彭齊榮-腫瘤標(biāo)志物的生物化學(xué)檢驗(yàn)

1、第十六章腫瘤標(biāo)志物的生化檢查,,死亡率居人口總死亡率第二位。,無(wú)控制性異常增生為特性。,依腫瘤細(xì)胞增殖的速度、侵襲能力和播散等生物學(xué)行為而分類(lèi)。,良性腫瘤生長(zhǎng)比較緩慢、與正常組織分界明顯、手術(shù)時(shí)容易切除干凈、很少有復(fù)發(fā)；,腫瘤概況,腫瘤概況,死亡率居人口總死亡率第二位。無(wú)控制性異常增生為特性。依腫瘤細(xì)胞增殖的速度、侵襲能力和播散等生物學(xué)行為而分類(lèi)。良性腫瘤生長(zhǎng)比較緩慢、與正常組織分界明顯、手術(shù)時(shí)容易切除干凈、很少有復(fù)發(fā)；惡性腫

2、瘤常因破壞人體器官，原發(fā)和繼發(fā)損害人體重要生命器官系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡。,腫瘤的定義,隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人類(lèi)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)不斷提高，對(duì)腫瘤的定義亦逐步完善。,腫瘤的定義,隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人類(lèi)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)不斷提高，對(duì)腫瘤的定義亦逐步完善。,上個(gè)世紀(jì)40年代，人們認(rèn)為腫瘤是一種自主過(guò)度生長(zhǎng)的新生組織；,腫瘤的定義,隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人類(lèi)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)不斷提高，對(duì)腫瘤的定義亦逐步完善。,上個(gè)世紀(jì)40年代，人們認(rèn)為腫瘤是一種自主

3、過(guò)度生長(zhǎng)的新生組織；,到80年代，腫瘤被定義為機(jī)體中成熟的或在發(fā)展中的正常細(xì)胞，在有關(guān)因素的作用下，呈現(xiàn)過(guò)度增生或異常分化而形成的新生物；,腫瘤的定義,上個(gè)世紀(jì)40年代，人們認(rèn)為腫瘤是一種自主過(guò)度生長(zhǎng)的新生組織； 到80年代，腫瘤被定義為機(jī)體中成熟的或在發(fā)展中的正常細(xì)胞，在有關(guān)因素的作用下，呈現(xiàn)過(guò)度增生或異常分化而形成的新生物；90年代中期，對(duì)腫瘤有定義是：腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素長(zhǎng)期作用下，某一正常的組織細(xì)胞發(fā)生異常分化和過(guò)度無(wú)限

4、增殖的結(jié)果，這種現(xiàn)象一旦形成，具有向周?chē)M織乃至全身侵蝕和轉(zhuǎn)移的特性，其生長(zhǎng)變化快慢與機(jī)體免疫功能有關(guān)。,腫瘤的發(fā)生,啟動(dòng)階段,某些化學(xué)、物理或生物因子，直接改變細(xì)胞遺傳物質(zhì)DNA的成分或結(jié)構(gòu)，一般一次接觸即可完成，其作用似無(wú)明確的閾劑量，這一階段引起的細(xì)胞改變一般是不可逆的。,腫瘤的發(fā)生,啟動(dòng)階段,促進(jìn)階段,在啟動(dòng)劑作用后再以促進(jìn)劑反復(fù)作用，經(jīng)多層次和多種癌基因的激活及抗癌基因的失活，方可促使腫瘤發(fā)生。,腫瘤的發(fā)生,啟動(dòng)階段,促進(jìn)階段

5、,演進(jìn)階段,發(fā)生多次突變，需一定累積，腫瘤形成。,腫瘤的發(fā)生,啟動(dòng)階段,促進(jìn)階段,演進(jìn)階段,三者各有本身的特點(diǎn)，又互相連續(xù)逐漸過(guò)渡，有一定程度的重疊，沒(méi)有很截然分明的界限。,致癌物,啟動(dòng)劑：,某些化學(xué)、物理或生物因子，它們可以直接改變細(xì)胞遺傳物質(zhì)DNA的成分或結(jié)構(gòu)，一般一次接觸即可完成，其作用似無(wú)明確的閾劑量，啟動(dòng)劑引起的細(xì)胞改變一般是不可逆的 。,致癌物,啟動(dòng)劑：,促進(jìn)劑：,促進(jìn)劑本身不能誘發(fā)腫瘤，只有在啟動(dòng)劑作用后再以促進(jìn)劑反復(fù)作

