醫(yī)學(xué)研究的數(shù)據(jù)管理與分析——第四章-常用研究設(shè)計(jì)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

1、第四章 常用研究設(shè)計(jì)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,第四章 常用研究設(shè)計(jì)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,描述性研究分析性研究臨床試驗(yàn)篩檢與診斷試驗(yàn)常用試驗(yàn)設(shè)計(jì)及統(tǒng)計(jì)分析方法,描述性研究(descriptive epidemiologic study)是指通過詳細(xì)而正確的觀察記錄，查明人群中疾病或健康狀態(tài)及其影響因素的分布特征。通過這類研究可以把所研究問題在特定時(shí)間的頻率及其分布特點(diǎn)展示出來。 1.為當(dāng)?shù)丶膊】刂苹蚪】荡龠M(jìn)工作提供基礎(chǔ)資料；

2、 2.提供疾病病因或危險(xiǎn)因素的線索，為分析性研究假設(shè)的形成提供依據(jù)。,第一節(jié) 描述性研究,,（一）概念橫斷面調(diào)查是描述疾病或健康狀況在特定時(shí)間內(nèi)在某一地區(qū)人群中的分布狀況。 從時(shí)間上說，調(diào)查是在某一時(shí)點(diǎn)或短時(shí)間內(nèi)完成的，反映這一時(shí)點(diǎn)的疾病分布以及人群的某些特征與疾病的關(guān)系，好似時(shí)間上的一個(gè)橫斷面，故稱橫斷面調(diào)查。,第一節(jié) 描述性研究,一、橫斷面調(diào)查,（二）分類普查和抽樣調(diào)查是橫斷面調(diào)查的兩種常見設(shè)

3、計(jì)類型普查是指特定時(shí)間內(nèi)，對(duì)一定范圍的人群中每一成員進(jìn)行調(diào)查。抽樣調(diào)查是指從研究對(duì)象的總體中隨機(jī)抽取部分有代表性的樣本進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果估計(jì)出總體人群某病的患病率或某些特征的情況。,第一節(jié) 描述性研究,一、橫斷面調(diào)查,（三）橫斷面調(diào)查的特性與優(yōu)缺點(diǎn)特性:人群中疾病或行為特征在某時(shí)點(diǎn)的瞬時(shí)現(xiàn)象。優(yōu)點(diǎn)：①能在短時(shí)間內(nèi)獲得結(jié)果； ②既能對(duì)疾病和暴露現(xiàn)狀做描述，又能在一定程度上對(duì)暴露與疾病的聯(lián)系做分析； ③可同

4、時(shí)調(diào)查多種疾病和多種暴露因素。,第一節(jié) 描述性研究,一、橫斷面調(diào)查,（三）橫斷面調(diào)查的特性與優(yōu)缺點(diǎn)缺點(diǎn):①一般不適用于調(diào)查罕見病或急性病。對(duì)于前者調(diào)查所需樣本量太大，對(duì)于后者查處的病例多為較長(zhǎng)病程病例，選擇偏倚大；②調(diào)查人群或樣本規(guī)模較大時(shí)，花費(fèi)就大，而比較分析時(shí)非病例數(shù)過多，統(tǒng)計(jì)學(xué)效率低；③長(zhǎng)病程病例經(jīng)常有相對(duì)惡化和緩解期，可能把緩解期病例錯(cuò)劃為無??；④暴露—疾病發(fā)生時(shí)間關(guān)系難以確定，致使在病因?qū)W研究上存在明顯局限性。,第一節(jié)

5、描述性研究,一、橫斷面調(diào)查,（四）橫斷面調(diào)查的用途1．描述疾病或健康狀況的三間分布。2．描述某些因素與疾病或健康狀況之間的關(guān)系，為建立病因假設(shè)提供線索。3．早期發(fā)現(xiàn)病人，以便早診斷、早治療。4．監(jiān)測(cè)疾病，研究其發(fā)展趨勢(shì)。5．評(píng)價(jià)疾病防制措施的效果。,第一節(jié) 描述性研究,一、橫斷面調(diào)查,1．描述指標(biāo)：患病率、感染率、陽性率。為了控制混雜偏倚和便于比較，率應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。2．分析指標(biāo)：現(xiàn)患危險(xiǎn)比（PR=am0/bm1）,若PR&

6、gt;1，則表明暴露為現(xiàn)患危險(xiǎn)因素；若PR<1，則表明暴露為保護(hù)因素。顯著性檢驗(yàn)通常采用χ2檢驗(yàn)。,第一節(jié) 描述性研究,一、橫斷面調(diào)查,（五）橫斷面調(diào)查的統(tǒng)計(jì)分析指標(biāo),（一）概念追蹤調(diào)查 （follow-up survey)又稱追蹤觀察，是對(duì)一批固定觀察對(duì)象較長(zhǎng)時(shí)期的追蹤觀察，以獲得動(dòng)態(tài)變化資料，并通過分析，找出規(guī)律，得出結(jié)論。,第一節(jié) 描述性研究,二、追蹤調(diào)查,（二）分類及應(yīng)用追蹤調(diào)查包括病因追蹤、臨床治療效果隨訪、各種

7、內(nèi)外環(huán)境因素對(duì)人體影響的動(dòng)態(tài)調(diào)查等。多用于需長(zhǎng)期觀察的研究課題，如追蹤兒童少年生長(zhǎng)發(fā)育或某群休健康狀況、某種遺傳病家系調(diào)查、危險(xiǎn)因素對(duì)人體健康的影響、疾病自然史、疾病預(yù)后和遠(yuǎn)期防治效果等。,第一節(jié) 描述性研究,二、追蹤調(diào)查,（三）統(tǒng)計(jì)分析方法①病例隨訪資料，可比較不同樣本生存期或緩解期長(zhǎng)短。當(dāng)觀察例數(shù)較少時(shí)可作生存率曲線分析、時(shí)序檢驗(yàn)或游程檢驗(yàn);觀察例數(shù)較多時(shí)，可用壽命表法分析。若比較兩樣本的某時(shí)點(diǎn)生存率用u檢驗(yàn)。比較樣本間不同時(shí)

