不孕不育癥的遺傳咨詢

1、不孕不育癥的遺傳咨詢,湖南省婦幼保健院遺傳室 王華,遺傳咨詢的定義,由臨床醫(yī)師和遺傳學(xué)工作者解答遺傳病患者及家屬提出的有關(guān)遺傳病在家庭里的出現(xiàn) 和發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題。,遺傳咨詢的目的,1. 幫助咨詢者及家屬理解有關(guān)遺傳病的基本情況，包括：診斷、治療、預(yù)后和處理措施等。2. 明確疾病的遺傳方式和特定親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。,遺傳咨詢的目的,3. 了解有關(guān)疾病的診斷和預(yù)防方法及可能的 選擇，如產(chǎn)前診斷、生育方法的改變等。并根據(jù)再發(fā)

2、風(fēng)險(xiǎn)和咨詢者的生育目的選擇適合的措施。4. 制定治療和妥善安排已患病的家庭成員的措施。,遺傳咨詢的對(duì)象,1、夫婦雙方或家系成員患有某些遺傳病或先天畸形者2、曾生育過(guò)遺傳病患兒的夫婦3、不明原因智力低下或先天畸形的父母4、不明原因的反復(fù)流產(chǎn)或有死胎死產(chǎn)等情況的夫婦,5、婚后多年不育的夫婦6、35歲以上的高齡孕婦7、長(zhǎng)期接觸不良環(huán)境因素的育齡青年男女8、孕期接觸不良環(huán)境因素以及患有某些慢性病的孕婦9、常規(guī)檢查或常見遺傳

3、病篩查發(fā)現(xiàn)異常者10、其他需要咨詢的情況,不孕癥與不育癥,不孕癥：結(jié)婚后長(zhǎng)期同居的育齡夫婦，性生活正 常，未避孕，較長(zhǎng)時(shí)間均未能受孕。不育癥：雖有過(guò)妊娠，但均以流產(chǎn)、早產(chǎn)或死胎，而未能獲得活嬰者。,不孕和不育的區(qū)別,不孕癥的原因：精子或卵子的異常或生殖道障礙，精子、 卵子不能相遇、結(jié)合和著床。 不育癥的原因：精子與卵子已結(jié)合，在子宮內(nèi)膜著床后，胚胎或胎兒成長(zhǎng)障礙或新生兒死亡而不能獲得 活嬰。,引起不

4、孕的遺傳因素,1、帶致死基因和染色體畸變的個(gè)體，不能活到生育年齡。2、遺傳性精神病或軀干異常者，不能建立正常兩性關(guān)系。3、攜帶一些影響性腺發(fā)育的基因和染色體，能結(jié)婚，不能生育。,性分化異常與不孕,性別決定：受精卵性染色體的組成 （XX—女性；XY—男性） 性別決定的最佳侯選基因：SRY基因 位于Y短臂上，Yp11.3,男性假兩性畸形（單純性腺發(fā)育不全癥 ）,核型46，XY，性腺為

5、睪丸，外生殖器呈不同程度的女性化。 遺傳方式：X連鎖隱性遺傳，突變基因 定位在Xp22.3~p21。 發(fā)病機(jī)制：基因突變導(dǎo)致胚胎發(fā)育早期 （43天以前）睪丸停止發(fā)育。,臨床表現(xiàn)：患者社會(huì)性別女性，智能正常，身材高，體型類似無(wú)睪癥，無(wú)頸蹼，第二性征發(fā)育不良，腋毛和陰毛稀少，有子宮和輸卵管，性腺為條索狀（睪丸），外生殖器模糊。實(shí)驗(yàn)室檢查：FSH↑，T↓。預(yù)防和治療：可用雌激素替代治療，維持

6、女性特征。條索狀性腺有發(fā)生惡變的可能，應(yīng)預(yù)防性切除。,真兩性畸形,患者體內(nèi)存在著兩性性腺組織，遺傳學(xué)：常染色體隱性遺傳。發(fā)病機(jī)制：1、46，XX真兩性畸形，①Y染色體短臂帶有SRY基因的片段，易位到X染色體上；②患者為46，XX/46，XY嵌合體，但因46，XY細(xì)胞數(shù)量太少而漏檢；③常染色體上與性別分化有關(guān)的基因發(fā)生突變。2、46，XY真兩性畸形， Y染色體短臂帶有SRY基因的片段缺失。,臨床表現(xiàn)：外生殖器變化大，約3/4似男性表

7、現(xiàn)，多有尿道下裂，小陰莖。表型似女性者約2/3有陰蒂肥大，多于生后發(fā)現(xiàn)外陰異常而求醫(yī)。核型：1、46，XX（60%），性腺一側(cè)為卵巢，另一側(cè)為卵睪多見。 2、46，XY（20%），性腺一側(cè)為卵巢，另一側(cè)為睪丸。3、46，XX/46，XY（10%），性腺為卵巢—睪丸或兩側(cè)為卵睪。,診治：外生殖器難辨性別，需剖腹探查或性腺活檢確診，有睪丸組織者應(yīng)手術(shù)切除。,女性假兩性畸形,核型：46，XX，性腺為卵巢，外生殖器呈不同程度的男性化。

