西醫(yī)藥理學(xué)第十三章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類具有解熱鎮(zhèn) 痛、其中大多數(shù)具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥（non - steroidal anti – inflammatory drugs, NSAIDs ）,糖皮質(zhì)激素類藥物---SAIDs,基本作用機制,抑制體內(nèi)環(huán)氧酶（COX)的活性，減少前列腺素（PG）的生物合成,2024/3/15,西醫(yī)藥理,3,目前已知COX有兩型， COX-1 COX-2， COX-1主要存于血管、胃、腎等組織中，

2、促進生理性PG合成，如保護胃黏膜的PGE、調(diào)節(jié)血小板的TXA2、調(diào)節(jié)外周血管阻力的PGI2和調(diào)節(jié)腎血流量的PGI和PGE； COX-2促進合成病理性PG，主要為PGE2，引起發(fā)熱、疼痛和炎癥,一、解熱作用 可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)正常。而對正常人的體溫則沒有影響。,2024/3/15,西醫(yī)藥理,5,,解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機制,2024/3/15,西醫(yī)藥理,6,,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與氯丙嗪對體溫的影響,2024/3/1

3、5,西醫(yī)藥理,7,注意事項：,1.不能濫用，防誤診，防虛脫；2.屬對癥治療，需配合對因治療。,二、鎮(zhèn)痛作用 ： 中等強度的鎮(zhèn)痛作用，無成癮性. 主要作用部位是在外周。,組織損傷、炎癥或過敏 化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放 組織胺、緩激肽 PG 解熱鎮(zhèn)痛藥

4、 （PGE1、PGE2、PGF2α） 感覺神經(jīng)末梢 疼痛,,,,,,,,痛覺增敏,致痛,,（—）,,,

5、致痛,鎮(zhèn)痛作用特點,適用:中等程度的疼痛如牙痛、頭痛、肌肉痛等慢性鈍痛 無效：創(chuàng)傷引起的劇痛，內(nèi)臟平滑肌絞痛無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用長期使用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性,與嗎啡比較,2024/3/15,西醫(yī)藥理,11,解熱鎮(zhèn)痛藥與嗎啡鎮(zhèn)痛作用比較,三、抗炎作用 具有抗炎、抗風(fēng)濕作用，對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定的療效。,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,,,,解熱鎮(zhèn)痛藥,,,,協(xié)同作用,,（—）,,,,組織胺、緩激肽、5-HT等

6、釋放,PG合成增加,,非特異性致炎物質(zhì)和抗原,擴張血管、毛細(xì)血管通透性增加、致痛,擴張血管、毛細(xì)血管通透性增加、痛覺增敏,炎癥 （紅斑、水腫、疼痛 ）,,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學(xué)特點,不能根治原發(fā)??；不能防止疾病發(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等 不是病因性治療藥,按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類： 水楊酸類 如阿司匹林 苯胺類 如撲熱息痛 吡唑酮類 如保泰松 其它有機酸類 吲哚類如吲哚美辛

7、 芳基乙酸類 如雙氯芬酸 芳基丙酸類 如布洛芬 烯醇酸類 如吡羅昔康 異丁芬酸類 如舒林酸 另：選擇性COX-2抑制劑：塞來昔布,,,阿司匹林（aspirin）,又名乙酰水楊酸（acetylsalicylic acid） 體內(nèi)過程 口服吸收迅速。弱有機酸。吸收后被水解為乙酸和水楊酸， 分布廣，可進入到關(guān)節(jié)腔、腦

8、脊液、乳汁和胎盤等。 肝臟代謝： 小劑量—按一級動力學(xué)消除 大劑量—按零級動力學(xué)消除 4. 代謝產(chǎn)物及水楊酸鹽從腎臟排出。,一、水楊酸類,2024/3/15,西醫(yī)藥理,17,尿液的pH變化對其排泄影響大,在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時藥物排出減少。,2024/3/15,西醫(yī)藥理,18,【藥理作用與臨床用途】,1.解熱、鎮(zhèn)痛,有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用

9、于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。,2024/3/15,西醫(yī)藥理,19,抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強，且隨劑量增加而增強。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大1～2 倍。,2．抗炎抗風(fēng)濕,2024/3/15,西醫(yī)藥理,20,3．抗血栓形成（小劑量）,[機理] 抑制環(huán)氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。

