認(rèn)識制藥設(shè)備課件

1、中藥制藥設(shè)備,主講人：李寶霞,第一章 緒 論,一、課程設(shè)置意義二、課程研究對象與內(nèi)容三、研究中藥制藥設(shè)備的任務(wù)四、我國中藥制藥業(yè)發(fā)展方向,,一、 《制藥設(shè)備》課程設(shè)置意義,3、行業(yè)發(fā)展的需要：藥廠認(rèn)證制度的不斷推進(jìn)和完善，（只有符合GMP要求的、通過認(rèn)證的藥廠，方可進(jìn)行制藥生產(chǎn)）。 而符合GMP、能通過認(rèn)證的前提（設(shè)計(jì)出符合要求的制藥工藝、廠房設(shè)施設(shè)備）制藥工程技術(shù)顯得越來越重要。,4、社會對人才的渴求：醫(yī)藥企業(yè)需要

2、既懂得工程技術(shù)（GMP車間、設(shè)備、生產(chǎn)技術(shù)、能分析和解決工程技術(shù)實(shí)際問題），又有藥學(xué)知識的復(fù)合型人才。目前的情況：醫(yī)藥企業(yè)管理人員、政府官員（檢查人員）：懂檢驗(yàn)的很多，而懂設(shè)備、工程的很少。,二、本課程研究對象與內(nèi)容1、本課程研究對象：,2、課程內(nèi)容 本課程在掌握機(jī)械設(shè)計(jì)的一些基本理論的基礎(chǔ)上，來作研究的。 本課程主要講述內(nèi)容,本課程分三部分內(nèi)容：機(jī)械設(shè)計(jì)基礎(chǔ)、制藥設(shè)備、中藥制藥工程設(shè)計(jì),（1）機(jī)械設(shè)計(jì)基礎(chǔ)：平面機(jī)

3、構(gòu)結(jié)構(gòu)分析、平面四連桿機(jī)構(gòu)、凸輪機(jī)構(gòu)、齒輪機(jī)構(gòu)、帶傳動等；,（2）制藥設(shè)備：液體攪拌、粉碎篩分與混合、提取設(shè)備、蒸發(fā)設(shè)備、干燥設(shè)備、成型設(shè)備等；,（3）中藥制藥工藝設(shè)計(jì):制藥工程設(shè)計(jì) 、GMP理論、空氣潔凈技術(shù)、GMP驗(yàn)證與認(rèn)證。,1、中藥制劑生產(chǎn)的特殊性（1）中藥制劑生產(chǎn)的原料具有特殊性。中藥生產(chǎn)原料大多是植物、動物等天然產(chǎn)物，品種繁多、成分復(fù)雜，需要處理的過程很長。（2） 中藥制劑劑型復(fù)雜。不同劑型的生產(chǎn)單元操作不同；相同

4、劑型，同一單元操作，因加工原料不同而方法有異。 所以，中藥生產(chǎn)中要根據(jù)原料的來源、處方組成、加工目的以及藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效標(biāo)準(zhǔn)的要求，將藥材前處理、提取、過濾、粉碎、篩分、混合、濃縮、干燥等各單元操作有機(jī)組合。,三、研究中藥制藥設(shè)備的任務(wù),2、目前國內(nèi)藥業(yè)的情況： 中藥傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝 在很多中藥廠依然延續(xù)，中國的制藥生產(chǎn)設(shè)備與國際先進(jìn)水平相比，設(shè)備的自控水平、品種規(guī)格、技術(shù)指標(biāo)、全面貫徹GMP等方面還存在差距，但

5、差距已越來越小。 近年來，我國中藥制藥新技術(shù)、新工藝在生產(chǎn)中逐步應(yīng)用；制藥設(shè)備新產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)，如連續(xù)逆流提取設(shè)備、超臨界C02萃取設(shè)備、超微粉碎機(jī)、超聲提取機(jī)、流化干燥機(jī)、冷凍干燥機(jī)等 。 我國制藥生產(chǎn)設(shè)備正向著密閉生產(chǎn)、高效節(jié)能、連續(xù)化、自動化方向發(fā)展。,3、研究中藥制藥設(shè)備的任務(wù)：,在發(fā)揚(yáng)和繼承傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上，將符合現(xiàn)代生產(chǎn)工藝與技術(shù)的先進(jìn)設(shè)備應(yīng)用于中藥生產(chǎn)中，提高產(chǎn)品質(zhì)量．使之逐步達(dá)到國際先進(jìn)水平，以