8、點(diǎn)的生存率用生存率曲線圖，比較樣本間生存期的差別用時(shí)序檢驗(yàn)、Mentel檢驗(yàn)。②調(diào)查危險(xiǎn)因素時(shí)，可進(jìn)行危險(xiǎn)度分析、分層分析、劑量反應(yīng)關(guān)系的分析。③調(diào)查兒童少年生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)，除應(yīng)用一般形態(tài)指標(biāo)、機(jī)能指標(biāo)以及評(píng)價(jià)方法外，還可用曲線擬合的方法建立回歸模型。④同一群體內(nèi)部可按年齡、性別等分組進(jìn)行分層分析，但各組要有足夠的樣本例數(shù)。,第一節(jié) 描述性研究,二、追蹤調(diào)查,（四）應(yīng)用時(shí)注意事項(xiàng)追蹤調(diào)查由于觀察時(shí)間較長(zhǎng)，觀察單位易于失訪，所以要有

9、切實(shí)可靠的措施減少失訪;對(duì)每位失訪者要填寫失訪原因情況表，分析失訪原因，估計(jì)對(duì)結(jié)果的影響;計(jì)算應(yīng)答率，當(dāng)應(yīng)答率小于95%時(shí)，下結(jié)論時(shí)應(yīng)慎重。,第一節(jié) 描述性研究,二、追蹤調(diào)查,（一）概念 生態(tài)學(xué)研究是指以群體為單位收集和分析資料，研究某種因素或特征與疾病之間的關(guān)系，通過描述不同人群中某因素的暴露情況與疾病發(fā)生的頻率，分析該因素與疾病的關(guān)系。,第一節(jié) 描述性研究,三、生態(tài)學(xué)研究,（二）分類與資料收集方法生態(tài)學(xué)研究分為生態(tài)比較研

10、究和生態(tài)趨勢(shì)研究?jī)煞N。 資料收集方法：①收集疾病或健康狀況的頻數(shù)或頻率資料;②收集研究因素暴露的頻數(shù)或頻率的資料。,第一節(jié) 描述性研究,三、生態(tài)學(xué)研究,（三）統(tǒng)計(jì)分析方法 通常采用比較、分析等常用的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理技術(shù)。在描述研究因素與疾病或健康狀況的關(guān)系時(shí)，通常以圖示法直觀表述。對(duì)多組比較資料的分析，則包括:直線回歸分析和危險(xiǎn)度分析。,第一節(jié) 描述性研究,三、生態(tài)學(xué)研究,（四）應(yīng)用時(shí)注意事項(xiàng)生態(tài)學(xué)研究是一種粗線條的描述性研究，

11、容易出現(xiàn)生態(tài)學(xué)謬誤或偏倚，故下結(jié)論時(shí)應(yīng)慎重。生態(tài)學(xué)研究缺乏控制潛在混雜因素的能力。應(yīng)盡可能采用生態(tài)學(xué)同歸分析，分析模型中應(yīng)盡可能多地納入一些混雜變量,第一節(jié) 描述性研究,三、生態(tài)學(xué)研究,分析性研究（analytical study）是檢驗(yàn)病因假設(shè)的一種流行病學(xué)研究方法，它包括病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究。分析性研究與描述性研究同屬觀察性研究，但分析性研究設(shè)立了可供對(duì)比分析的對(duì)照組，而描述性研究無須設(shè)立對(duì)照。,第二節(jié) 分析性研究,（一

12、）定義、特點(diǎn)及類型定義：病例對(duì)照研究（case-control study）是選擇患有所研究疾病的人群作為病例組，選擇未患所研究疾病的人群作為對(duì)照組，分別調(diào)查兩組人群過去暴露于某個(gè)（些）暴露因素的比例，以判斷暴露因素與該研究疾病有無關(guān)聯(lián)。這種方法在時(shí)間上是回顧性的，故又稱回顧性研究（retrospective study）。,第二節(jié) 分析性研究,一、病例對(duì)照研究,圖1 病例對(duì)照研究示意,特點(diǎn)：1．屬于觀察法2．設(shè)置對(duì)照組（有

13、對(duì)照）3．觀察方向，由“果”及“因”（回顧性）4．難以證實(shí)因果聯(lián)系，僅示統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。果→因，回顧性研究。,第二節(jié) 分析性研究,一、病例對(duì)照研究,分類：1）按研究設(shè)計(jì)分為兩類 ⑴成組病例對(duì)照研究 ⑵配比病例對(duì)照研究2）按研究目的分為兩類 ⑴探索性病例對(duì)照研究 －收集資料 ⑵驗(yàn)證性病例對(duì)照研究 －驗(yàn)證病因假設(shè),第二節(jié) 分析性研究,一、病例對(duì)照研究,（二）統(tǒng)計(jì)分析方法

14、為了考核病例組與對(duì)照組之間的可比性，還要進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。該檢驗(yàn)是比較病例組與對(duì)照組之間除研究因素以外的基本特征是否近似或齊同，以分析兩組的可比性。若兩組資料不均衡，分析時(shí)應(yīng)考慮它可能對(duì)研究因素的影響。,第二節(jié) 分析性研究,一、病例對(duì)照研究,1．成組病例對(duì)照研究資料分析,⑴資料整理 成組病例對(duì)照研究資料可按表2，整理成四格表形式。,例1 一項(xiàng)研究介入性操作與醫(yī)院感染關(guān)系的病例對(duì)照研究，調(diào)查了100例有感染病人作為病例組，同期在同病區(qū)

15、調(diào)查100例無感染病人作為對(duì)照組，從診療史調(diào)查中得知病例組有64例和對(duì)照中有12例曾進(jìn)行過介入性診療操作。這項(xiàng)資料整理成四格表如表3。,,,⑶計(jì)算比值比 某暴露因素與疾病存在統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系，則應(yīng)進(jìn)一步估計(jì)暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度。聯(lián)系強(qiáng)度的指標(biāo)是相對(duì)危險(xiǎn)度（RR），RR是暴露組與非暴露組發(fā)病率之比，由于病例對(duì)照研究不能計(jì)算發(fā)病率，所以在病例對(duì)照研究中不能求得RR，而只能計(jì)算比值比（odds ratio，縮寫為OR）來估計(jì)。比值比是指某事件