6、用，經(jīng)多層次和多種癌基因的激活及抗癌基因的失活，方可促使腫瘤發(fā)生。,致癌物,啟動(dòng)劑：,促進(jìn)劑：,完全致癌物：,是指致癌物的作用很強(qiáng)，兼具啟動(dòng)和促進(jìn)兩種作用，單獨(dú)作用即可致癌的一類(lèi)物質(zhì) 。,致癌物,啟動(dòng)劑：,促進(jìn)劑：,完全致癌物：,不完全致癌物：,作用較弱，只能起到啟動(dòng)或促進(jìn)作用的物質(zhì)，稱(chēng)為不完全致癌物。,致癌物,啟動(dòng)劑：,促進(jìn)劑：,完全致癌物：,不完全致癌物：,直接致癌物：,進(jìn)入人體后可以直接誘發(fā)腫瘤的物質(zhì)。,致癌物,啟動(dòng)劑：,促進(jìn)劑：

7、,完全致癌物：,不完全致癌物：,直接致癌物：,間接致癌物：,進(jìn)入人體后，需要經(jīng)過(guò)體內(nèi)代謝活化或生物轉(zhuǎn)化，成為具有致癌活性的最終致癌物，方可引起腫瘤發(fā)生。,常見(jiàn)的致癌物,1 化學(xué)類(lèi)致癌物,烷化劑：芥子氣、環(huán)氧乙烷、氯乙烯、苯；,多環(huán)芳香烴：苯丙芘、瀝青、煤焦油等；,芳香胺：聯(lián)苯胺、硝基聯(lián)苯等；,亞硝胺：二乙基亞硝胺、甲基辛基亞硝胺等；,金屬元素：鎳、鉻、砷等；,礦物類(lèi)、藥物：某些激素、某些抗癌藥物等；,生活嗜好物：香煙、檳榔等；,環(huán)境中

8、致癌物質(zhì)有：植物、人工合成致癌物等,化學(xué)類(lèi)致癌物主要致瘤機(jī)理,1 經(jīng)過(guò)氧化、還原、水解等化學(xué)反應(yīng)，激活轉(zhuǎn)化成為最終致癌物（一種親電子性分子）。,2　引起DNA損傷或形成DNA加成物、染色體畸變，使細(xì)胞突變和癌變。,3 可能激活某些癌基因，引起細(xì)胞惡變。,,化學(xué)類(lèi)致癌物主要致瘤機(jī)理,1 經(jīng)過(guò)氧化、還原、水解等化學(xué)反應(yīng)，激活轉(zhuǎn)化成為最終致癌物（一種親電子性分子）。2　引起DNA損傷或形成DNA加成物、染色體畸變，使細(xì)胞突變和癌變。

9、3　可能激活某些癌基因，引起細(xì)胞惡變。機(jī)體的各種酶的存在和活性高低都受到機(jī)體的基因表型的調(diào)控，所以化學(xué)致癌物的體內(nèi)活化引起腫瘤發(fā)生的過(guò)程，既受環(huán)境因素的影響，又受到機(jī)體遺傳背景的控制。,常見(jiàn)的致癌物,化學(xué)類(lèi)致癌物2 物理類(lèi),,電離輻射；,放射性輻射；,紫外線。,物理類(lèi)致癌物主要致瘤機(jī)理,染色體或基因的突變；,基因表達(dá)改變；,放射線激活潛在致瘤因子。,常見(jiàn)的致癌物,化學(xué)類(lèi)致癌物物理類(lèi)3 生物類(lèi),1 病毒；,2 霉菌；,3 寄

10、生蟲(chóng)。,其中以病毒與人體腫瘤的關(guān)系最為重要。,成人T細(xì)胞白血病腫瘤細(xì)胞的典型形態(tài),病毒的遺傳信息整合到宿主細(xì)胞的染色體中，成為細(xì)胞的組成部分，并通過(guò)性細(xì)胞由親代垂直傳遞到子代細(xì)胞，到化學(xué)致癌物、射線輻射等因素的作用后，可能被激活病毒表達(dá)而在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤；或激活癌基因而誘發(fā)腫瘤（啟動(dòng)作用）。,生物類(lèi)致癌物主要致瘤機(jī)理,生物類(lèi)致癌物主要致瘤機(jī)理 病毒的遺傳信息整合到宿主細(xì)胞的染色體中，成為細(xì)胞的組成部分，并通過(guò)性細(xì)胞由親代垂直傳遞到子代細(xì)

