ghrelin 與高級(jí)神經(jīng)功能的研究進(jìn)展

1、1、麻醉基礎(chǔ)與臨床GhrelinGhrelin與高級(jí)神經(jīng)功能的研究進(jìn)展與高級(jí)神經(jīng)功能的研究進(jìn)展上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院麻醉科，上海200025魏華薛慶生張富軍于布為聯(lián)系電話：13761060250【摘要摘要】Ghrelin是一種由28個(gè)氨基酸殘基組成的新型內(nèi)源性腦腸肽，是生長(zhǎng)激素促泌素受體(GHSR)的內(nèi)源性配體。Ghrelin生物作用廣泛，可以促進(jìn)生長(zhǎng)激素的釋放，增加食欲，調(diào)節(jié)能量代謝等。近年研究表明，ghrelin及其受體在中

2、樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛分布，能夠增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶能力，具有神經(jīng)保護(hù)作用。現(xiàn)就ghrelin結(jié)構(gòu)、分布、在高級(jí)神經(jīng)功能方面的研究進(jìn)展等做一綜述?！娟P(guān)鍵詞關(guān)鍵詞】GhrelinGHSR高級(jí)神經(jīng)功能；神經(jīng)保護(hù)作用StudyonghrelinhigherneurologicalfunctionDepartmentofAnesthesiologyRuijinHospitalSchoolofMedicineShanghaiJiaotongUniversity

3、Shanghai200025ChinaWEIHuaXueQingsheng，ZHANGFujunYUBuweiAbstract:Ghrelinanendogenousligofgrowthhmonesecretagoguereceptisanovelbraingutpeptidethatiscomposedof28aminoacidresidues.Ghrelinisknowntohaveimptantbiologicalactions

4、inmanyphysiologicalprocessessuchasstimulationofgrowthhmonesecretionthecentralregulationoffoodintakeenergyhomeostasis.RecentstudieshavedemonstratedthatghrelinGHSRwhichhaveawidespreadexpressionincentralnervoussystemcanenha

5、ncememyfunctionprotectCNS.Inthisreviewwesummarizeitsstructuredistributionitseffectsonhigherneurologicalfunction.Keywd:GhrelinGHSRhigherneurologicalfunctionneuroprotection偶聯(lián)的蛋白質(zhì)受體超級(jí)家族的一員，具有1α和lβ兩種亞型。GHSR1α含有366個(gè)氨基酸，有7個(gè)跨膜域

6、，是GHSR的完整功能形式，研究表明ghrelin的大多數(shù)生理作用是通過GHSRlα介導(dǎo)的，而GHSRlβ缺少第6和第7個(gè)跨膜鏈，無法與ghrelin結(jié)合，也不具備信號(hào)傳遞能力，其確切功能有待進(jìn)一步研究[3]。2Ghrelin及GHSR的分布Ghrelin主要由胃黏膜的內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生，人類甲狀腺、小腸、胰腺、心臟、肺、肝、腎、卵巢、胎盤及免疫系統(tǒng)等處也有少量分泌[45]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，ghrelin的主要合成部位在下丘腦[6]。研究表

7、明，ghrelin及GHSR主要分布在丘腦弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、背內(nèi)側(cè)核、漏斗核、室旁核和第三腦室的室管膜層。此外，大腦皮質(zhì)、海馬區(qū)、感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)層及背側(cè)迷走神經(jīng)核等也有一定的表達(dá)[78]。這提示ghrelin及GHSR可能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮重要的生物功能。3Ghrelin與認(rèn)知功能Ghrelin與GHSR結(jié)合后產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)包括刺激垂體前葉釋放生長(zhǎng)激素、調(diào)節(jié)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育、增加食欲[9]、調(diào)節(jié)能量平衡[10]、調(diào)節(jié)胃腸道功能[11]、

8、抑制炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)免疫功能等[12]。Ghrelin在高級(jí)神經(jīng)功能方面的作用主要表現(xiàn)在以下兩個(gè)方面：3.1增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶能力Carlini等人[13]將ghrelin注入大鼠海馬、杏仁核及中縫背核，發(fā)現(xiàn)ghrelin能增加大鼠的記憶保留時(shí)間并且該效應(yīng)呈劑量依賴性增加。海馬、杏仁核及中縫背核是腦內(nèi)主要的易化學(xué)習(xí)及記憶的核團(tuán)，這些區(qū)域給藥的效應(yīng)有力地說明了ghrelin的中樞作用。2006年Diano等[14]發(fā)現(xiàn)外周給予外源性的ghrel