16、發(fā)生的概率與不發(fā)生的概率之比。在病例對(duì)照研究中：,比值比的含義是指暴露組的疾病危險(xiǎn)性為非暴露組的多少倍。當(dāng)OR>1時(shí)，說明病例組的暴露概率大于對(duì)照組，即暴露有較高的發(fā)病危險(xiǎn)性；反之，當(dāng)OR<1時(shí)，說明病例組的暴露概率低于對(duì)照組，即暴露有保護(hù)作用。疾病與暴露聯(lián)系愈密切，比值比的數(shù)值愈大。在不同的患病率和發(fā)病率情況下，OR與RR是有差別的，但疾病率小于5%時(shí)，OR與RR近似相同 。本例資料代入公式計(jì)算比值比：,⑷計(jì)算比值比的可

17、信區(qū)間 OR是聯(lián)系強(qiáng)度的一個(gè)點(diǎn)估計(jì)值。雖然簡(jiǎn)單明了，但未考慮抽樣誤差，可用可信區(qū)間來估計(jì)。OR的可信區(qū)間按一定的概率來估計(jì)總體OR的范圍，有助于進(jìn)一步了解聯(lián)系的性質(zhì)及程度?？尚艆^(qū)間不包括1.0，即可認(rèn)為OR值在α水平上有顯著性。如可信區(qū)間跨度大，則表明抽樣誤差較大。一般采用95%或99%的可信區(qū)間。估計(jì)95%的可信區(qū)間的計(jì)算公式為：,OR的95%可信區(qū)間的下限遠(yuǎn)大于1，如果進(jìn)行多次研究，其OR值近似，說明進(jìn)行過介入性診療操作增加醫(yī)院感

18、染的發(fā)病危險(xiǎn)。,2．1:1配對(duì)病例對(duì)照研究資料分析,1:1配對(duì)資料的分析程序與成組資料分析相似，但資料整理方法不同，計(jì)算也有其特定的專用公式。⑴資料整理 資料整理的格式見表4。,例2 絕經(jīng)期婦女患子宮內(nèi)膜癌與用雌性激素的關(guān)系的病例對(duì)照研究，用1:1配對(duì)設(shè)計(jì)，結(jié)果見表5。,（三）病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)與局限性1）優(yōu)點(diǎn)：①所需樣本小，省時(shí)、省人力、省物力；②可較快得出結(jié)果；③適用于罕見疾病或罕見現(xiàn)象的原因探討； ④可以研究一種

19、疾病或現(xiàn)象和多種因素的關(guān)系，既可篩選病因（原因），也可用來驗(yàn)證病因（原因）假設(shè)。,第二節(jié) 分析性研究,一、病例對(duì)照研究,（三）病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)與局限性2）局限性：①容易產(chǎn)生選擇偏倚、信息偏倚，尤其是回憶偏倚；②不能計(jì)算發(fā)病率或死亡率及RR；③一般不能用來確定病因，該研究常作為病因研究的第一階段。,第二節(jié) 分析性研究,一、病例對(duì)照研究,（一）定義、特性、分類與用途定義： 隊(duì)列研究（cohort stud

20、y）又稱定群研究，是在特定范圍的人群中按其是否暴露于某因素分成兩個(gè)隊(duì)列或按不同暴露水平分成若干個(gè)隊(duì)列，追蹤觀察一定時(shí)間，比較兩組或多組間的發(fā)病率或死亡率，以檢驗(yàn)暴露因素與發(fā)病有無聯(lián)系。隊(duì)列研究是一種以因推果的病因研究方法。設(shè)計(jì)模式見圖2。,第二節(jié) 分析性研究,二、隊(duì)列研究,（一）定義、特性、分類與用途特性：１、屬于觀察法２、設(shè)立對(duì)照組３、由因及果４、能確證暴露與疾病的因果聯(lián)系 由于觀察者能確切知道暴露的作用和疾病的發(fā)

21、生，且能準(zhǔn)確計(jì)算發(fā)病率。,第二節(jié) 分析性研究,二、隊(duì)列研究,（一）定義、特性、分類與用途分類：隊(duì)列研究按研究對(duì)象進(jìn)入隊(duì)列時(shí)間分為3種類型。 ⑴前瞻性隊(duì)列研究 ⑵歷史性隊(duì)列研究 ⑶雙向性歷史性隊(duì)列研究,第二節(jié) 分析性研究,二、隊(duì)列研究,（一）定義、特性、分類與用途用途：⑴驗(yàn)證某種暴露因素對(duì)某病發(fā)病率或死亡率的影響，但它同時(shí)也可觀察某種暴露因素對(duì)人群健康的多方面影響。

22、⑵描述疾病的自然發(fā)展過程，包括疾病的易感期、臨床前期、臨床期到結(jié)局的全過程。,第二節(jié) 分析性研究,二、隊(duì)列研究,（二）資料統(tǒng)計(jì)分析隊(duì)列研究資料分析主要是計(jì)算發(fā)病率、發(fā)病密度或死亡率，若組間率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則進(jìn)一步分析暴露因素與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度。,第二節(jié) 分析性研究,二、隊(duì)列研究,1．率的計(jì)算,⑴累積發(fā)病率（cumulative incidence）：當(dāng)研究人群的數(shù)量較多，且人口比較穩(wěn)定，可用累積發(fā)病率來計(jì)算。,⑵發(fā)病密度

23、（incidence density）：若暴露人口不固定，人群產(chǎn)生了較大的變動(dòng)，例如由于遷移他處、死于其他疾病、中途加入等，應(yīng)將變動(dòng)著的人群轉(zhuǎn)變?yōu)槿藭r(shí)數(shù)代替人數(shù)來計(jì)算，此種發(fā)病率稱發(fā)病密度。人時(shí)（人年數(shù)）計(jì)算：,表 ２ 發(fā)病密度的計(jì)算,,,,2．聯(lián)系強(qiáng)度的測(cè)量,為了估計(jì)疾病或死亡與暴露的聯(lián)系，常用的指標(biāo)有相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)、特異危險(xiǎn)度(AR)、特異危險(xiǎn)度百分比(AR%)、人群特異危險(xiǎn)度(PAR)、人群特異危險(xiǎn)度百分比(PAR%)。

