甲強(qiáng)龍的作用和副作用

1、強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍的作用和副作用（在治療哮喘中的作用和副作用）強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素是一類(lèi)具有很強(qiáng)抗炎和免疫抑制作用的藥物，對(duì)許多非感染性炎癥性疾病尤其是以哮喘、過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合癥等位代表的過(guò)敏性疾病的過(guò)敏性炎癥中具有良好的治療作用。糖皮質(zhì)激素用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療已歷經(jīng)半個(gè)多世紀(jì)，從20世紀(jì)50年代初用于哮喘病的治療，氫化可的松、強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素曾經(jīng)在哮喘的治療中占據(jù)重要地位，但是由于這些藥物

2、的較為嚴(yán)重的副作用，包括骨質(zhì)疏松、高血壓、食欲增加、糖尿病、液體潴留、體重增加、滿月臉、性情改變、胃潰瘍、股骨非化膿性壞死、下丘腦－垂體－腎上腺軸抑制、白內(nèi)障、肥胖、皮膚變薄、易損傷和肌無(wú)力。導(dǎo)致了很多醫(yī)生和患者對(duì)該類(lèi)藥物產(chǎn)生了畏懼心理，大大限制了該類(lèi)藥物的使用，目前在大多數(shù)情況下主要用于危重度哮喘的治療或搶救。隨著對(duì)隨著哮喘慢性氣道炎癥學(xué)說(shuō)的建立和認(rèn)識(shí)的深入，加上近年來(lái)發(fā)明了吸入性糖皮質(zhì)激素，這是是一類(lèi)具有很強(qiáng)的局部消除呼吸道過(guò)敏性炎

3、癥的藥物，在哮喘治療和預(yù)防中取得了極為顯著的療效，吸入性糖皮質(zhì)激素在哮喘治療和預(yù)防中的地位得到了廣泛肯定，成為目前治療和預(yù)防哮喘病最有效的藥物，而氫化可的松、強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等全身用糖皮質(zhì)激素已經(jīng)在臨床應(yīng)用中逐漸減少。本文主要介紹強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素在危重度哮喘中的作用、副作用和臨床應(yīng)用。關(guān)于吸入性糖皮質(zhì)激素則另文介紹。第一節(jié)第一節(jié)糖皮質(zhì)激素在危重度哮喘時(shí)的作用機(jī)制糖皮質(zhì)激素在危重度哮喘時(shí)的作用機(jī)制哮喘病是一種以

4、嗜酸細(xì)胞、肥大細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性氣道炎癥。氣道炎癥以及這些炎癥細(xì)胞釋放的炎性介質(zhì)，可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性、支氣管痙攣和氣道阻塞。哮喘急性發(fā)作時(shí)或哮喘呈危重狀態(tài)時(shí)，上述炎癥反應(yīng)加重，有研究證實(shí)，哮喘急性發(fā)作后8小時(shí)嗜酸細(xì)胞即開(kāi)始顯著上升達(dá)1倍，24小時(shí)達(dá)3倍，48小時(shí)最高達(dá)4倍，96小時(shí)約3倍，以后快速回落，而714天與基礎(chǔ)水平差別不明顯。哮喘急性發(fā)作時(shí)嗜酸細(xì)胞被活化后細(xì)胞膜可產(chǎn)生大量的白三烯類(lèi)物質(zhì)，并釋放堿基蛋白、嗜酸細(xì)

5、胞過(guò)氧化酶，及嗜酸細(xì)胞衍生的神經(jīng)毒物質(zhì)，可引起支氣管上皮受損，其中白三烯不僅收縮血管作用較組織按和膽堿能強(qiáng)，而且還能引起微血管滲漏、粘液分泌增加及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素是最有效的非特異性抗炎藥物，在危重度哮喘的搶救中占有重要地位。其主要藥理機(jī)制有以下幾方面：（1）抑制磷脂酶A2使磷脂生成花生四烯酸減少，從而使炎癥介質(zhì)中起主要作用的白三烯類(lèi)減少，達(dá)到抗炎作用。（2）穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體釋放炎性物質(zhì)，從而減輕