11、胞，到化學(xué)致癌物、射線輻射等因素的作用后，可能被激活病毒表達(dá)而在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤；或激活癌基因而誘發(fā)腫瘤（啟動(dòng)作用）。霉菌引起腫瘤可能與霉菌本身致炎，毒素代謝產(chǎn)生的亞硝胺等化學(xué)物質(zhì)有關(guān)。,對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí),1．腫瘤是由機(jī)體細(xì)胞而來(lái)，是正常細(xì)胞在致瘤因素誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化而來(lái)。,對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí),1．腫瘤是由機(jī)體細(xì)胞而來(lái)，是正常細(xì)胞在致瘤因素誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化而來(lái)。2．腫瘤的形成是一個(gè)緩慢而漸進(jìn)的過(guò)程，是一種由量變到質(zhì)變的過(guò)程，內(nèi)外因都很重要，是致瘤因子在機(jī)體抵

12、抗力低下的情況下，長(zhǎng)期作用的結(jié)果，在癌前病變時(shí)期在一定程度上是可逆的?；蛘{(diào)控的失常和正常免疫功能的缺損是腫瘤發(fā)生發(fā)展的條件。轉(zhuǎn)化的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是DNA遺傳密碼的改變。,對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí),1．腫瘤是由機(jī)體細(xì)胞而來(lái)，是正常細(xì)胞在致瘤因素誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化而來(lái)。2．腫瘤的形成是一個(gè)緩慢而漸進(jìn)的過(guò)程，是一種由量變到質(zhì)變的過(guò)程，內(nèi)外因都很重要，是致瘤因子在機(jī)體抵抗力低下的情況下，長(zhǎng)期作用的結(jié)果，在癌前病變時(shí)期在一定程度上是可逆的?；蛘{(diào)控的失常和正常免疫

13、功能的缺損是腫瘤發(fā)生發(fā)展的條件。轉(zhuǎn)化的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是DNA遺傳密碼的改變。3．腫瘤是失去了受整體調(diào)控的細(xì)胞群體，細(xì)胞過(guò)度增殖是根本特征。腫瘤增生與正常細(xì)胞增生的不同在于，前者是不受機(jī)體調(diào)控的無(wú)限增殖過(guò)程，而后者為受控增殖。,對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí),1．腫瘤是由機(jī)體細(xì)胞而來(lái)，是正常細(xì)胞在致瘤因素誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化而來(lái)。2．腫瘤的形成是一個(gè)緩慢而漸進(jìn)的過(guò)程，是一種由量變到質(zhì)變的過(guò)程，內(nèi)外因都很重要，是致瘤因子在機(jī)體抵抗力低下的情況下，長(zhǎng)期作用的結(jié)果，在癌

14、前病變時(shí)期在一定程度上是可逆的?；蛘{(diào)控的失常和正常免疫功能的缺損是腫瘤發(fā)生發(fā)展的條件。轉(zhuǎn)化的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是DNA遺傳密碼的改變。3．腫瘤是失去了受整體調(diào)控的細(xì)胞群體，細(xì)胞過(guò)度增殖是根本特征。腫瘤增生與正常細(xì)胞增生的不同在于，前者是不受機(jī)體調(diào)控的無(wú)限增殖過(guò)程，而后者為受控增殖。4．腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的免疫功能密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞只有逃避了免疫系統(tǒng)的監(jiān)視才能在機(jī)體內(nèi)得以生存與發(fā)展，當(dāng)機(jī)體免疫功能對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別與清除功能增強(qiáng)時(shí)，腫瘤

15、細(xì)胞的增長(zhǎng)將會(huì)受到限制乃至被消滅。,對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí),1．腫瘤是由機(jī)體細(xì)胞而來(lái)，是正常細(xì)胞在致瘤因素誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化而來(lái)。2．腫瘤的形成是一個(gè)緩慢而漸進(jìn)的過(guò)程，是一種由量變到質(zhì)變的過(guò)程，內(nèi)外因都很重要，是致瘤因子在機(jī)體抵抗力低下的情況下，長(zhǎng)期作用的結(jié)果，在癌前病變時(shí)期在一定程度上是可逆的?；蛘{(diào)控的失常和正常免疫功能的缺損是腫瘤發(fā)生發(fā)展的條件。轉(zhuǎn)化的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是DNA遺傳密碼的改變。3．腫瘤是失去了受整體調(diào)控的細(xì)胞群體，細(xì)胞過(guò)度增殖是根本特

