左卡尼汀介紹

1、,Levocarnitine Injection,上海大陸藥業(yè)有限公司 醫(yī)學(xué)市場部,主要成份,左卡尼汀，又稱左旋肉毒堿 ——脂肪酸代謝的必需輔助因子,左卡尼汀的來源及分布,來源,98% 的卡尼汀存在于心臟和骨骼肌,體內(nèi)分布,4.膜穩(wěn)定作用,左卡尼汀的生理作用,1.運載長鏈脂肪酸進入線粒體參與β氧化,2.調(diào)節(jié)線粒體內(nèi)?；o酶A∶輔酶A的平衡,3.清除?；?長鏈脂肪酸的轉(zhuǎn)運,疾?。?

2、 遺傳性代謝缺乏 后天性疾?。禾悄虿?、肝硬化 、 腎功能不全、心臟病、吸收不良 綜合癥等,,左卡尼汀缺乏,生理條件：妊娠期、生理活動、老齡等,,醫(yī)源條件：血透、手術(shù)、創(chuàng)傷后恢復(fù)、 藥物治療如抗生素、 抗腫瘤藥物,,,肌無力、心臟病風(fēng)險增大、營養(yǎng)障礙、脂肪肝、肥胖,,,,能量產(chǎn)生障礙,ＡＴＰ生成減少,,左卡尼汀作為藥物的地位,左

3、卡尼汀具有確切的臨床療效，對于心血管疾病、糖尿病、艾滋病藥物治療、腎臟疾病所致肉堿缺乏引起一系列繼發(fā)病變都有明顯療效，在國內(nèi)以及國外的意大利、美國等都有大量本品臨床應(yīng)用的可靠研究結(jié)果。左卡尼汀也是美國根據(jù)孤藥法案（Orphen Drug Act）指定的終末期腎?。‥SRD）必需用藥之一。,,,左卡尼汀用于腎臟病患者,腎病患者左卡尼汀缺乏原因,,腎功能不全, 左卡尼汀合成減少,左卡尼汀與促紅細胞生成素,腎衰患者多伴有貧血，據(jù)報道晚期腎

4、病患者31%存在與貧血有關(guān)的嚴重生活質(zhì)量下降，腎性貧血還可引起左心室肥厚、心衰等嚴重并發(fā)癥。腎性貧血給予促紅細胞生成素EPO治療效果最好，是目前最主要的治療方法。但EPO可產(chǎn)生比較嚴重的副作用，2007年FDA要求重組人促紅細胞生成素Epogen和Aranesp的標簽說明書黑框警告標注：高劑量引起心臟和血管問題。,,,,左卡尼汀與促紅細胞生成素,綜合文獻報道，EPO聯(lián)合左卡尼汀治療腎性貧血，可以提高患者對EPO的反應(yīng)性，增加其療

5、效，從而顯著降低了EPO的用量，這對于部分經(jīng)濟困難的腎病患者具有重要意義。同時，EPO所導(dǎo)致的高血壓等副作用發(fā)生率也大大下降，對其他腎病患者也是有意義的。左卡尼汀與EPO聯(lián)合應(yīng)用于腎病患者的臨床研究非?；钴S。粗略的檢索就找到了大量關(guān)于聯(lián)合用藥的臨床報道。,,,,左卡尼汀與EPO聯(lián)合治療腎性貧血,左卡尼汀可以提高EPO的反應(yīng)性,EPO用量下降,,,,,,,,0-10-20-30-40-50-60,,,,,-

6、50%,-33.3%,-20%,4周,8周,12周,王福榮等. 腎臟與透析移植雜志. 1999；8（2）：132,左卡尼汀顯著提高腎衰病人營養(yǎng)參數(shù),轉(zhuǎn)鐵蛋白,3.6%,,,,,,,,,,4035302520151050,,,,,,增長率(%),總蛋白,白蛋白,前白蛋白,3.4%,21.8%,34.2%,季大璽等. 中華腎臟病雜志. 1999：15（3）：181-184,左卡尼汀明顯改善透析后血

7、清學(xué)檢測指標,臨床研究報告,磷,肌酐,尿素氮,,,,765,1009080,1716.51615.51514.5,治療前,治療時間（月）,治療前,治療前,治療時間（月）,治療時間（月）,1-3 4-6,1-3 4-6,1-3 4-6,,,,,,,,,,,,,,,左卡尼汀,安慰劑,,,,,,,,,,,,,,經(jīng)過1-6個月的治療后，血清中磷、肌酐、尿素氮濃度（n=43) 血清學(xué)指標

8、得到明顯改善(P<0.004) Ahmad S., Robertson T. , Golper TA., et al. Kidney Int 1990; 38:912-918,左卡尼汀與心臟疾病,,,研究表明，由急慢性心肌炎及擴張型、肥厚型心肌病等引起的心肌損害都可導(dǎo)致左卡尼汀從心臟組織中漏失。慢性風(fēng)濕性心臟病患者的心肌左卡尼汀濃度相比健康者明顯下降。（0.72±0.37μmol/g與1.44±1