24、 ⑴相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR）：它是反映暴露與發(fā)?。ɑ蛩劳觯╆P(guān)聯(lián)強(qiáng)度的指標(biāo)，也叫危險(xiǎn)比（risk ratio）或率比（rate ratio），是暴露組發(fā)?。ㄋ劳觯┞逝c非暴露組發(fā)?。ㄋ劳觯┞实谋戎担?jiǎn)稱RR。,RR說明暴露組發(fā)病或死亡概率為非暴露組的倍數(shù)。RR>1說明暴露因素與疾病為正聯(lián)系，暴露因素可能是危險(xiǎn)因素；RR<1說明暴露因素與疾病為負(fù)聯(lián)系，暴露因素可能具有保護(hù)意義。不論是RR大于或小于1，距1

25、越遠(yuǎn)，意義越大。下表提供了一種聯(lián)系強(qiáng)度的判斷標(biāo)準(zhǔn)。,⑵歸因危險(xiǎn)度（attributive risk，AR）：也稱特異危險(xiǎn)度，簡(jiǎn)稱AR，或稱RD（rate difference），是暴露組與非暴露組發(fā)病危險(xiǎn)相差的絕對(duì)值，即危險(xiǎn)特異地歸因于暴露因素的程度。AR計(jì)算式如下：,⑶歸因危險(xiǎn)度百分比（attributive risk percent, ARP）：又稱病因分值（etiologic fraction, EF），指暴露人群中歸于暴露的發(fā)病

26、或死亡占全部發(fā)病或死亡的百分比。,⑷人群歸因危險(xiǎn)度（population attributive risk，PAR）：它說明某一人群的某病發(fā)病率可歸因于該暴露的部分。RR和AR都說明暴露的生物學(xué)效應(yīng)，但不能說明其對(duì)一個(gè)人群的危害或消除這種因素后可能致發(fā)病率或死亡率下降的程度，即暴露的社會(huì)效應(yīng)。PAR公式為：式中It為全人群的發(fā)病率，I0為非暴露組的發(fā)病率。,⑸人群歸因危險(xiǎn)度百分比（population attributive ri

27、sk percent，PARP或PAR%）：它表示人群中暴露于某因素所致發(fā)?。ㄋ劳觯┞收既巳喊l(fā)病率（死亡）率的百分比。PAR%不僅考慮了暴露的RR，而且與某因素在人群中的暴露率有關(guān)。,（三）優(yōu)點(diǎn)與局限性1）優(yōu)點(diǎn)⑴信息偏倚較??；⑵能計(jì)算發(fā)病率及RR、AR；⑶可進(jìn)行劑量-反應(yīng)關(guān)系的評(píng)價(jià)；⑷可調(diào)查暴露與多種疾病的關(guān)系；⑸暴露與疾病的時(shí)間先后順序明確，可驗(yàn)證因果關(guān)系。,第二節(jié) 分析性研究,二、隊(duì)列研究,（三）優(yōu)點(diǎn)與局限性2）局

28、限性⑴需大量樣本，費(fèi)用高；⑵不適應(yīng)于罕見?。虎请S訪時(shí)間長(zhǎng)；可能有失訪。,第二節(jié) 分析性研究,二、隊(duì)列研究,臨床試驗(yàn)是指以患者為研究對(duì)象，以臨床干預(yù)措施為研究?jī)?nèi)容，對(duì)比觀察一干預(yù)措施效應(yīng)的前瞻性實(shí)驗(yàn)研究。主要用于臨床干預(yù)措施(藥物、器械或治療方法)效果和對(duì)預(yù)后影響的評(píng)價(jià)。,第三節(jié) 臨床試驗(yàn),(一)組間均衡性評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)試驗(yàn)組和對(duì)照組非處理因素是否一致，需作均衡性檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料(如比較受試者性別構(gòu)成)比較通常采用丫檢驗(yàn);計(jì)量資料比

29、較常用X2檢驗(yàn)、ANOVA或秩和檢驗(yàn)，對(duì)于等級(jí)資料通常用秩和檢驗(yàn)。,第三節(jié) 臨床試驗(yàn),一、臨床試驗(yàn)結(jié)果的判定與評(píng)價(jià),(二)療效評(píng)價(jià)1.主要效應(yīng)指標(biāo)評(píng)定比較干預(yù)效應(yīng)差異，可以將受試者治療前后或試驗(yàn)組和對(duì)照組的觀察結(jié)果，視資料類型按計(jì)量、計(jì)數(shù)、等級(jí)資料進(jìn)行比較。2.綜合療效評(píng)定除了對(duì)受試者的癥狀、體征和理化指標(biāo)需進(jìn)行逐個(gè)分析外，還需將它們綜合起來分析總的療效，稱為綜合療效評(píng)定。通常采用四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，即痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無效。,第三節(jié)

30、 臨床試驗(yàn),一、臨床試驗(yàn)結(jié)果的判定與評(píng)價(jià),(三)安全性評(píng)價(jià)1.主要指標(biāo)異常改變分析比較試驗(yàn)藥和對(duì)照藥對(duì)患者某些理化指標(biāo)有哪些影響， 通常記錄用藥前后理化指標(biāo)的“正?！?和“異?！崩龜?shù)情況2.不良事件及不良反應(yīng)分析主要是對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組的不良事件 、不良反 應(yīng)及發(fā)生率進(jìn)行描述和比較。,第三節(jié) 臨床試驗(yàn),一、臨床試驗(yàn)結(jié)果的判定與評(píng)價(jià),(四)等效性檢驗(yàn)等效性檢驗(yàn)是指將試驗(yàn)藥和臨床已證實(shí)有效的藥物進(jìn)行比較檢驗(yàn)兩種藥物的療效是否具有