16、征。腫瘤增生與正常細(xì)胞增生的不同在于，前者是不受機(jī)體調(diào)控的無(wú)限增殖過(guò)程，而后者為受控增殖。4．腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的免疫功能密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞只有逃避了免疫系統(tǒng)的監(jiān)視才能在機(jī)體內(nèi)得以生存與發(fā)展，當(dāng)機(jī)體免疫功能對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別與清除功能增強(qiáng)時(shí)，腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)將會(huì)受到限制乃至被消滅。5．從小做起，從日常飲食和居住環(huán)境入手進(jìn)行腫瘤的防護(hù)。,癌基因,癌基因是指細(xì)胞或病毒中存在的、能誘導(dǎo)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化、并使其獲得一個(gè)或更多的新生物特性的基因,

17、細(xì)胞中存在的的癌基因稱(chēng)細(xì)胞癌基因,由于癌基因在正常細(xì)胞中是以非激活狀態(tài)存在，故又稱(chēng)原癌基因,原癌基因的激活,從原癌基因轉(zhuǎn)化為癌基因的過(guò)程被稱(chēng)為原癌基因的激活,1 染色體的重排與基因易位,染色體是基因高度密集和有序排列的場(chǎng)所，原癌基因有時(shí)會(huì)從染色體上正常位置轉(zhuǎn)移到另一個(gè)染色體的某個(gè)位置上，使其調(diào)控環(huán)境改變，癌基因擺脫了原來(lái)所受的表達(dá)調(diào)控，處于新的轉(zhuǎn)錄控制之下，由相對(duì)靜止轉(zhuǎn)化為激活狀態(tài)，從而引起表達(dá)的改變。,原癌基因的激活,從原癌基因轉(zhuǎn)化為

18、癌基因的過(guò)程被稱(chēng)為原癌基因的激活,1 染色體的重排與基因易位,2 染色體缺失,是特定位點(diǎn)染色體物質(zhì)（基因）丟失，是不平衡易位，也可使基因激活，導(dǎo)致癌變。,原癌基因的激活,從原癌基因轉(zhuǎn)化為癌基因的過(guò)程被稱(chēng)為原癌基因的激活,1 染色體的重排與基因易位,2 染色體缺失,3 基因突變,基因在編碼順序的特定位置上一個(gè)或幾個(gè)核苷酸發(fā)生順序改變稱(chēng)之為點(diǎn)突變；復(fù)雜的核苷酸序列變化稱(chēng)為基因突變。它包括插入突變，均可導(dǎo)致細(xì)胞癌基因的激活。,原癌基因的激活,

19、從原癌基因轉(zhuǎn)化為癌基因的過(guò)程被稱(chēng)為原癌基因的激活,1 染色體的重排與基因易位,2 染色體缺失,3 基因突變,4 基因擴(kuò)增和過(guò)度表達(dá),是指細(xì)胞內(nèi)一些基因通過(guò)不明機(jī)制復(fù)制成多個(gè)拷貝數(shù)。,抑癌基因,抑癌基因是指能抑制腫瘤形成的一類(lèi)基因。也就是說(shuō)：凡是由于它們的存在和表達(dá)，使機(jī)體不能形成腫瘤的基因均稱(chēng)抑癌基因。,抑癌基因,,,抑癌基因是指能抑制腫瘤形成的一類(lèi)基因。也就是說(shuō)：凡是由于它們的存在和表達(dá)，使機(jī)體不能形成腫瘤的基因均稱(chēng)抑癌基因。目前已

20、發(fā)現(xiàn)的癌基因有100多種，被確定的有12個(gè)，研究較多的是RB基因、P53抗癌基因、DCC抗癌基因、神經(jīng)纖維瘤抗癌基因和多腫瘤抗癌基因等。,抑癌基因的作用,抑癌基因主要通過(guò)其表達(dá)產(chǎn)品（蛋白質(zhì)）的作用來(lái)抑制腫瘤的生成,抑癌基因的作用,1 影響染色體的穩(wěn)定性,抗癌基因缺失時(shí)，可能由于DNA甲基化等原因，染色體粘度增加，穩(wěn)定性降低而發(fā)生畸變，可引起癌基因易位而激活。,抑癌基因的作用,1 影響染色體的穩(wěn)定性,2 影響細(xì)胞分化,一些抗癌基因與細(xì)胞分