10、 主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。,1、TXA2和PGI2是生理性對抗物，TXA2/ PGI2平衡失調(diào)，可導(dǎo)致血栓的形成。2、前列環(huán)素（PGI2），強大的全身血管擴張劑，也是最強的血小板聚集抑制劑，血管壁可生成PGI2。3、阿司匹林小劑量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的環(huán)氧酶，使TXA2的合成減少，但對PGI2的生成無影響。大劑量阿司匹林(100-200mg/kg)則抑制血管壁上的環(huán)氧酶， 使PGI2的生

11、成減少，這樣反而又可促進血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓時，用量不宜過大。,作用機制和作用特點：,2024/3/15,西醫(yī)藥理,22,NSAIDs引發(fā)的藥物不良反應(yīng)占所有藥物不良反應(yīng)的1/3,【不良反應(yīng)】,2024/3/15,西醫(yī)藥理,23,1. 胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。,原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血濃度高則興奮 CTZ；③抑制胃粘膜PGE2 合成，削弱了屏障作用

12、。,2.水楊酸反應(yīng) 劑量過大導(dǎo)致的中毒反應(yīng) 措施： 停藥； 靜脈注射碳酸氫鈉堿化尿液，加速排出,劑量》5g/d ：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。,3.凝血障礙 出血傾向多見 Vit K對抗有凝血障礙或出血傾向、嚴(yán)重肝損害的病人禁用；術(shù)前；產(chǎn)前等不宜使用,4.過敏反應(yīng) 皮疹阿司匹林哮喘,白三烯生成過多所致。禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者,用

13、糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療有效,2024/3/15,西醫(yī)藥理,27,自膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖,5.瑞夷綜合征(Reye’s syndrome)1 、兒童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹） 感染和發(fā)熱2 、少見，但后果嚴(yán)重。 表現(xiàn)嚴(yán)重肝功能不良合并腦病（短暫發(fā)熱、驚厥、頻繁嘔吐、顱內(nèi)壓增高、昏迷及嚴(yán)重肝功能異常）。,10歲以下患病毒感染的兒童禁用。,藥物相互作用 1、血漿蛋白結(jié)合的置換—增加香

14、豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、苯巴比妥、苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素的作用2、妨礙甲氨蝶呤、呋塞米從腎小管分泌3、氨茶堿、碳酸氫鈉等堿性藥物4、布洛芬,2024/3/15,西醫(yī)藥理,30,小結(jié):,1、比較阿司匹林和氯丙嗪的解熱作用。2、比較阿司匹林和嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。3、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用基礎(chǔ)是抑 制 合成。4、小劑量的阿斯匹林可預(yù)防________，中等劑量的阿斯匹林可用于______，大劑量的阿斯

15、匹林可用于________。5、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能使 者的體溫下降， 而對＿ 體溫?zé)o影響。,比一比 賽一賽,又名撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，但作用較非那西丁強、毒副作用少。非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及嚴(yán)重的腎損害，故已少用。,二、苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen）,作用和應(yīng)用 解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似?？寡鬃饔煤苋酰瑹o臨床使用價值。不良反應(yīng) 較少。,

16、三、吡唑酮類 保泰松 (phenylbutazone),消炎抗風(fēng)濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，毒性大 。主要用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、活動性風(fēng)濕脊椎炎等。較大劑量下，可減少腎小管對尿酸鹽的重吸收，促進尿酸的排泄，故對急性痛風(fēng)有效。羥基保泰松除無排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反應(yīng)與保泰松基本相同，但胃腸刺激癥狀較輕。,其他有機酸類吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 最強的COX抑制藥之一

17、。具有顯著的消炎、解熱作用，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。 不良反應(yīng)嚴(yán)重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。 尼美舒利（nimesulide) 新型NSAID，較高的選擇性抑制COX-2。 抗炎作用強、不良反應(yīng)小 。,2024/3/15,西醫(yī)藥理,36,36,選擇性COX-2抑制劑 和心血管事件的相關(guān)性,現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)NSAIDs特別是特異性環(huán)氧合酶COX-2抑制劑能顯著增加心血管事件(血栓事件、充血性心

18、力衰竭、高血壓、心肌梗死、嚴(yán)重的冠心病)的發(fā)病率。,2024/3/15,西醫(yī)藥理,37,37,2004年9月30日，美國默沙東公司對外宣布將其治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的王牌藥物“萬絡(luò)”（羅非昔布）實施全球召回。,2024/3/15,西醫(yī)藥理,38,布洛芬（brufen，異丁苯丙酸 ） 芬必得（緩釋制劑） 具有較強的解熱鎮(zhèn)痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。對炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