6、全新的面貌走向國際市場。研究制藥設(shè)備的主要任務(wù)：（1）提高中藥制藥業(yè)的整體生產(chǎn)水平；中藥制藥業(yè)整體生產(chǎn)水平的高低是衡量中藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)進(jìn)步的重要標(biāo)志之一。 對中藥產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)技術(shù)素質(zhì)的評價(jià) :可以從中藥制藥生產(chǎn)的質(zhì)量可控性、工藝的規(guī)范化、中試放大驗(yàn)證、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化和中藥制藥生產(chǎn)理論與實(shí)踐的學(xué)科水平以及高級中藥制藥工程人才的數(shù)量等方面來體現(xiàn)。 （2）運(yùn)用新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備，提高中藥制劑質(zhì)量；工藝是決定產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素

7、，設(shè)備是實(shí)施制藥生產(chǎn)操作的關(guān)鍵因素。,（3）培養(yǎng)中藥制藥業(yè)高級實(shí)用型技術(shù)人才,工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)是衡量一個(gè)行業(yè)科技進(jìn)步的重要標(biāo)志，先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)需要與之相適應(yīng)的高級技術(shù)人才。要求具備一定的中藥制藥生產(chǎn)的理論知識，熟悉中藥制藥生產(chǎn)單元操作系統(tǒng)特性及熟悉工業(yè)化生產(chǎn)過程的客觀規(guī)律，并能解決相應(yīng)的工程技術(shù)問題 。,四、我國中藥制藥業(yè)發(fā)展的方向1、采用先進(jìn)的制藥技術(shù)和設(shè)備，實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)現(xiàn)代化 2、建立科學(xué)的中藥質(zhì)量指標(biāo)及其控制體系，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理現(xiàn)

8、代化 由于中藥特別是復(fù)方中藥成分復(fù)雜 ，完全確定有效成分尚有困難，因此，中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化需根據(jù)中藥的自身特點(diǎn)，提出質(zhì)量控制指標(biāo)，以保證中藥質(zhì)量的可靠性。使我國中藥能夠走向國際市場。,§ 1.1 制藥設(shè)備的分類,國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)按制藥設(shè)備產(chǎn)品基本屬性分8大類： ⑴原料藥機(jī)械及設(shè)備。 實(shí)現(xiàn)生物、化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)化，利用動物、植物、礦物制取醫(yī)藥原料的工藝設(shè)備及機(jī)械。 ⑵制劑機(jī)械。 將藥物制成各種劑型的機(jī)械與設(shè)備。

9、 ⑶藥用粉碎機(jī)械。用于藥物粉碎（含研磨）并符合藥品生產(chǎn)要求的機(jī)械。 ⑷飲片機(jī)械。對天然藥用動物、植物、礦物進(jìn)行選、洗、潤、切、烘、炒、鍛等方法制取中藥飲片的機(jī)械。 ⑸制藥用水設(shè)備。采用各種方法制取制藥用水的設(shè)備。 ⑹藥品包裝機(jī)械。完成藥品包裝過程以及與包裝過程相關(guān)的機(jī)械與設(shè)備。 ⑺藥用檢測設(shè)備。檢測各種藥物制品或半制品質(zhì)量的儀器與設(shè)備。 ⑻其他制藥機(jī)械及設(shè)備。執(zhí)行非主要制藥工序的有關(guān)機(jī)械與設(shè)

10、備。,,其中制劑機(jī)械按劑型分14類：⑴片劑機(jī)械。將原料藥與輔料經(jīng)混合、造粒、壓片、包衣等工序制成各種形狀片劑的機(jī)械與設(shè)備。⑵水針劑機(jī)械。將藥液制作成安瓿針劑的機(jī)械與設(shè)備。⑶抗生素粉、水針劑機(jī)械。將粉末藥物或藥液制作成玻璃瓶抗生素粉、水針劑的機(jī)械與設(shè)備。⑷輸液劑機(jī)械。將藥液制作成大劑量注射劑的機(jī)械與設(shè)備。⑸硬膠囊劑機(jī)械。將藥物充填于空心膠囊內(nèi)制作成硬膠囊劑的機(jī)械與設(shè)備。⑹軟膠囊（丸）劑機(jī)械。將藥液先裹于明膠膜內(nèi)的制劑機(jī)械與設(shè)備

11、。⑺丸劑機(jī)械。將藥物細(xì)粉或浸膏與賦形劑混合，制成丸劑的機(jī)械與設(shè)備。⑻軟膏劑機(jī)械。將藥物與基質(zhì)混勻，配制成軟膏，定量灌裝于軟管內(nèi)的制劑機(jī)械與設(shè)備。⑼栓劑機(jī)械。將藥物與基質(zhì)混合，制成栓劑的機(jī)械與設(shè)備。⑽口服液劑機(jī)械。將藥液制成口服液劑的機(jī)械與設(shè)備。⑾藥膜劑機(jī)械。將藥物浸透或分散于多聚物薄膜內(nèi)的制劑機(jī)械與設(shè)備。⑿氣霧劑機(jī)械。將藥液和拋射劑灌注于耐壓容器中，制作成藥物以霧狀噴出的制劑機(jī)械與設(shè)備。⒀滴眼劑機(jī)械。將藥液制作成滴眼藥劑的

