第十六 章 b細(xì)胞對抗原的識別和應(yīng)答

1、第二十七章 免疫預(yù)防與疫苗,教 學(xué) 要 求:1. 掌握人工自動、被動免疫的概念及其比較。2. 掌握死、活疫苗的比較。3. 掌握類毒素、BRM的定義。4 . 熟悉免疫治療、人工免疫的常用制劑。 5. 了解免疫治療、TIL、LAK的定義及新型疫苗的類型。,,概 述 接種牛痘苗成功消滅了天花是用免疫預(yù)防方法消滅傳染病的最好列證。目前，免疫預(yù)防已擴(kuò)大到傳染病以外的其他領(lǐng)域。

2、 自然感染獲得 自然免疫 胎兒或新生兒經(jīng)胎盤獲得 胎兒或新生兒經(jīng)乳汁獲得 特異性免疫

3、 人工主動免疫（據(jù)獲得 人工免疫方式分） 人工被動免疫,,,,,,,,一 免疫預(yù)防,免疫預(yù)防(immunoprophylaxis)：即通過人工刺激機(jī)體產(chǎn)生、或直接輸入免疫活性物質(zhì)，從而特異性清除致病因子，達(dá)到預(yù)防疾病的目的。 免疫學(xué)預(yù)防的主要方式是通過

4、人工主動免疫或人工被動免疫來實(shí)現(xiàn)。,,（一 ） 人工主動免疫（artificial active immunization） 是用抗原物質(zhì)（疫苗、類毒素等）接種機(jī)體，使之主動產(chǎn)生特異性免疫的方法。獲得免疫力慢，維持時間長，主要用于疾病的預(yù)防。1. 滅活疫苗（死疫苗） 是將免疫原強(qiáng)的病原體經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化方法滅活后制備而成。 2. 減毒活疫苗 由無毒或弱毒的病原

5、微生物制成，無毒性和致病性，但保存了免疫原性及在體內(nèi)的增殖活性。,,死疫苗 活疫苗性狀 死 活接種次數(shù)多（2-3次） 少（1次）接種劑量 大

6、 小途徑 皮下 自然感染途徑效果 弱、維持時間短 強(qiáng)、維持時間長穩(wěn)定性穩(wěn)定、易保存 不穩(wěn)定、不易保存安全性安全 毒力“返祖”機(jī)制 體液免疫 體液、細(xì)胞、局部免疫常

7、用疫苗 霍亂、傷寒、狂犬 卡介苗、麻疹、脊灰,人 工 主 動 免 疫,3 類毒素(toxoid) 將細(xì)菌外毒素用0.3%～0.4％甲醛處理后失去外毒素毒性，但保存其免疫原性的物質(zhì)。 常用的類毒素主要有破傷風(fēng)類毒素與白喉類毒素。,（二） 人工被動免疫,人工被動免疫（artificial passive immunization）是給機(jī)體輸注含特異性抗體的免疫血清或細(xì)

8、胞因子等制劑，使機(jī)體被動的獲得現(xiàn)成的免疫力的方法。 獲得免疫力快，維持時間短，主要用于疾病的治療和緊急預(yù)防。,人工被動免疫常用制劑,1. 抗毒素（antitoxin） 是用細(xì)菌外毒素或類毒素免疫動物后從其血清中獲得的一種免疫球蛋白，具有中和外毒素毒性的作用。常用的有破傷風(fēng)、白喉抗毒素等。2. 人免疫球蛋白制劑 從大量混合血漿或胎盤血中分離制成的免疫球蛋

9、白濃縮劑。肌肉注射劑主要用于甲肝、丙肝、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎等病毒性疾病的預(yù)防。,人工被動免疫,3. 細(xì)胞因子制劑 主要有IFN-γ，IFNα，G-CSF，GM-CSF和IL-2等，可望成為腫瘤、愛滋病等的有效治療手段。 4. 單克隆抗體制劑 單克隆抗體的腫瘤導(dǎo)向治療正在研究中。,,,（三 ） 計 劃 免 疫,計劃免疫是根據(jù)某些特定傳染病的疫情監(jiān)測和人群免疫狀況分析，按照特定的免疫程序有計劃地進(jìn)行人群

10、預(yù)防接種，提高人群免疫水平，達(dá)到控制甚至消滅相應(yīng)傳染病的目的而采取的重要措施。,（四） 新型疫苗及其發(fā)展 410,1 疫苗的基本要求 當(dāng)代疫苗的發(fā)展趨勢是增強(qiáng)免疫效果、簡化接種程序、提高預(yù)防接種效益。（1）安全（2）有效（3）實(shí)用,2 新型疫苗的研制,（1）亞單位疫苗(subunit vaccine) 是指去除病原體與激發(fā)保護(hù)性免疫無關(guān)的甚至有

11、害的成分，僅保留有效免疫原成分而制成的疫苗。例如：用乙肝表面抗原制備的乙肝疫苗，提取細(xì)菌的多糖成分制成腦膜炎鏈球菌、肺炎鏈球菌等的多糖疫苗。（2）結(jié)合疫苗（conjugate vaccine） 是將細(xì)菌夾膜多糖（T細(xì)胞非依賴性抗原）的水解物與白喉類毒素結(jié)合，使其成為T細(xì)胞依賴性抗原，能引起T、B細(xì)胞的聯(lián)合識別，致B細(xì),,胞產(chǎn)生IgG類抗體，從而可獲得良好的免疫效果，又稱多糖交聯(lián)疫苗。

