寄生蟲(chóng) 2

1、寄生蟲(chóng)的免疫特點(diǎn)及其對(duì)寄生蟲(chóng)病免疫預(yù)防的影響,,目 錄,寄生蟲(chóng)的免疫學(xué) 寄生蟲(chóng)免疫有哪些特點(diǎn) 寄生蟲(chóng)免疫特點(diǎn)對(duì)其免疫的影響 如何對(duì)寄生蟲(chóng)進(jìn)行有效的免疫預(yù)防 致謝,一、寄生蟲(chóng)的免疫學(xué),宿主對(duì)寄生蟲(chóng)的免疫，表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)對(duì)寄生蟲(chóng)的識(shí)別和試圖清除寄生蟲(chóng)的反應(yīng)這和免疫的基本范疇一樣，包括非特異性免疫和特異性免疫。,（一）非特異性免疫,宿主對(duì)寄生蟲(chóng)的非特異性免疫是在進(jìn)化過(guò)程中形成的，具有遺傳和種的特征。組成及作用

2、 生理屏障：粘膜、氣管纖毛、皮膚、胃酸 、血腦屏障、胎盤(pán)屏障。 非特異性免疫細(xì)胞：?jiǎn)魏思?xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK、嗜酸性粒細(xì)胞。 體液因素：溶菌酶 、補(bǔ)體 、腫瘤壞死因子 、干擾素 。,（二）特異性免疫（獲得性免疫）,特異性免疫是宿主的免疫系統(tǒng)對(duì)寄生蟲(chóng)特異性抗原的識(shí)別，是免疫活性細(xì)胞與寄生蟲(chóng)的抗原相互作用的全過(guò)程，其結(jié)果導(dǎo)致宿主產(chǎn)生體液免疫、細(xì)胞免疫、以及記憶反應(yīng)。宿主對(duì)寄生蟲(chóng)的免疫常常是特異性免疫在非特異性免疫的協(xié)同

3、下起作用。,二、寄生蟲(chóng)免疫有哪些特點(diǎn),宿主感染寄生蟲(chóng)以后，大多可以產(chǎn)生獲得性免疫。由于宿主種類(lèi)、寄生蟲(chóng)蟲(chóng)種以及宿主與寄生蟲(chóng)之間相互關(guān)系的不同，獲得性免疫可大致分為三種類(lèi)型。 1.消除性免疫（完全免疫） 2．非消除性免疫（不完全免疫） 3．缺少有效的獲得性免疫,1．消除性免疫（完全免疫） 這是寄生蟲(chóng)感染中少見(jiàn)的一種免疫類(lèi)型。動(dòng)物感染某種寄生蟲(chóng)并獲得對(duì)該寄生蟲(chóng)的免疫力以后，臨床癥狀消失，蟲(chóng)體完全被消除，并對(duì)再感染具有長(zhǎng)期

4、的特異性抵抗力。 例如：大鼠感染路氏錐蟲(chóng)后，只出現(xiàn)短時(shí)間的蟲(chóng)血癥，接著蟲(chóng)體完全被消滅，出現(xiàn)持久的特異性免疫,2．非消除性免疫（不完全免疫） 這是寄生蟲(chóng)感染中常見(jiàn)的一種免疫類(lèi)型：寄生蟲(chóng)感染常常引起宿主對(duì)重復(fù)感染產(chǎn)生獲得性免疫，此時(shí)宿主體內(nèi)的寄生蟲(chóng)并未完全被消除，而是維持在低水平。如用藥物消除宿主體內(nèi)殘留的蟲(chóng)體，免疫力隨即消失。通常稱(chēng)這種免疫狀態(tài)為帶蟲(chóng)免疫。 例如，患雙芽巴貝斯蟲(chóng)的牛痊愈以后，通常仍有少量紅細(xì)

