胃malt淋巴瘤

1、Gastric MALT Lymphoma,RocheMabThera,RocheMabThera,Gastric MALT Lymphoma,MALT Lymphoma Overview,,,,起源于黏膜相關淋巴組織的B細胞淋巴瘤,屬非霍奇金淋巴瘤的一種獨立類型,總體發(fā)展較為緩慢，屬于惰性淋巴瘤,長期生存率 80-90%,1983年由Peter Isaacson提出,MALT (mucosa-associated lymphoid

2、 tissue)粘膜相關淋巴組織,RocheMabThera,MALT lymphoma Overview,,,胃MALT淋巴瘤diagnosis of gastric lymphoma is difficult at an earlier stage due to its nonspecific symptoms and endoscopic findings,,,,腫瘤發(fā)病部位,非胃MALT淋巴瘤甲狀腺、小腸、唾液腺、眼附屬器

3、（結膜、淚腺、眼眶）、呼吸道（肺、咽喉、支氣管）、皮膚、乳腺、泌尿生殖道（膀胱、前列腺、輸尿管、腎臟），甚至硬腦膜等多個器,*Marginal zone B-cell lymphoma of the mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) 50% and diffuse large B-cell lymphoma are the most common histologic types of g

4、astric lymphoma,RocheMabThera,Gastric MALT Lymphoma Overview,胃MALT淋巴瘤約占50%左右，以成人多見 胃是MALT淋巴瘤是最常累及的部位 結外淋巴瘤 Extrodonal lymphoma PGL accounts for 30%-40% of all extranodal lymphomas,RocheMabThera,one of the mos

5、t common chronic infections more than half of the world’s population is infectedH. pylori infection is the primary pathologic cause of development of low-grade, mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma of the

6、 stomachInternational guidelines strongly recommend bacterial eradication in all gastric MALT lymphoma patientearly stages low-grade MALT lymphoma can be cured by H. pylori eradication in 60%-80% of cases,胃MALT淋巴瘤與HP(

7、Helicobacter pylori 幽門螺桿菌)感染相關,RocheMabThera,胃MALT淋巴瘤與HP感染相關的證據(jù),臨床流行病學資料 Wotherspoon等 ：110 例 （92% ）Doglioni等 ：H.Pylori↑，胃MALT淋巴瘤↑歐陽欽等 ：78 例（87.2% ）H.Pylori相關胃炎中發(fā)現(xiàn)與淋巴瘤相同序列的單克隆性B細胞,RocheMabThera,胃MALT淋巴瘤發(fā)病的假說,H.Pylo

8、ri感染 刺激 B細胞 T細胞 3-三體性

9、 異常克隆  低惡性MALT淋巴瘤（H.Pylori依賴型） t(11:18) API2-MLT融合 BCL10 核表達 t

10、(1:14) BCL10截斷突變 低惡性MALT淋巴瘤（H.Pylori非依賴型） P53，DCC，APC 高惡性MALT淋巴瘤 (現(xiàn)為彌漫性大B細胞淋

11、巴瘤）,,,,,,,,,,,,,直接的抗原刺激,RocheMabThera,Gastric MALT Lymphoma,RocheMabThera,診斷 組織病理學診斷是金標準,胃活檢診斷困難,容易發(fā)生漏取、誤取常規(guī)活檢組織小、難以觀察粘膜全層；擠壓變形的干擾病變性質(zhì)：粘膜下層、廣泛浸潤、多灶性組織形態(tài)上與HP陽性慢性胃炎重疊 活檢診斷率只在60%-90%之間。 低惡性MALT淋巴瘤平均活檢3.3次，高惡性1.

12、4次,RocheMabThera,,,,,,,,,,,,,選材,病理,免疫組化,原位雜交,PCR,,從DNA 水平確定單克隆性,精確地在亞臨床、亞病理階段檢出惡性克隆(陽性率85%),mRNA水平檢測Ig輕鏈限制性, 區(qū)別腫瘤性或反應性漿細胞, 鑒別炎癥與早期腫瘤(>75%),檢測活檢組織中免疫球蛋白( Ig)輕鏈限制性 (簡單、快捷，陽性率20%-50%),資深病理醫(yī)師閱片，共同磋商,重復取材、多處深取，粘膜切除（EMR）,

13、胃MALT淋巴瘤的階梯式診斷流程,,,RT-PCR,檢測t( 11; 18) ( q21; q21)易位, 可作為Hp治療效果的標記, 有此易位者抗Hp效果不好,（適用于診斷不清的病例，主要用于區(qū)分GML與RHL）,病理分類,2001年世界衛(wèi)生組織（WHO）惡性淋巴瘤分類胃淋巴瘤,,MALT結外邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤(38-48%)（原低惡性MALT淋巴瘤）,彌漫性大B細胞淋巴瘤(伴或不伴邊緣區(qū)MALT淋巴瘤) (45-59%)（原