8、例：先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（21羥化酶缺乏癥），常染色體隱性遺傳，突變基因定位在6p21.3。,發(fā)病機(jī)制：基因缺陷致酶的缺陷，引起皮質(zhì)醇分泌不足，對(duì)下丘腦垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔蒙?，促腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多，增生的腎上腺皮質(zhì)形成大量雄激素，引起雄性化。防治：1、新生兒篩查 2、皮質(zhì)醇或可地松的替代治療。,,睪丸病與不孕,Klinefelter綜合征,發(fā)病率：1/750新生兒，男性不育2.48%病因：多數(shù)是母親在

9、形成卵子時(shí)X染色體不分離臨床表現(xiàn)：睪丸組織曲細(xì)精管呈玻璃樣變，無(wú)精子產(chǎn)生，第二性征發(fā)育差，無(wú)胡須，體毛稀少，喉結(jié)不明顯，皮膚細(xì)膩，皮下脂肪發(fā)達(dá)，身材高，四肢細(xì)長(zhǎng)。,實(shí)驗(yàn)室檢查：1、精液常規(guī)：無(wú)精子2、血清性激素：FSH增多、T降低、E2正常或增多3、血染色體：47，XXY預(yù)防和治療：1、避免高齡妊娠 。2、產(chǎn)前診斷，防止患兒出生。3、11-12歲補(bǔ)充雄激素，促使男性化。4、精細(xì)小管器質(zhì)性病變無(wú)療效。5、他精人工授精。,XYY綜

10、合征,發(fā)病率：男性群體的1/1000（3%）病因：父親生殖細(xì)胞第二次減數(shù)分裂時(shí)YY發(fā)生不分離?；蛴?7， XYY的父親遺傳而來(lái)。臨床表現(xiàn)：大多數(shù)可生育，所生男孩將有1/2的發(fā)病。部分生精障礙，生育力下降，尿道下裂，智能正?；蚵缘停泄粜袨?。治療：無(wú)特殊治療方法,性反轉(zhuǎn)綜合征（XX男性）,表現(xiàn)型為男性，染色體核型為46，XX臨床表現(xiàn)：小睪丸、隱睪、尿道下裂、外生殖器小、乳房增大、無(wú)精癥。實(shí)驗(yàn)室檢查：FSH ↑、 LH ↑、 T

11、↓、E2↑診斷：染色體核型分析，DNA分析法檢測(cè)SRY基因,Y染色體的異常,核型：i（Yq）、del（Yp）SRY基因缺失，性腺呈條索狀，內(nèi)外生殖器呈女性，缺乏性激素，表現(xiàn)性幼雌、閉經(jīng)。del（Yq）：有睪丸分化，多發(fā)育不良或無(wú)精子生成。t（Y；X）：多呈男性，睪丸發(fā)育不良，生精障礙。t（Y；Y）or t（Y；A）：男性表型，少數(shù)睪丸功能不佳。,卵巢病與不孕,Turner綜合征,發(fā)病率：1~4/10000。核型：45，X。

12、臨床表現(xiàn)：表型女性，身材矮小，原發(fā)性閉經(jīng)，第二性征發(fā)育差，卵巢發(fā)育差，呈條索狀，無(wú)濾泡生成故不育，子宮發(fā)育不全，外陰幼稚，肘外翻，后發(fā)際低。,診斷：染色體核型分析。防治：1、對(duì)高危孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)可預(yù)防患兒出生。2、骨骺未愈合前可試用生長(zhǎng)激素和雄激素促進(jìn)身高。3、近青春期用雄激素促進(jìn)第二性征如乳腺、外陰、陰毛的發(fā)育。4、青春期用人工周期促進(jìn)月經(jīng)的出現(xiàn)。,不育與攜帶者,攜帶者：染色體結(jié)構(gòu)異常而表型正常的個(gè)體。平衡易

13、位或羅氏易位可能不能產(chǎn)生配子或產(chǎn)生高比例遺傳異常的 配子而引起不孕或不育。,病例1：夫婦倆因孕早期反復(fù)流產(chǎn)6次就診。體格檢查無(wú)異常，染色體檢查為男方46，XY，t（7；18）（q36；q23）。遺傳咨詢：染色體平衡易位攜帶者可產(chǎn)生至少18種配子，其中正常配子和平衡易位配子各僅一種。有三種方式可供選擇：①自然妊娠，但必須在妊娠期間行產(chǎn)前診斷。②植入前診斷。③人工受精。,病例2：患者自然流產(chǎn)3次就診。行染色體檢查，核型為45，XX，der