5、胞內(nèi)含有蟲(chóng)體，此時(shí)對(duì)重復(fù)感染具有一定的免疫力。如蟲(chóng)體全被消除，免疫力亦隨之消失。,3．缺少有效的獲得性免疫 這一點(diǎn)在蠕蟲(chóng)感染中比較常見(jiàn)，一般宿主對(duì)消化道內(nèi)的蠕蟲(chóng)的免疫反應(yīng)都很有限，很難有效地消除蟲(chóng)體。 例如：腸道內(nèi)的豬蛔蟲(chóng)，大小都有，表明對(duì)再感染無(wú)免疫力。另外，一些寄生在細(xì)胞甚至免疫細(xì)胞內(nèi)的蟲(chóng)體(如利什曼原蟲(chóng)、弓形蟲(chóng)等)也能有效地逃避宿主的免疫消除。,三、寄生蟲(chóng)的免疫特點(diǎn)對(duì)其免疫影響,寄生蟲(chóng)的免疫特點(diǎn)是其在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中

6、已完成了對(duì)宿主及環(huán)境變化的適應(yīng)過(guò)程，獲得了某種自我保護(hù)的獨(dú)特功能。這種獨(dú)特功能就表現(xiàn)在寄生蟲(chóng)能夠在可致命的免疫攻擊的環(huán)境中生存下來(lái)，這就是所謂的寄生蟲(chóng)免疫逃避。它是指寄生蟲(chóng)可以侵入免疫功能正常的宿主體內(nèi)，并能逃避宿主的免疫效應(yīng)，而在宿主體發(fā)育、繁殖和生存的現(xiàn)象。,(一)解剖或組織位置的隔離(二)蟲(chóng)體抗原性的改變(三)降低宿主的免疫反應(yīng),(一) 解剖或組織位置的隔離 有些寄生蟲(chóng)在長(zhǎng)期衍化過(guò)程中形成了自己獨(dú)特的親組織或細(xì)

7、胞性，利用宿主的某些部位保護(hù)自己。如： 1、免疫局限位點(diǎn)寄生蟲(chóng) 胎兒、眼組織、小腦組織、睪丸、胸腺等通過(guò)其特殊的生理結(jié)構(gòu)與免疫系統(tǒng)相對(duì)隔離，不存在免疫反應(yīng)，被稱(chēng)為免疫局限位點(diǎn)。寄生在這些部位的寄生蟲(chóng)通常不受免疫作用。例如：寄生在小白鼠腦部的弓首蛔蟲(chóng)的幼蟲(chóng)；寄生在人眼中的絲蟲(chóng)；寄生在胎兒中的弓形蟲(chóng)等。,2、細(xì)胞內(nèi)寄生蟲(chóng) 由于宿主的免疫系統(tǒng)不能直接作用于細(xì)胞內(nèi)的寄生蟲(chóng)，如果寄生蟲(chóng)的抗原不被呈遞到感染細(xì)胞的外

8、表面，這樣免疫系統(tǒng)不能識(shí)別感染細(xì)胞，因而細(xì)胞內(nèi)的寄生蟲(chóng)往往能逃避宿主的免疫反應(yīng)。 如：寄生在宿主細(xì)胞內(nèi)的剛第弓形蟲(chóng)、枯氏錐蟲(chóng)，利什曼原蟲(chóng)，巴貝斯蟲(chóng)等。,3、被宿主包囊膜包裹的寄生蟲(chóng) 如旋毛蟲(chóng)、囊尾蚴、棘球蚴盡管它們的囊液有很強(qiáng)的抗原性，但是由于很厚的囊壁包裹，機(jī)體的免疫系統(tǒng)無(wú)法作用于包囊內(nèi)，所以囊內(nèi)的寄生蟲(chóng)可以保持存活。,表一 常見(jiàn)寄生蟲(chóng)病的寄生部位和免疫類(lèi)型,病名 主要寄生部位

9、 免疫類(lèi)型 阿米巴病 結(jié)腸 無(wú)賈第鞭毛蟲(chóng)病 小腸 不完全 非洲錐蟲(chóng)病 血液 無(wú) 南美錐蟲(chóng)病 巨噬細(xì)胞 不完全利什曼原蟲(chóng)病 巨噬細(xì)胞