14、高惡性MALT淋巴瘤）,其他,RocheMabThera,Gastric MALT Lymphoma,RocheMabThera,胃MALT淋巴瘤分期,不同分期系統(tǒng)比較,RocheMabThera,根除HP治療,許多試驗已經(jīng)評價了抗生素治療胃MALT淋巴瘤的有效性，大約2/3局限性胃MALT淋巴瘤患者在根除HP治療后達到腫瘤完全緩解（CR）Stolte回顧總結了744例早期胃MALT淋巴瘤, 抗Hp后71%可以治愈。日本報告完

15、全與部分緩解率為83% , 但每年約5%病例復發(fā)。個別報告根除Hp甚至使胃外如唾液腺、十二指腸、小腸、直腸的淋巴瘤消退,RocheMabThera,根除HP治療,Wundisch等對ⅠE期胃MALT淋巴瘤進行抗生素根治H pylori治療（n=120） 116人(97%)經(jīng)過一線的抗生素治療HP得到根除, 而其余4人經(jīng)過二線抗生素治療后HP也得到了根治. 80%的患者(96/120)經(jīng)過抗HP治療后獲得CR 出現(xiàn)CR在應用

16、抗生素治療后1-28 mo 61%(59/96)能在前3 mo就獲得CR 臨床CR的患者5 a無復發(fā)率平均為71%(68%-81%),RocheMabThera,放療,對于H pylori根治無效或者不適用抗H pylori治療的患者, 首選放療有效的照射野應包括全胃以及胃周淋巴結; 如果食管下端或者十二指腸也受到侵犯, 那么放射野應該相應的擴大. 治療劑量通常為30 Gy左右Sloan-Kettering癌癥紀念醫(yī)

17、院：51名HP陰性的胃MALT淋巴瘤患者, 中位放療劑量為30 Gy, 5 a無病生存率、總生存率和疾病特異生存率分別為89%, 83%和100%Park等:6例HP陰性/抗HP治療無效的Ⅰ期和Ⅱ期的胃MALT淋巴瘤患者進行單一放射治療. 中位照射劑量是30.6 Gy, 照射胃及胃周淋巴結4 wk時間, 結果顯示所有患者治療均有效, 6 a無瘤生存率100%.,RocheMabThera,化療,早期胃MALT淋巴瘤病灶比較局限, 多

18、不使用單純化療，用于放療有禁忌癥、術后輔助治療或聯(lián)合其他治療方法共同應用應用抗生素復發(fā)的患者, 單藥化療或放療可以獲得80%-90%的5 a生存率. 而多藥聯(lián)合化療如CHOP, 可以治療單藥化療仍然無效的患者利妥昔單抗是一種能與CD20 抗原特異性結合的單克隆抗體，近來的多項研究顯示，R-CHOP與單用CHOP 化療相比可顯著提高有效率、生存率及無瘤生存時間。,推薦治療方案,RocheMabThera,NCCN指南中胃MALT淋巴

19、瘤治療,RocheMabThera,NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治療,HP陰性，淋巴瘤陰性,HP陰性，淋巴瘤陽性,HP陽性，淋巴瘤陰性,HP陽性，淋巴瘤陽性,抗感染治療 3個月后,抗感染治療3個月后再分期和內(nèi)鏡隨訪,內(nèi)鏡隨訪,RocheMabThera,NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治療,放療/化療3個月后再分期和內(nèi)鏡隨訪,內(nèi)鏡隨訪,RocheMabThera,NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治療,內(nèi)鏡隨訪,RocheMabTh

20、era,NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治療,,RocheMabThera,NCCN指南中胃MALT淋巴瘤治療,,RocheMabThera,RocheMabThera,TREATMENT OF GASTRIC MALT LYMPHOMA,Hoon Jai Chun, MD, PhD, AGAF, Professor, Series Editor；World J Gastroenterol 2014 March 21; 20(11)

21、: 2751-2759,RocheMabThera,TREATMENT OF GASTRIC MALT LYMPHOMA,研究設計,HP陰性和HP根除后持續(xù)疾病 的胃MALT淋巴瘤(CD20+) IE–IV期 107例 24.9-83.9歲,,非隨機分組,,,,Aliment Pharmacol Ther. 2014 Mar;39(6):619-28. doi: 10.1111/apt.12635. Epub 2

22、014 Jan 27,Aim: long term outcomes中位隨訪期4.9年,Alkylating alonechlorambucil (苯丁酰氮芥)36cyclophosphide(環(huán)磷酰胺) 12,Rituximab alone29,Combination R+C30,RocheMabThera,TREATMENT OF GASTRIC MALT LYMPHOMA,Pfreundschuh M, et

23、al. Lancet Oncol 2008; 9:105–116.,第104周 CR 66%；OR 68%,第104周 CR 64%；OR 73%,第104周 CR 92%；OR 100%,RocheMabThera,TREATMENT OF GASTRIC MALT LYMPHOMA,Aliment Pharmacol Ther. 2014 Mar;39(6):619-28. doi: 10.1111/apt.12635. Epu