31、等效性。等效性檢驗(yàn)根據(jù)資料類型不同，選擇不同的假設(shè)檢驗(yàn)方法。,第三節(jié) 臨床試驗(yàn),一、臨床試驗(yàn)結(jié)果的判定與評(píng)價(jià),1.在臨床試驗(yàn)的整個(gè)過程中，要注意研究對(duì)象的依從性 。2.臨床上同一疾病的不同患者其疾病類型、病情輕重、對(duì)各種治療措施的反應(yīng)等可能存在明顯的差異。3.①由于臨床試驗(yàn)是以人作為研究對(duì)象，所以應(yīng)充分考慮受試者的安全及倫理學(xué)問題。②由于心理的作用，可使結(jié)果產(chǎn)生偏倚。③樣本含量小，患者之間變異大，而樣本的獲得往往受多方面的限制，

32、若變異太大就不能輕易作出結(jié)論。4.注意失訪對(duì)研究結(jié)果的影響。,第三節(jié) 臨床試驗(yàn),二、應(yīng)用時(shí)注意事項(xiàng),（一）篩檢的定義篩檢指應(yīng)用快速的試驗(yàn)、檢查或其他方法，從表面上無病的人群中查出某病的可疑患者。,第四節(jié) 篩檢與診斷試驗(yàn),一、篩檢,（二）分類（1）人群篩檢：指用一定的篩檢方法對(duì)一個(gè)人群進(jìn)行篩檢，查出其中患某病可能性較大的人，對(duì)其進(jìn)一步診斷與治療。（2）多級(jí)篩檢：指應(yīng)用多種篩檢方法同時(shí)篩檢多種疾病。（3）目標(biāo)篩檢：指對(duì)某種暴露

33、人群、高危人群、某單位、某職業(yè)人群定期進(jìn)行健康檢查，以早期發(fā)現(xiàn)病人，及時(shí)予以治療.（4）機(jī)會(huì)篩檢：指醫(yī)務(wù)人員對(duì)來診者加用其他篩檢方法，以發(fā)現(xiàn)與主訴無關(guān)的疾病。,第四節(jié) 篩檢與診斷試驗(yàn),一、篩檢,（三）篩檢的目的與用途1．早期發(fā)現(xiàn)和早期確診；2．研究疾病的自然史，或開展流行病學(xué)監(jiān)測(cè)；3．發(fā)現(xiàn)某病的高危人群，以減緩發(fā)病。,第四節(jié) 篩檢與診斷試驗(yàn),一、篩檢,（四）疾病篩檢與診斷的區(qū)別1．對(duì)象是表面上無病的人群；2．使用的方法必

34、須是簡(jiǎn)便、快速、易行的；3．篩檢工作是醫(yī)務(wù)工作者主動(dòng)去發(fā)現(xiàn)病人；4．篩檢結(jié)果是初步的，需經(jīng)診斷予以確認(rèn)或排除。,第四節(jié) 篩檢與診斷試驗(yàn),一、篩檢,（五）篩檢的實(shí)施原則1．被篩檢疾病是該地區(qū)當(dāng)前重大的公共衛(wèi)生問題；2．所篩檢疾病的自然史已了解較清楚；3．被篩檢的疾病，應(yīng)有可識(shí)別的早期客觀指征；4．對(duì)被篩檢出的疾病應(yīng)提供進(jìn)一步確診的條件；5．被篩檢的疾病有恰當(dāng)?shù)闹委煼椒ǎ?．對(duì)確診的病例提供治療，有統(tǒng)一治療方案和療效判定標(biāo)

35、準(zhǔn)；7．篩檢試驗(yàn)安全、經(jīng)濟(jì)、快速、真實(shí)性和可靠性好、預(yù)測(cè)值高；8．篩檢方法易為群眾接受；9．必須考慮篩檢、診斷與治療等的成本與效益問題；10．篩檢工作是按計(jì)劃定期進(jìn)行的連續(xù)過程。,第四節(jié) 篩檢與診斷試驗(yàn),一、篩檢,（六）篩檢試驗(yàn)（方法）的評(píng)價(jià)1．簡(jiǎn)便快速、安全經(jīng)濟(jì)；2．真實(shí)性好；3．可靠性強(qiáng)；4．預(yù)測(cè)值高；5．易為群眾接受。,第四節(jié) 篩檢與診斷試驗(yàn),一、篩檢,（七）篩檢工作的評(píng)價(jià)可以收獲量、檢出病人的預(yù)后和衛(wèi)生經(jīng)

36、濟(jì)學(xué)分析3方面進(jìn)行評(píng)價(jià):1.收獲量:是指經(jīng)篩檢后能發(fā)現(xiàn)多少原來未發(fā)現(xiàn)的病人得到相應(yīng)的診斷和治療。收獲量影響因素:⑴人群某病的患病率； ⑵篩檢試驗(yàn)的敏感度； ⑶參加篩檢的人數(shù)； ⑷篩檢的類別； ⑸篩檢的次數(shù)。,第四節(jié) 篩檢與診斷

37、試驗(yàn),一、篩檢,（七）篩檢工作的評(píng)價(jià)2 ．檢出病人的預(yù)后:1）病死率：比較篩檢發(fā)現(xiàn)的患者死于該病的病死率是否低于未經(jīng)篩檢的患者；2）生存率：比較篩檢發(fā)現(xiàn)的患者生存率是否高于未經(jīng)篩檢的患者；3）死亡率：比較篩檢人群某病死亡率是否低于未經(jīng)篩檢的患者。,第四節(jié) 篩檢與診斷試驗(yàn),一、篩檢,（七）篩檢工作的評(píng)價(jià)3．衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)分析:1）成本效果分析：指實(shí)施篩檢計(jì)劃投入的費(fèi)用及其獲得的生物學(xué)效果，如每延長(zhǎng)1年生存期所消耗之成本。2）成

38、本效益分析：指實(shí)施篩檢計(jì)劃投入的費(fèi)用及其獲得的經(jīng)濟(jì)效果比值。3）成本效用分析：指實(shí)施篩檢計(jì)劃投入的費(fèi)用與取得的生命質(zhì)量改善情況。,第四節(jié) 篩檢與診斷試驗(yàn),一、篩檢,（一）定義診斷試驗(yàn)是指評(píng)價(jià)某種疾病診斷方法的臨床試驗(yàn)。（二）分類按有無標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照可分為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照診斷試驗(yàn)和參照診斷試驗(yàn)。可分為單項(xiàng)診斷試驗(yàn)和多項(xiàng)診斷試驗(yàn)，多項(xiàng)診斷試驗(yàn)包括聯(lián)合診斷試驗(yàn)和序貫診斷試驗(yàn)兩種形式。,第四節(jié) 篩檢與診斷試驗(yàn),二、診斷試驗(yàn),（三）診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)