21、化有關(guān)，缺失可能使細(xì)胞分化失控，從而產(chǎn)生癌變。,抑癌基因的作用,1 影響染色體的穩(wěn)定性,2 影響細(xì)胞分化,3 控制細(xì)胞增殖,腫瘤細(xì)胞是低分化、高增殖的細(xì)胞，而抗癌基因主要作用是抑制細(xì)胞無(wú)限增殖。,RB基因能編碼具有抑制細(xì)胞增殖和細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用的核內(nèi)磷蛋白，可能是一個(gè)具有DNA結(jié)合活性的細(xì)胞生長(zhǎng)負(fù)調(diào)控因子，RB基因的失活造成其不能合成具有生物活性的蛋白質(zhì)，失去對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用，從而導(dǎo)致細(xì)胞增殖和腫瘤。野生的P53基因不合成蛋白質(zhì)，對(duì)一些

22、惡性腫瘤具有廣譜抑制作用，而突變的P53基因表達(dá)的核磷酸蛋白質(zhì)與癌基因協(xié)助作用，并顯性抑制野生型P53基因，破壞其對(duì)細(xì)胞的負(fù)調(diào)控作用，使細(xì)胞生長(zhǎng)增殖失控；DCC抗癌基因表達(dá)細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)受體，其缺失使腫瘤細(xì)胞迅速增殖；神經(jīng)纖維瘤抗癌基因編碼的蛋白能阻止ras基因在細(xì)胞分裂和增殖信號(hào)的調(diào)節(jié)作用；多腫瘤抗癌基因編碼P16蛋白，是細(xì)胞周期性蛋白依賴(lài)性激酶4的抑制劑，使細(xì)胞增殖停止于G0/S期。,腫瘤標(biāo)志物,癌細(xì)胞在發(fā)生過(guò)程中，產(chǎn)生的一種或幾種正

23、常細(xì)胞所沒(méi)有的或含量很低的“特異性”物質(zhì)，或者是宿主細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞入侵反應(yīng)產(chǎn)生的正常細(xì)胞成分，但在量上和質(zhì)上與正常時(shí)或良性疾病時(shí)相比有顯著差異。,腫瘤標(biāo)志物,癌細(xì)胞在發(fā)生過(guò)程中，產(chǎn)生的一種或幾種正常細(xì)胞所沒(méi)有的或含量很低的“特異性”物質(zhì)，或者是宿主細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞入侵反應(yīng)產(chǎn)生的正常細(xì)胞成分，但在量上和質(zhì)上與正常時(shí)或良性疾病時(shí)相比有顯著差異。腫瘤標(biāo)志物存在于細(xì)胞、組織、血液或體液中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)或分子生物學(xué)方法進(jìn)行定性或定量測(cè)定。,臨

24、床應(yīng)用須具備的特征,1 是惡性腫瘤所特有的物質(zhì)，或與良性疾病時(shí)比較在量上和質(zhì)上有顯著差異的物質(zhì)；,臨床應(yīng)用須具備的特征,1 是惡性腫瘤所特有的物質(zhì)，或與良性疾病時(shí)比較在量上和質(zhì)上有顯著差異的物質(zhì)；2 在血液、體液或瘤組織中有一定含量，能通過(guò)生物化學(xué)方法或免疫學(xué)方法檢測(cè)出來(lái)；,臨床應(yīng)用須具備的特征,1 是惡性腫瘤所特有的物質(zhì)，或與良性疾病時(shí)比較在量上和質(zhì)上有顯著差異的物質(zhì)；2 在血液、體液或瘤組織中有一定含量，能通過(guò)生物化學(xué)方法或免疫

25、學(xué)方法檢測(cè)出來(lái)；3 在一定程度上能反映腫瘤細(xì)胞負(fù)荷量，有助于評(píng)價(jià)療效，預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移；,臨床應(yīng)用須具備的特征,1 是惡性腫瘤所特有的物質(zhì)，或與良性疾病時(shí)比較在量上和質(zhì)上有顯著差異的物質(zhì)；2 在血液、體液或瘤組織中有一定含量，能通過(guò)生物化學(xué)方法或免疫學(xué)方法檢測(cè)出來(lái)；3 在一定程度上能反映腫瘤細(xì)胞負(fù)荷量，有助于評(píng)價(jià)療效，預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移；4 在疾病穩(wěn)定期，腫瘤標(biāo)志物的濃度水平應(yīng)較穩(wěn)定；,臨床應(yīng)用須具備的特征,1 是惡性腫瘤