12、 現(xiàn)已獲準(zhǔn)使用的有腦膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗及b型流感桿菌疫苗。（3）合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine) 根據(jù)有效免疫原的氨基酸序列設(shè)計和合成的能激發(fā)有效免疫應(yīng)答的最小免疫原性多肽。,新 型 疫 苗,但合成肽分子小，免疫原性弱，常需交聯(lián)載體才能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。常用的載體是脂質(zhì)體，可將其運(yùn)至APC胞漿中。（4）基因工程疫苗 是利用基因工程技術(shù)制備的疫苗，主要

13、包括重組抗原疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗和轉(zhuǎn)基因植物疫苗。,,5 核酸疫苗 P412 又稱DNA疫苗或裸DNA疫苗。優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：,（五） 疫苗的應(yīng)用 P414,當(dāng)代疫苗的發(fā)展和應(yīng)用已擴(kuò)展到許多非傳染病領(lǐng)域，也不再是單純的預(yù)防制劑，通過調(diào)整機(jī)體的免疫功能，也可成為有前途的治療性制劑。1 抗感染 首要任務(wù)。2 抗腫瘤

14、一些病毒的感染與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，因此這些疫苗可被看作腫瘤疫苗，如EB病毒疫苗可預(yù)防鼻咽癌，人乳頭瘤病毒疫苗可預(yù)防宮頸癌。,第三節(jié) 疫苗的應(yīng)用,3 計劃生育 如抗HCG可切斷黃體營養(yǎng)而終止懷孕，抗ZP3抗體能阻止精卵結(jié)合達(dá)到避孕目的。4 防止免疫病理損傷 某些慢性感染導(dǎo)致的免疫病理損傷與免疫應(yīng)答類型有關(guān)，通過調(diào)整免疫功能，有可能防止或減輕病理損傷。,二

15、       免 疫 治 療 P394,免疫治療（immunotherapy） 即通過增強(qiáng)或抑制免疫功能對機(jī)體進(jìn)行干預(yù)，以達(dá)到治療目的的措施。 （一 ） 分子治療 指給機(jī)體輸入分子制劑，以調(diào)節(jié)機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答。,免 疫 學(xué) 治 療,1. 分子疫苗 P399-400 合成肽疫苗、重

16、組載體疫苗和DNA疫苗等可用于腫瘤和感染的治療性疫苗。2. 抗體 P395 （1）多克隆抗體：抗感染的免疫血清、抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白。（2）單克隆抗體和基因工程抗體 可用于降低急性排斥反應(yīng)程度、減輕炎癥、靶向治療等。,,3. 細(xì)胞因子及其拮抗劑 P401 重組細(xì)胞因子已經(jīng)用于腫瘤、感染、AID等疾病的治療。（二） 細(xì)胞疫苗 P402 指給機(jī)體輸

17、入細(xì)胞制劑以激活或增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答。,免 疫 學(xué) 治 療,1   細(xì)胞疫苗 包括腫瘤細(xì)胞疫苗、基因修飾的瘤苗、抗原遞呈細(xì)胞疫苗等。 2 過繼免疫療法 自體淋巴細(xì)胞經(jīng)體外激活或增殖后回輸患者以直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的治療方法。 如TIL （tumor infiltrating lymphocyte,TIL）或淋巴因子

18、激活的殺傷細(xì)胞（lymphokine-activated killer，LAK） 、CIK（cytokine induced killer）等。,免 疫 學(xué) 治 療,3 造血干細(xì)胞移植 來源于骨髓、外周血、臍帶血等。 造血干細(xì)胞可來自骨髓、胚胎肝細(xì)胞、臍血或外周血。取患者自身骨髓、異體骨髓或臍血轉(zhuǎn)輸給患者，移植物中的多能干細(xì)胞可在體內(nèi)定居、增殖、分化，使患者恢復(fù)造血功能和形成免

19、疫力。可用于治療免疫缺陷病、再障及白血病等。,,(三) 生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑 P404-51生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（biological response modifier ,BRM） 又稱免疫增強(qiáng)劑，是指對免疫功能正常者無影響，而對免疫功能異常，特別是免疫功能低下者具有促進(jìn)或調(diào)節(jié)免疫功能的制劑。,免 疫 學(xué) 治 療,1．微生物及其產(chǎn)物 卡介苗(BCG)、胞壁酰二肽(MDP)、短小棒狀桿菌、溶血性鏈球菌

20、Su(OK-432) 等微生物組分或其代謝產(chǎn)物可作為免疫佐劑而發(fā)揮治療作用。 2．植物多糖 多種植物多糖（如云芝多糖、香菇多糖等）可促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖并產(chǎn)生細(xì)胞因子，可用于抗腫瘤和感染的輔助治療。 3．中草藥 多種中草藥（如人參、黃芪、枸杞、刺五加、淫羊藿等）可明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。,免 疫 學(xué) 治 療,4．細(xì)胞因子 由于細(xì)胞因子生物學(xué)效應(yīng)的多樣性和復(fù)雜性，使其臨床應(yīng)用受到限制。 5. 化學(xué)合成藥

21、物 具代表性的是左旋咪唑(levomisole)，對免疫功能低下者具明顯免疫增強(qiáng)作用。6. 免疫制劑 包括胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子、免疫核糖核酸等。,2 免疫抑制劑,能降低機(jī)體免疫力，常用于預(yù)防移植排斥反應(yīng)的發(fā)生和AID的治療。 1．化學(xué)合成藥物： 硫唑嘌呤、 環(huán)磷酰胺、氨基喋呤等（主要抑制DNA復(fù)制和蛋白質(zhì)合成）抗腫瘤藥物均為有效的免疫抑制劑，可用于治療或預(yù)防移植排斥反應(yīng)及某些自身免疫病。 2．腎上腺