39、通常用待評(píng)價(jià)的診斷試驗(yàn)和金標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)檢測(cè)相同的受試對(duì)象，然后進(jìn)行對(duì)比。臨床常用的金標(biāo)準(zhǔn)包括病理學(xué)檢查、外科一手術(shù)探查以及長(zhǎng)期隨訪臨床觀察所獲得的結(jié)論等。通過金標(biāo)準(zhǔn)的診斷結(jié)果將被檢驗(yàn)對(duì)象分為實(shí)際患某病(病例組)與未患某病(無病組)兩組，同待評(píng)價(jià)的診斷試驗(yàn)檢驗(yàn)得出的陽性或陰性結(jié)果整理成四格表形式,然后進(jìn)行評(píng)價(jià)。,第四節(jié) 篩檢與診斷試驗(yàn),二、診斷試驗(yàn),（三）診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià),第四節(jié) 篩檢與診斷試驗(yàn),二、診斷試驗(yàn),診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)：診

40、斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)可分為先驗(yàn)概率指標(biāo)和后驗(yàn)概率指標(biāo)兩類。先驗(yàn)概率指標(biāo)表示在已知受試者為患者或非患者的條件下，推測(cè)診斷結(jié)果是陽性或陰性、符合或不符合的概率；后驗(yàn)概率指標(biāo)則是在已知診斷結(jié)果為陽性或陰性的條件下，推測(cè)受試者為患者或非患者的概率。屬于先驗(yàn)概率指標(biāo)的主要有靈敏度、特異度、診斷符合率、 Youden指數(shù)等。屬于后驗(yàn)概率指標(biāo)的主要有陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值等。,第四節(jié) 篩檢與診斷試驗(yàn),診斷試驗(yàn)有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)： 敏感度=a

41、 / (a+c) 檢出真有病的人能力 特異度=d / (b+d) 檢出真陰性的人能力 假陰性率=c / (a+c)=1- 敏感度 漏診率 假陽性率=b /(b+d)=1- 特異度 誤診率,第四節(jié) 篩檢與診斷試驗(yàn),敏感度、特異度、誤診率與漏診率關(guān)系示意圖,診斷試驗(yàn)實(shí)用性評(píng)價(jià)指標(biāo)： 陽性預(yù)測(cè)值=a / (a+b) 陰性預(yù)測(cè)值=c / (c+d) 預(yù)測(cè)值的高低與疾病發(fā)（患）病

42、率高低有關(guān),,診斷試驗(yàn)評(píng)價(jià)的綜合指標(biāo)準(zhǔn)確性=(a+d) /N 受抽樣比和特異性影響陽性似然比=敏感性 / ( 1- 特異性）≧1有效陰性似然比=(1- 敏感性）/ 特異性 越小越好尤登指數(shù)(Youden’s Index) J=1- (誤診率+漏診率）=敏感性+特異性 – 1 （-1~1，J≦0時(shí)，無任何臨床價(jià)值,,例 為了評(píng)價(jià)CT診斷胰腺癌的價(jià)值，以病理學(xué)檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，選擇膽管系統(tǒng)腫瘤、慢性胰腺疾患用為對(duì)照組。

43、 附表 CT診斷胰腺癌的評(píng)價(jià) CT診斷 胰腺癌 合計(jì) 有 無 陽性 44 35 79 陰性 11 23

44、 34 合 計(jì) 55 58 113,,,,,,,實(shí)例分析結(jié)果敏感度=44/55=80%特異度=23/58=37.9%準(zhǔn)確性=（44+23）/113=59.3%陽性預(yù)測(cè)值=44/79=55.7%陰性預(yù)測(cè)值=23/34=67.6%陽性似然比=0.8 / (1- 0.379)=1.33陰性似然比=(1- 0.8) / 0.379=0.504

45、J=0.8+0.379 – 1=0.179,,◆受試者工作特性曲線（ROC曲線） ◇問題提出 定量指標(biāo)敏感度與特異度關(guān)系,表4.5 診斷糖尿病時(shí)敏感度與特異度的關(guān)系 口服葡萄糖2小時(shí)后 敏感度 特異度 血糖水平(mg/100ml) （%） （%） 70

46、 98.6 8.8 80 97.1 25.0 90 94.3 47.5 100

47、 88.6 69.6 110 85.7 84.8 120 71.4 92.1 130 64.3

48、 96.9 140 57.1 99.4 150 50.0 99.6 160 47.1 99.8 1

49、70 42.9 100.0,,,,100 A 敏 75 感 50 度 25 % 20 40 60 80 100 1- 特異度% 圖4.1 血糖測(cè)定診斷糖尿病的ROC曲線,,,,,,,,,,,,,,,ROC曲線作用與

50、統(tǒng)計(jì)分析,分析與評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)的臨床診斷價(jià)值；選擇與確定用于臨床診斷的界值；綜合比較不同診斷試驗(yàn)（指標(biāo)）優(yōu)劣。繪制ROC曲線進(jìn)行定性的分析、評(píng)價(jià)和比較；計(jì)算ROC曲線下的面積和可信區(qū)間，并作不同曲線間的假設(shè)檢驗(yàn)；考慮其他影響因素時(shí)利用回歸方法進(jìn)行ROC曲線的分析、評(píng)價(jià)和比較。,因素和水平：,因素：研究者關(guān)心的實(shí)驗(yàn)條件；水平：因素的具體表現(xiàn)形式。例：溫度（30、60、90）℃； 藥物種類（A、B、C）藥； 藥物