6、炎癥過(guò)程。（3）提高血管對(duì)兒茶酚胺感受性，使血管收縮，通透性降低，炎癥減輕。（4）免疫抑制作用，減少過(guò)敏介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組織胺和白三烯類(lèi)等介質(zhì)。地塞米松0.75~1.03006.02.75倍他米松0.6~1.03006.03.25二丙酸倍氯米松1.03000丁地去炎松1.06000注：抗炎活性與潴鈉作用以氫化可的松1為標(biāo)準(zhǔn)。第三節(jié)第三節(jié)強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素在危重度哮喘的使用強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮

7、質(zhì)激素在危重度哮喘的使用哮喘是一種慢性病，在疾病進(jìn)程中需要長(zhǎng)期的防治管理，無(wú)論是在非急性還是在急性發(fā)作期，均應(yīng)根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)治療，隨病情的變化升級(jí)或降級(jí)治療。其治療管理的目標(biāo)是：1）有效控制急性發(fā)作癥狀并維持最輕癥狀，甚至無(wú)任何癥狀；2）防止哮喘的加重；3）盡可能使肺功能維持在接近正常水平；4）保持正?；顒?dòng)(包括運(yùn)動(dòng))的能力；5）避免哮喘藥物的不良反應(yīng)；6）防治發(fā)生不可逆的氣流受限；7）預(yù)防哮喘死亡，降低哮喘死亡率。一、非急

8、性發(fā)作期強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素是哮喘長(zhǎng)期治療管理的關(guān)鍵藥物，非急性發(fā)作期哮喘患者除嚴(yán)重持續(xù)吸入大劑量激素不能控制而考慮口服強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素外，均使用ICS。有充分的證據(jù)表明，非急性發(fā)作期哮喘使用ICS能夠提高患者的肺功能、緩解癥狀、減少急性發(fā)作次數(shù)和住院次數(shù)，但調(diào)查發(fā)現(xiàn)，僅有13的慢性哮喘患者規(guī)則使用激素，可見(jiàn)不合理的治療可能導(dǎo)致哮喘急性發(fā)作或死亡。根據(jù)GINA方案我國(guó)制定了非急性發(fā)作期哮喘的分級(jí)治療管

9、理方案（詳見(jiàn)第二十五章哮喘病緩解期治療總論），在哮喘治療過(guò)程中應(yīng)以患者的嚴(yán)重程度為基礎(chǔ)，并根據(jù)病情的控制變化增減（升級(jí)或降級(jí)）的階梯治療原則選擇激素的使用。ICS借助定量霧化氣霧劑（MDI）或干粉劑吸入通常需要連續(xù)規(guī)則吸入一周后方能奏效，因此ICS應(yīng)與吸入性β2受體激動(dòng)劑或茶堿類(lèi)合用，先吸入β2受體激動(dòng)劑，5~10分鐘后再吸入糖皮質(zhì)激素。中度以上哮喘需要長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素治療(每日200~1000μg或1000ug)，吸入糖皮質(zhì)激素的劑

10、量要與病人的哮喘嚴(yán)重程度相一致?tīng)?zhēng)取以最小的劑量達(dá)到有效治療哮喘的目的，從而將副作用減少到最少。對(duì)于已產(chǎn)生強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素依賴(lài)而需要長(zhǎng)期口服強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素的患者，吸入治療也可減少所需口服劑量，甚至代替口服治療。近年來(lái)有人認(rèn)為，大劑量吸入治療(＞每日600μg～800μg)雖可提高療效，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能對(duì)腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生輕度抑制。對(duì)于季節(jié)性哮喘發(fā)作者可在預(yù)計(jì)發(fā)作前2～4周開(kāi)始連續(xù)規(guī)則地吸入糖皮質(zhì)激素。兒