9、.03μmol/g）外源性左卡尼汀經(jīng)靜脈大劑量給藥的可以彌補由心肌疾病造成的心臟左卡尼汀不足。,Cardiac carnitine leakage is promoted by cardiomyopathy, Herman Baker et al., Nutrition 21 (2005) 348–350Carnitine levels in patients with Chronic Rheumatic Heart Disea

10、se, Figen Narin et al., Clinical Biochemistry Vol. 30 No. 8 (1997) 643-645,,,左卡尼汀與心肌能量障礙,,左卡尼汀與心肌能量障礙,減少有毒代謝產(chǎn)物蓄積 減少脂肪代謝中有毒代謝產(chǎn)物蓄積，從而減少對心肌的毒性.,,,改善能量代謝防止心肌細胞鈣超負荷，穩(wěn) 定細胞膜，改善心肌細胞能量代謝。,左卡尼汀-平衡代謝,,調(diào)節(jié)血脂

11、 降低高脂血癥患者血液中甘油三脂和總膽固醇的水平， 提高HDL，降低慢性肝病和腹瀉患者FFA水平。1. Pola P., et al. (1980). Curr. Ther. Res. 27:208-2162. Rossi C. S., et al.(1982). John Hopkins Med. 50:51-543. Adamo S., et al.(1986)., Ed. P.R. Boru

12、m, pergamon press New York, pp.244,——左卡尼汀保護心肌機理,左卡尼汀快速降低心絞痛發(fā)作, 改善總體臨床狀態(tài)減少抗心絞痛藥物及其他心臟病藥物用量,左卡尼汀-保護心臟,1. Borchard U; Wieland H; Schmidt A. (1994) Submitted to Eur. Clin Pharmacol.2. Feritano G; La Menza B; and Pola

13、 P. (1985) J.A.M.A. (ed. italiana) 2(9)3. Strano A; Novo S; Adamo; et al.(1985). Cardiologia 30:605-615,,,——降低高?；颊咝慕g痛發(fā)作次數(shù),格諾林明顯減少心肌梗塞患者心絞痛發(fā)作次數(shù),Controlled study on L-carnitine Therapeutical Efficacy in post-infarction

14、. Drugs under Experimental and Clinical Research 1992;18(8):355-365,左卡尼汀-保護心臟,——降低高?；颊咝慕g痛發(fā)作次數(shù),對于急性心肌梗塞，左卡尼汀緊急給藥可以減小壞死 區(qū)，CPK-MB，改善ECG表現(xiàn)，減少心率不齊發(fā)作。(1) 延長治療結(jié)果表明，左卡尼汀可明顯減少急性心肌梗塞

15、 后狀態(tài)患者死亡率。(2 3),1. Rizzon P. Biasco G, Boscia F, et al.(1989). Eur. Heart J. 10:502-5082. Chiariello G; Brevetti G; Policiccho; et al.(1986). Pergamon Press New York, pp.242-2433. Davini P; Bigalli A; Boem A.(1

16、992). Drugs Eptl. Clin Res. in press.4. Corbucci G; Lettieri B.(1992). Acta Anacstesiologoca Italica, in corso dipubblicazione,,,左卡尼汀-保護心臟,——減少心?；颊咚劳雎?,,,,,,,,,,,,,,2,--,心衰,1,1,血栓栓塞,2,--,非心源性原因,3,--,新的梗塞,10（12.5%）,1（1.

17、2%）,總數(shù),2,--,猝死,安慰劑組(N=79),左卡尼汀組(N=81),死亡原因,延長用藥左卡尼汀可能減低心肌梗塞后狀態(tài)患者死亡率,Controlled study on L-carnitine Therapeutical Efficacy in post-infarction. Drugs under Experimental and Clinical Research 1992;18(8):355-365,左卡尼汀-保護心臟

18、,——減少心?；颊咚劳雎?左卡尼汀改善負荷過度的心肌能量代謝缺陷，可緩解心衰患者多種臨床癥狀。(1)使用左卡尼汀的心衰患者3年隨訪死亡率明顯降低(2，3),左卡尼汀-保護心臟,1.秦曉文等，左-卡尼汀治療充血性心力衰竭的臨床療效，《臨床薈萃》1998 13（14）658-6602..Rizxos I.,Three year survival of patients with heart failure caused by dila

19、ted cardiomyopathy and L carnitine adminitration J. AM Heart, 2000,139(2Pt2):S121-1233. 余晶波等《心腦血管病防治》2004年4月第4卷 第2期 第32-34頁,,,——改善心衰患者臨床癥狀,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1009080706050403020100,90,76.9,91.9,75,