51、劑量（1、5、10）mg。,第五節(jié) 常用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及統(tǒng)計(jì)分析方法,準(zhǔn)備知識(shí),資料類型：,定量（計(jì)量、計(jì)數(shù)）；定性（名義、有序）。計(jì)量資料（如成人血液中鉀含量： 4.6mmol/L）；計(jì)數(shù)資料（如脈搏：72次/min）;名義資料（如血型：A、B、O、AB）；有序資料（如療效：痊愈、好轉(zhuǎn)、 無效、死亡）。,交互作用：,假定某藥對(duì)某病患者的療效如下:藥物

52、劑量：小 中 大 A 優(yōu) 中 差 B 中 優(yōu) 差 C 差 中 優(yōu) 三種藥對(duì)某病的療效將隨著劑量的改變而改變。,1、概念： 完全隨機(jī)設(shè)計(jì)：又稱單因素設(shè)計(jì)，是將研究對(duì)象隨機(jī)分到各組，或從不同的總體中隨機(jī)抽取樣本進(jìn)行比較，它適用于兩個(gè)或兩個(gè)以上樣本的比較。,第五節(jié) 常用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及統(tǒng)計(jì)分析方法,一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì),,2、隨機(jī)化分

53、組3、優(yōu)缺點(diǎn)： (1)設(shè)計(jì)與分析簡(jiǎn)單,易于實(shí)施； (2)只能安排單因素； (3)隨機(jī)誤差相對(duì)較大； (4)個(gè)體變異較大，有些混雜因素難以控制或需要探索時(shí)，可采用分層隨機(jī)設(shè)計(jì),,方法：,（1）編號(hào)：按動(dòng)物體重依次編號(hào)為1,2,3,…,12號(hào)。（2）產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字：對(duì)于每一個(gè)編號(hào)，依次由計(jì)算器（計(jì)算機(jī)）產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)（共12次）。（3）歸組：事先規(guī)定將較小隨機(jī)數(shù)的6只動(dòng)物分入甲組，其他6只動(dòng)物分入乙組。,【例】設(shè)有同性別的動(dòng)物12頭

54、，要求用隨機(jī)方法將其分為甲、乙兩組。,隨機(jī)化分組 例2：試將18個(gè)病人隨機(jī)分成3組 編 號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 抄隨機(jī)數(shù) 8 6 13 5 12 1 4 3 9 2 17 14 11 7 16 15 10 0 所屬組別 B B C A C A A A

55、 B A C C B B C C B A A組 4 6 7 8 10 18 B組 1 2 9 13 14 17 C組 3 5 11 12 15 16,,,預(yù)選對(duì)象,實(shí)驗(yàn)組,對(duì)照組,,,,,,隨機(jī)化,受 試 者,按納入標(biāo)準(zhǔn),,,,實(shí)驗(yàn)組,對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組,實(shí)驗(yàn)組,,,,,,,,,第一層,第二層,受試者,,,,,預(yù)選對(duì)象,,按納入標(biāo)準(zhǔn)

56、,,按特征分層,,隨機(jī)化,隨機(jī)化,,實(shí)驗(yàn)中僅涉及到一個(gè)具有兩水平的因素；單因素K水平設(shè)計(jì)（K=2）在原本可以用配對(duì)設(shè)計(jì)的場(chǎng)合下，若配對(duì)條件無法滿足，則可改用成組設(shè)計(jì)。,成組設(shè)計(jì)：,【例】今測(cè)得12名正常人和15名病毒性肝炎患者血清轉(zhuǎn)鐵蛋白含量，結(jié)果如下： 正 常 人 265.4 271.5 284.6 291.3 254.8 275.9 281.7 268.6 264.1 273.2 270.8 260.5 病毒

57、性肝炎患者 235.9 215.4 251.8 224.7 228.3 231.1 253.0 218.8 233.8 230.9 240.7 221.7 256.9 260.7 224.4 問：患者和健康人的轉(zhuǎn)鐵蛋白之間的差別是否有顯著性意義?,成組設(shè)計(jì)（K=2）,【例】有兩組小兒肝炎患者，其一為甲、乙肝炎病毒混合感染，其二為重疊感染，治愈者的治愈天數(shù)如下： 混合感染(n1=9)：55 25 14 26 42 23 40

58、27 56 重疊感染(n2=9)：20 34 173 27 88 16 57 77 25 試比較兩組療效之間的差別有無顯著性意義?,【例】某醫(yī)院婦產(chǎn)科為考察幾種卵巢功能異?；颊哐逯写冱S體素的水平，測(cè)定結(jié)果如下： 卵巢發(fā)育不良 42.50 38.31 35.76 33.60 31.38 丘腦性閉經(jīng) 6.71 3.32 4.59 1.67 10.51 2.96 11.82 3.86 8.26 2.63 2.20 垂

59、體性閉經(jīng) 4.50 2.75 11.14 5.98 1.90 5.43 11.05 22.03 問：它們之間的差別是否有顯著性意義?,單因素K水平設(shè)計(jì)（K≥3）,【例】研究單味中藥對(duì)小白鼠細(xì)胞免疫機(jī)能的影響，把40只小白鼠隨機(jī)分為四組，每組10只，雌雄各半，用藥15d后，進(jìn)行E-玫瑰結(jié)形成率測(cè)定，結(jié)果如下： 對(duì)照組 14 10 12 16 13 14 12 10 13 9 黨參組 21 2

60、4 18 17 22 19 18 23 20 18 黃芪組 24 20 22 18 17 21 18 22 19 23 淫羊藿組 35 27 33 29 31 40 35 30 28 36,單因素四水平設(shè)計(jì),1、概念配對(duì)設(shè)計(jì)：是將受試對(duì)象按某些特征或條件配成對(duì)子(非隨機(jī))，然后分別把每對(duì)中的兩個(gè)受試對(duì)象隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，再給予每對(duì)中的個(gè)體以不同處理，觀察兩組間的差別。,二、配對(duì)設(shè)計(jì),,第五節(jié)