12、機(jī)械與設(shè)備。⒁酊水、糖漿劑機(jī)械。將藥液制作成酊水、糖漿劑的機(jī)械與設(shè)備。,12,一、制藥機(jī)械的分類與代碼,利用勞動工具改變勞動對象的形狀，大小、成分、性質(zhì)、位置或表面形狀，使之成為預(yù)期產(chǎn)品的過程稱為工藝過程。實(shí)現(xiàn)工藝過程的裝備分為設(shè)備和機(jī)械。,,一、中藥制藥設(shè)備的分類與產(chǎn)品型號（一） 分類：按GB/T15692 可分為八大類（P2-3 ）原料藥設(shè)備及機(jī)械制劑機(jī)械（包括片劑等12種）藥用粉碎機(jī)械飲片機(jī)械制藥用水設(shè)備藥品包裝設(shè)

13、備藥物檢測設(shè)備其他制藥機(jī)械及設(shè)備（二） 型號 由主型號和輔助型號依序排列組成。例：BY-400A,,15,二、制藥機(jī)械產(chǎn)品的型號,制藥機(jī)械產(chǎn)品型號由主型號和輔助型號組成。主型號依次為：制藥機(jī)械的分類名稱、產(chǎn)品型式、功能和特征代號組成，輔助型號包括主要參數(shù)、改進(jìn)設(shè)計(jì)順序號。,16,二、制藥機(jī)械產(chǎn)品的型號,制藥機(jī)械產(chǎn)品按GB/T15692共分為8大類，其代號分別用8個(gè)大寫字母表示，產(chǎn)品型式代號是以機(jī)械工作原理，用途

14、或結(jié)構(gòu)型式分類并以大寫字母表示。例如旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)代號為ZP。產(chǎn)品功能及特征代號以其具有代表性的漢字第一個(gè)拼音字母表示，用于區(qū)別同一種類型的不同型式，通常由一至二個(gè)符號表示。如異型旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)代號為ZPY。如果只有一種形式，可以省略此項(xiàng)。,設(shè)備參數(shù),指設(shè)備的技術(shù)參數(shù)或性能參數(shù)，一般包括生產(chǎn)能力、規(guī)格、功率等，通常位于設(shè)備銘牌和說明書中介紹。比如：高速混合顆粒機(jī)的參數(shù)及工作原理。,,,,,§1.2 制藥設(shè)備的GMP管理,1.3

15、.1 制藥設(shè)備GMP的提出,1.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》簡稱GMP（good manufacturing practice）。在國際上， GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，它是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度。實(shí)施GMP ，是在藥品生產(chǎn)的全過程中實(shí)施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控，以獲得預(yù)期的質(zhì)量，可以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯(cuò)藥，保證藥品質(zhì)量的不斷提高。  2. GMP的控制范圍，包括人事、廠房、設(shè)備、設(shè)施、

16、生產(chǎn)工藝、傳遞、分析、驗(yàn)證和庫管等諸多方面，GMP是系統(tǒng)性很強(qiáng)的規(guī)范，嚴(yán)格和嚴(yán)密是GMP的突出特點(diǎn)。,1.3.1 制藥設(shè)備GMP的提出,中國的GMP于1999年正式頒布。國家藥品監(jiān)督管理局制定了分期、分批、按照劑型實(shí)施GMP認(rèn)證工作的規(guī)劃。 1999年底以前生物制品、血液制品必須達(dá)到GMP； 2000年底以前粉針制劑、大容量注射劑必須達(dá)到GMP； 2002年底以前小容量注射劑必須達(dá)到GMP； 200

17、3~2005年，口服液制劑、固體制劑、中成藥制劑、滴眼劑、滴鼻劑、外用擦劑、噴霧劑等劑型將在十五期間全部達(dá)到GMP要求。,1.3.1 制藥設(shè)備GMP的提出,3. 制藥設(shè)備是重要的生產(chǎn)手段，又是不可忽略的污染因素之一。制藥設(shè)備的規(guī)格、結(jié)構(gòu)、材料、性能對藥品生產(chǎn)有著很大的影響，證實(shí)了設(shè)備與GMP密切聯(lián)系。因此就產(chǎn)生了把制藥設(shè)備GMP內(nèi)容具體化的議題。 4. 怎樣的設(shè)備才算貫徹了GMP? 按照規(guī)范初步把設(shè)備GMP定義為