20、55.6,52.6,71.4,癥狀好轉(zhuǎn)或消失%,左卡尼汀組,安慰劑組,陣發(fā)性呼吸困難,端坐呼吸,咯血,尿少,腹水,肝腫大,肺部羅音,,P<0.01,97.6,97.6,67.9,94.1,53.3,83.3,40,秦曉文等，左-卡尼汀治療充血性心力衰竭的臨床療效，《臨床薈萃》1998 13（14）658-660,左卡尼汀明顯改善患者心衰癥狀,特發(fā)性或缺血性心肌病的心力衰竭患者，心肌細胞內(nèi)肉堿水平降低。代謝治療是治療心力衰竭的有效方

21、法，左卡尼汀是用于代謝治療的藥物之一。 左卡尼汀與游離脂肪酸跨線粒體內(nèi)膜轉(zhuǎn)運和脂肪酸氧化的關(guān)系至關(guān)重要，它可挽救原發(fā)性或繼發(fā)性肉堿缺乏的擴張性心肌病患者的生命。 --歐洲心臟學(xué)會《心力衰竭治療指南》,平衡代謝，保護心臟,——心衰患者的代謝治療,Eur Heart J.1997,18:736-753,北大三院對發(fā)病12小時內(nèi)ST段抬高的

22、急性心肌梗死（AMI）患者采用左卡尼汀治療，發(fā)現(xiàn)接受左卡尼汀治療的患者肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）峰值明顯減低，達峰時間提前；術(shù)中出現(xiàn)再灌注心律失常、低血壓的比例明顯減少，術(shù)后1小時心電圖ST段回落＞50%的患者比例明顯增多；術(shù)后3個月時左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）僅輕度增大，左室射血分數(shù)（LVEF）顯著升高。結(jié)果表明，左卡尼汀對AMI直接PCI治療患者的心肌具有抑制再灌注損傷、縮小梗死面積、改善心室重構(gòu)等多重保護作用。,平

23、衡代謝，保護心臟,——對PCI圍手術(shù)期心?；颊叩男募”Ｗo,李亞萍等，中國介入心臟病學(xué)雜志 2006年第14卷第4期,,,,左卡尼汀-保護心臟,——治療蒽環(huán)類抗腫瘤藥所致心毒性,范毅敏等，新醫(yī)學(xué) 2007年4月第38卷第4期第229-231頁,60例蒽環(huán)類抗腫瘤藥致心毒性表現(xiàn)的腫瘤患兒,分為治療組及對照組,各30例。治療組予左卡尼汀50 mg/ (kg·d)治療，對照組予常規(guī)治療兩組療程均為14日。結(jié)果表明治療后治療組的心

24、肌酶水平均明顯低于對照組(均為P<0.05)，治療后的心電圖及心肌肌鈣蛋白Ⅰ異常的改善情況亦優(yōu)于對照組。表明對于蒽環(huán)類抗腫瘤藥引起的心臟毒性，左卡尼汀對心肌酶譜和心電圖異常的改善程度均較常規(guī)治療明顯。,與同組治療前比較,**P<0·01;與對照組治療后比較,1)*P<0·05,左卡尼汀與曲美他嗪用于治療穩(wěn)定型心絞痛患者，患者心肌缺血減輕，運動耐量均顯著改善，硝酸甘油用量也均明顯減少。兩者療效相似

25、，進一步證實左卡尼汀與曲美他嗪均能減少心肌氧耗量,對心臟具有保護作用。此外，左卡尼汀還能改善血脂,降低總膽固醇、甘油三酯,升高高密度脂蛋白膽固醇。,平衡代謝，保護心臟,——左卡尼汀與曲美他嗪,肖立中等，嶺南心血管病雜志 2003年12月 第9卷第6期第414-416頁,藥代動力學(xué),AUC：3738.93 mmol.h/L 清除半衰期：8.4h主要排泄途徑：以原形經(jīng)腎排出,24h內(nèi)大約80%,急性毒性： LD50：28~1

26、4g/Kg(小鼠-大鼠口服） 6~7.8g/Kg (小鼠-大鼠 注射） 亞急性、慢性毒性： 無不良病理變化無致畸作用,左卡尼汀的毒性作用,不 良 反 應(yīng),偶有胃腸道的癥狀，停藥后自動消失患者可以耐受,用 法 用 量,血液透析后肉堿缺乏：每次透析后用5-10ml注射用水稀釋，按10-20mg/kg，2-3分鐘，一次靜脈推注。,,,用于心?；颊撸呵?天9g/天，靜脈給藥。隨后6個月口服,,用于治療慢性

27、充血性心力衰竭和心絞痛 本品3.0g加入5％葡萄糖(糖尿病患者為生理氯化鈉溶液)250mL，靜脈滴注，2-3h內(nèi)滴完，qd，10d為 一療程。,用法用量,用于擴張型心肌病：2g/天，持續(xù)3年。慢性心衰：5g/天，靜注冠心病高膽固醇血癥：3g/d，持續(xù)15天在AMI接受PCI治療時：PCI前給予左卡尼汀5g靜推，術(shù)后以10g靜注，三天。使用蒽環(huán)類抗腫瘤藥物時：在給予抗腫瘤藥物的同時給予左卡尼汀2g靜滴。,,衷