61、常用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及統(tǒng)計(jì)分析方法,配對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的兩種情況：同源配對(duì)：同一受試對(duì)象用兩種不同的實(shí)驗(yàn)方法；受試對(duì)象自身實(shí)驗(yàn)前后的對(duì)比 。非同源配對(duì)：將具有相同條件的實(shí)驗(yàn)對(duì)象配成對(duì)子,配對(duì)設(shè)計(jì)變型：治療前后的比較，同一批標(biāo)本分別用兩種方法檢測(cè)，同一批病人分別用兩種方法診斷，局部試驗(yàn)中人體左右側(cè)的對(duì)比； 2、隨機(jī)分組 3、優(yōu)缺點(diǎn) (1) 組間可比性好，節(jié)省樣本大小，試驗(yàn)效率高； (2) 對(duì)研究對(duì)象有一定的要求，臨床上有一定難度,,【例】將

62、已按近似條件配好的10對(duì)小白鼠，用隨機(jī)方法分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。,方法（1）編號(hào)：對(duì)小白鼠進(jìn)行對(duì)子編號(hào)，同時(shí)每個(gè)對(duì)子內(nèi)的二只小白鼠也分別編號(hào)。（2）產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字：對(duì)于每一組合編號(hào)，依次由計(jì)算器（計(jì)算機(jī)）產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)（共20個(gè)）。（3）歸組（對(duì)子內(nèi)兩只小白鼠的隨機(jī)） ：事先規(guī)定每個(gè)對(duì)子內(nèi)隨機(jī)數(shù)字較小者分配到對(duì)照組；隨機(jī)數(shù)字較大者分配到實(shí)驗(yàn)組。,非同源配對(duì)隨機(jī)化分組,【例】某醫(yī)院用中藥治療9例再生障礙性貧血患者，現(xiàn)將血紅蛋白(g/L)變

63、化的數(shù)據(jù)列在下面，問：治療前后的差別是否具有顯著性意義? 患 者 編 號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 治療前血紅蛋白 68 65 55 75 50 70 76 65 72 治療后血紅蛋白 128 82 80 112 125 110 85 80 105,【例】從

64、八窩大白鼠中分別選出同性別、體重相近的兩只，喂以水解蛋白和酪蛋白的飼料，四周后測(cè)定其體重增加情況，結(jié)果如下： 窩 編 號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 含酪蛋白組 82 66 74 78 82 76 73 90 含水解蛋白組 15 28 29 28 24 38 21 37 問：兩種飼料對(duì)大白鼠體重增加量之間的差別的影響有無顯著性意義?,【例】為研

65、究三棱莪術(shù)液的抑瘤效果，將20只小白鼠按體重相近程度配成10對(duì)，然后把每對(duì)中的兩只動(dòng)物隨機(jī)分到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中，兩組動(dòng)物都接種腫瘤，實(shí)驗(yàn)組在接種腫瘤三天后注射30％的三棱莪術(shù)液0.5ml，對(duì)照組則不加任何處理，瘤體改變量資料如下： 小白鼠對(duì)子號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 對(duì) 照 組 3.6 4.5 4.2 4.4 3.7

66、5.6 7.0 4.1 5.0 4.6 注 射 藥 液 組 3.0 2.3 2.4 1.1 4.0 3.7 2.7 1.9 2.6 1.3 問：兩組瘤體大小的均值之間的差別是否有顯著性意義?,1、概念 （1）隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)：亦稱配伍組設(shè)計(jì)。首先將條件相近的受試對(duì)象配成一個(gè)區(qū)組，如同種屬、同性別、體重相近的動(dòng)物，然后在各區(qū)組內(nèi)按隨機(jī)原則分組，每組分別子以不同的處理。 配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)展，故又稱配伍組設(shè)計(jì),,第五節(jié) 常用實(shí)驗(yàn)

67、設(shè)計(jì)及統(tǒng)計(jì)分析方法,三、隨機(jī)區(qū)組（配伍組）設(shè)計(jì),(2) 區(qū)組的定義：實(shí)驗(yàn)條件相同，實(shí)驗(yàn)對(duì)象性質(zhì)相近的組稱為區(qū)組（配伍組）。 (3) 隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的三個(gè)條件： a 一個(gè)試驗(yàn)由若干個(gè)區(qū)組組成 b 區(qū)組內(nèi)研究對(duì)象的個(gè)數(shù)等于處理組數(shù) c 區(qū)組內(nèi)對(duì)象隨機(jī)分到各處理組 (4) 隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的變型：治療前后不同時(shí)間的比較，同一批樣品不同方法或不同實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)進(jìn)行比較。,,3、優(yōu)缺點(diǎn) (1) 可安排一個(gè)因素，也可安排兩個(gè)因素； (2

68、) 誤差小、均衡性好、節(jié)省樣本含量，統(tǒng)計(jì)效率高； (3) 不能分析交互作用 (4) 區(qū)組內(nèi)的對(duì)象在試驗(yàn)中易發(fā)生意外，影響整個(gè)試驗(yàn)。,,【例4】將【例1】中的12頭動(dòng)物設(shè)計(jì)分為三個(gè)區(qū)組，進(jìn)行四種處理的比較。,方法（1）編號(hào)：對(duì)12頭動(dòng)物進(jìn)行區(qū)組編號(hào)，同時(shí)每個(gè)區(qū)組內(nèi)的四頭動(dòng)物也分別編號(hào)。（2）產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字：對(duì)于每一組合編號(hào)，依次由計(jì)算器（計(jì)算機(jī)）產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)（共12個(gè)）。（3）歸組（區(qū)組內(nèi)四頭動(dòng)物的隨機(jī)） ：事先規(guī)定每一個(gè)區(qū)組內(nèi)隨機(jī)

69、數(shù)字由小到大對(duì)應(yīng)動(dòng)物分別分配到甲、乙、丙、丁處理組。,1、概念交叉設(shè)計(jì)：是將受試對(duì)象隨機(jī)分為兩組，一組先給予A處理，后給予B處理(即A-B順序);另一組先B后A(即B-A順序)?；蛘咭唤M先A后B再A(即A-B-A順序)，另一組B-A-B順序。兩種處理方式在全部試驗(yàn)過程中交叉進(jìn)行，前者交叉一次，叫一次交叉設(shè)計(jì)，又稱二階段交叉設(shè)計(jì)，后者交叉兩次，叫二次交叉設(shè)計(jì)，又稱三階段交叉設(shè)計(jì)。為了避免前一階段的處理效應(yīng)對(duì)后一階段的影響，在交叉設(shè)計(jì)的