18、：具有滿足藥物（藥品）生產(chǎn)所需的工藝功能和衛(wèi)生、安全等配套功能，設(shè)備結(jié)構(gòu)及其所用材料，不窩藏、滯留物料，不對加工的物質(zhì)形成污染、也不對生產(chǎn)以外的環(huán)境產(chǎn)生污染或影響、且易于操作、維修、清洗的設(shè)備。,,GMP對制藥設(shè)備有如下要求：①有與生產(chǎn)相適應(yīng)的設(shè)備能力和最經(jīng)濟(jì)、合理、安全的生產(chǎn)運(yùn)行；②有滿足制藥工藝的完善功能及多種適用性 ；   ③保證藥品加工中品質(zhì)的一致性；④易于操作和維修；⑤易于設(shè)備內(nèi)外的清洗；⑥各種

19、接口符合協(xié)調(diào)配套要求；⑦易安裝、易移動，有利于組合的可能 ；⑧進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證（包括型式、結(jié)構(gòu)、性能等）,1.3.1 制藥設(shè)備GMP的提出,1.3.2 如何貫徹制藥設(shè)備GMP,一、功能的設(shè)計(jì)及要求 二、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及要求 三、材料選用的要求 四、設(shè)備外觀設(shè)計(jì)及要求 五、設(shè)備接口問題,,制藥設(shè)備的優(yōu)劣也主要反映在能否滿足使用要求和無環(huán)境污染上。 一般應(yīng)符合以下幾個(gè)方面要求：,,一、功能的設(shè)計(jì)及要求,功能是指制藥設(shè)備在指定

20、的使用和環(huán)境條件下，完成基本工藝過程的機(jī)電運(yùn)動功能和操作中使藥物及工作室區(qū)不被污染等輔助功能?！　∫韵绿岢龅氖桥cGMP有關(guān)的主要功能： 　 1. 凈化功能　 2. 清洗功能 　 3. 在線監(jiān)測與控制功能 　 4. 安全保護(hù)功能,,1. 凈化功能,潔凈是GMP的要點(diǎn)之一，對設(shè)備來講包含兩層意思——設(shè)備自身不對藥物產(chǎn)生污染，也不會對環(huán)境形成污染。要達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)就必須在藥品加工中，凡有藥物暴露的、室

21、區(qū)潔凈度達(dá)不到要求或有人機(jī)污染可能的，原則上均應(yīng)在設(shè)備上設(shè)計(jì)有凈化功能。例如：熱風(fēng)循環(huán)干燥設(shè)備，氣流污染是最主要的，因此需考慮其循環(huán)空氣的凈化； 洗瓶、洗橡膠塞等應(yīng)考慮工藝用水的潔凈度； 粉碎、制粒、包衣壓片等粉體機(jī)械，應(yīng)考慮其散塵的控制； 灌裝設(shè)備的防塵需采取特殊的凈化方法和裝置，并應(yīng)盡可能考慮在密閉的設(shè)備中生產(chǎn)。例如:一步制粒器

22、：將原來多臺設(shè)備、敞口生產(chǎn)的多道工序合并在一個(gè)密閉的內(nèi)循環(huán)的容器內(nèi)完成，就是制藥過程與凈化需求相結(jié)合的例子。,27,國外制劑設(shè)備發(fā)展的特點(diǎn)是向密閉生產(chǎn)、高效、多功能、提高連續(xù)化、自動化水平發(fā)展?？萍疾?、國家經(jīng)貿(mào)委、國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布的《醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)政策》指出，我國制藥裝備的發(fā)展方向是，研制開發(fā)高效率、高收率、高自動化、多功能、連續(xù)密閉、符合GMP要求的各種制藥裝備。,2. 清洗功能,隨著藥品純度和有效性的重視，GMP提倡的設(shè)備就

23、地清洗功能（CIP），將成為清洗技術(shù)的發(fā)展方向。 例如：冷凍凍干機(jī)的在位清洗和消毒系統(tǒng) 雙錐干燥機(jī)的真空排氣管與罐體回轉(zhuǎn)密封處設(shè)計(jì)的自清洗裝置 在生產(chǎn)中因物料變更、換批的設(shè)備，需采取容易清洗、拆裝方便的機(jī)構(gòu)，所以GMP 極其重視對制藥系統(tǒng)的中間設(shè)備、中間環(huán)節(jié)的清洗及監(jiān)控，強(qiáng)調(diào)對設(shè)備清潔的驗(yàn)證。 例料液加熱容器采用盤管機(jī)構(gòu)： 不易清洗

24、 染菌 純水輸送系統(tǒng)中，其泵體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的粘附物。,,固定噴淋頭在冷凍干燥箱內(nèi)的安裝,第二節(jié) 制藥設(shè)備的分類與設(shè)備材料（了解）,二、設(shè)備材料 黑色金屬：鑄鐵、鋼 金屬材料： 有色金屬：鋁和鋁合金、銅和銅合金