10、消除性（皮膚利什曼原蟲(chóng)） 弓形蟲(chóng)病 巨噬細(xì)胞 不完全 瘧疾 肝細(xì)胞、紅細(xì)胞 不完全 血吸蟲(chóng)病 血液 不完全 淋巴絲蟲(chóng)病 淋巴系統(tǒng) 無(wú) 旋毛蟲(chóng)病 小腸、肌細(xì)胞

11、 不完全 線蟲(chóng)感染 腸 無(wú) 絳蟲(chóng)感染 小腸 無(wú),(二)蟲(chóng)體抗原性的改變1．寄生蟲(chóng)抗原的階段性變化：寄生蟲(chóng)的不同發(fā)育階段，有不同的特異性抗原。2．抗原變異：特定發(fā)育階段的寄生蟲(chóng)，改變其表面抗原的能力。（與變異基因和蟲(chóng)株之間的雜交或融合有關(guān)）,3．抗原摹擬和偽裝：如分體吸蟲(chóng)可吸收許

12、多宿主抗原，所以宿主免疫系統(tǒng)不能把蟲(chóng)體作為侵入者識(shí)別出來(lái)。如小鼠血吸蟲(chóng)植入猴子體內(nèi)。4．表面抗原的脫落與更新：蠕蟲(chóng)蟲(chóng)體表膜不斷脫落與更新，結(jié)果與表膜結(jié)合的抗體隨之脫落。,(三)降低宿主的免疫反應(yīng) 1．抑制溶酶體融合與抗溶酶體酶 弓形蟲(chóng)、利什曼原蟲(chóng)能夠抑制吞噬體與溶酶體的融合，避免溶酶體中水解酶的作用，而在吞噬細(xì)胞內(nèi)存活。 2．免疫抑制 是寄生蟲(chóng)釋放的某些因子直接抑制了宿主的免疫應(yīng)答。如錐蟲(chóng)感染刺激宿主產(chǎn)生大量抑制性T淋巴

13、細(xì)胞，從而抑制免疫活性細(xì)胞的分化和增殖。,3．補(bǔ)體的滅活與消耗 某些寄生蟲(chóng)的蟲(chóng)體或分泌物（酶或毒素）具有抗補(bǔ)體作用，能降解補(bǔ)體或抑制補(bǔ)體的激活過(guò)程；一些血液原蟲(chóng)產(chǎn)生的分泌/排泄抗原與抗體形成IC后，消耗大量的補(bǔ)體，從而保護(hù)蟲(chóng)體免受補(bǔ)體損傷。 4．裂解抗體 一些克氏錐蟲(chóng)株的錐鞭毛體能抵抗抗體依賴(lài)的、補(bǔ)體介導(dǎo)的溶解作用，在與特異抗體反應(yīng)后，原蟲(chóng)表面的免疫球蛋白的Fc片段被切除，只剩下Fab片段。而用抗Fab抗體處理蟲(chóng)體后

14、，錐鞭毛體很快被補(bǔ)體所溶解。,五、如何對(duì)寄生蟲(chóng)進(jìn)行有效的免疫預(yù)防,由于寄生蟲(chóng)在形態(tài)結(jié)構(gòu)和生活史，比細(xì)菌和病毒更復(fù)雜，其功能性抗原的鑒別和批量的生產(chǎn)更為困難，抗寄生蟲(chóng)的疫苗較之細(xì)菌和病毒更難獲得。因此寄生蟲(chóng)感染中的，免疫預(yù)防相對(duì)落后，但也取了一些重要的進(jìn)展。目前寄生蟲(chóng)感染免疫預(yù)防的主要方法有：,1、低劑量的蟲(chóng)體感染 2、滅活的寄生蟲(chóng)和寄生蟲(chóng)的粗提取物免疫 3、提純抗原免疫 4、基因工程蟲(chóng)苗免疫 5、DNA蟲(chóng)苗