19、 特點是胃腸道的副作用較阿司匹林少，病人易于耐受。吡羅昔康 (piroxicam，炎痛喜康 ) 抗風(fēng)濕療效同阿司匹林，且不良反應(yīng)少，患者耐受好。 優(yōu)點血漿半衰期長、用藥量小 。,2024/3/15,西醫(yī)藥理,39,藥物 解 熱 鎮(zhèn) 痛 抗炎抗風(fēng)濕阿司匹林 +++ +++ ++撲熱息痛 ++ +

20、 -布洛芬 ++ ++ +++消炎痛 +++ +++ +++保泰松 + + +++炎痛喜康 ++ +++ +++,常用解熱鎮(zhèn)痛藥作用強度比較,2024/3/15,西醫(yī)藥理,40,臨床上常用的復(fù)方制劑,白加黑 白片：撲熱息痛+右美沙

21、芬+偽麻黃堿 黑片：撲熱息痛+右美沙芬+偽麻黃堿+苯海拉明感冒通 人工牛黃+雙氯酚酸速效感冒膠囊 咖啡因+撲熱息痛+人工牛黃快克 咖啡因+撲熱息痛+人工牛黃+金剛烷胺泰諾 撲爾敏+撲熱息痛+偽麻黃堿+右美沙芬阿苯片 阿司匹林+苯巴比妥銀得菲 撲爾敏+撲熱息痛+偽麻黃堿,2024/3/15,西醫(yī)藥理,41,抗感冒藥市場占有率排序,2024/3/15,西醫(yī)藥理,42,臨床用藥原則,1.

22、發(fā)熱是機體一種防御反應(yīng)（巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞吞噬活動增強，抗體生成增加等），且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)，故對一般發(fā)熱患者不必急于使用退燒藥；但熱度過高，可引起頭痛、失眠，甚至驚厥，適當(dāng)選用退燒藥降體溫是必要的，退燒是對癥，應(yīng)著重對因治療。,2024/3/15,西醫(yī)藥理,43,2.用于鎮(zhèn)痛時，宜小量多次給藥。大劑量只能延長鎮(zhèn)痛時間，增加不良反應(yīng)，不能增加鎮(zhèn)痛效果。3.年老體弱者，防出汗過多虛脫；嬰幼兒不宜選含咖啡因的制劑，防驚厥。4

23、.除了用于治療風(fēng)濕外，本類藥物使用不宜超過一周。5.詢問過敏史和病史,2024/3/15,西醫(yī)藥理,44,,2024/3/15,西醫(yī)藥理,45,測 試,1、阿司匹林的不良反應(yīng)不包括 A.胃腸道反應(yīng) B. 過敏反應(yīng) C.凝血障礙 D.粒細(xì)胞減少2、解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛的特點，正確的是 A.對各種疼痛均有效 B.抑制PG的合成，可用于銳痛 C.鎮(zhèn)痛部位在中樞

24、 D.減輕PG的致痛作用和痛覺增敏作用,2024/3/15,西醫(yī)藥理,46,3、小劑量阿司匹林用于 A.發(fā)熱 B.關(guān)節(jié)痛 C.防止血栓形成 D.胃腸絞痛 4、具有解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用的藥物是 A.哌替啶 B.嗎啡 C.乙酰水楊酸 D.對乙酰氨基酚5、下列何藥不適用于抗風(fēng)濕治療 A.阿司匹林 B.對乙酰氨基酚

25、 C.布洛芬 D.吲哚美辛,2024/3/15,西醫(yī)藥理,47,,6、下述阿司匹林作用中哪項是錯的A．抑制血小板聚集B．解熱鎮(zhèn)痛作用C．抗胃潰瘍作用D．抗風(fēng)濕作用E．抑制前列腺素合成7、下列對阿斯匹林水楊酸反應(yīng)敘述錯誤的是 A　阿司匹林劑量過大造成的 B　表現(xiàn)為頭痛, 惡心, 嘔吐, 耳鳴，視力減退 C　一旦出現(xiàn)可用碳酸氫鈉解救 D　一旦出現(xiàn)可用氯化鉀解救,2024/3/15,西醫(yī)藥理