26、所特有的物質(zhì)，或與良性疾病時(shí)比較在量上和質(zhì)上有顯著差異的物質(zhì)；2 在血液、體液或瘤組織中有一定含量，能通過(guò)生物化學(xué)方法或免疫學(xué)方法檢測(cè)出來(lái)；3 在一定程度上能反映腫瘤細(xì)胞負(fù)荷量，有助于評(píng)價(jià)療效，預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移；4 在疾病穩(wěn)定期，腫瘤標(biāo)志物的濃度水平應(yīng)較穩(wěn)定；5 取樣容易，檢測(cè)方法簡(jiǎn)便，特異性和靈敏度較高，費(fèi)用合理。,腫瘤標(biāo)志物發(fā)展簡(jiǎn)史,第一時(shí)期: 1848年 本－周氏蛋白,1848年Henry Ben

27、ce Jones在多發(fā)性骨髓瘤患者尿中發(fā)現(xiàn)一種特殊蛋白，后來(lái)稱(chēng)“本－周氏蛋白”，可作為多發(fā)性骨髓瘤診斷指標(biāo)，這一階段被認(rèn)為是第一時(shí)期；,腫瘤標(biāo)志物發(fā)展簡(jiǎn)史,第一時(shí)期: 1848年 本－周氏蛋白,第二時(shí)期: 1930- 1962 HCG ，同工酶譜,Zondek在1930年發(fā)現(xiàn)絨毛膜促性腺激素（HCG）除作為妊娠指標(biāo)外，還可用于絨毛膜癌的輔助診斷；到1959年Markert通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤時(shí)，患者體液中可出

28、現(xiàn)某些酶和（或）同工酶譜發(fā)生變化，這是第二時(shí)期；,腫瘤標(biāo)志物發(fā)展簡(jiǎn)史,第一時(shí)期: 1848年 本－周氏蛋白,第二時(shí)期: 1930- 1962 HCG ，同工酶譜,第三時(shí)期的標(biāo)志： 1963年甲胎蛋白,1963年Abelew等從肝癌患者血清中發(fā)現(xiàn)了甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP），1965年Gold等從結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（CEA），是第三時(shí)期的標(biāo)志；,腫瘤標(biāo)志物發(fā)展簡(jiǎn)史,第一時(shí)期:

29、 1848年 本－周氏蛋白,第二時(shí)期: 1930- 1962 HCG ，同工酶譜,第三時(shí)期的標(biāo)志： 1963年甲胎蛋白,第四階段： 1975年創(chuàng)建了淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù),1979年Koprowski用結(jié)腸癌細(xì)胞制備了能識(shí)別糖類(lèi)抗原（CA19－9）的單克隆抗體，以后陸續(xù)建立了一系列特異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物,腫瘤標(biāo)志物發(fā)展簡(jiǎn)史,第一時(shí)期: 1848年 本－周氏蛋白,第二時(shí)期: 1930- 1962

30、 HCG ，同工酶譜,第三時(shí)期的標(biāo)志： 1963年甲胎蛋白,第四階段： 1975年創(chuàng)建了淋巴細(xì)胞雜 交瘤技術(shù),第五時(shí)期：癌基因、抑癌基因的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用,腫瘤標(biāo)志物的分類(lèi),腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,1 病情預(yù)后及療效觀察,由于腫瘤標(biāo)志物的血清濃度與腫瘤的發(fā)展具有良好的相關(guān)性，作為病情觀察和手術(shù)跟蹤是其最重要的作用。,腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,2 輔助診斷作用,腫瘤標(biāo)志物最初是要用于癌癥的早期診斷，但由于其

31、特異性不高和敏感性較低，結(jié)果并不理想。,1 病情預(yù)后及療效觀察,腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,3 篩選作用,一些標(biāo)志物與特定的腫瘤有高度的特異性，可用于腫瘤篩選。如在我國(guó)的肝癌的防治中，用AFP作為肝癌高發(fā)區(qū)人群肝細(xì)胞性肝癌的篩選工具；在美國(guó)，對(duì)于老年男性，以PSA作為前列腺癌篩選工具。,2 診斷作用,1 病情預(yù)后及療效觀察,腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,3 篩選作用,但由于大部分的腫瘤標(biāo)志物既無(wú)器官特異性，又無(wú)腫瘤特異性，在許多良性疾病情況下，也可出

32、現(xiàn)血清濃度異常，同時(shí)，一般腫瘤標(biāo)志物在癌變初期敏感性低，故對(duì)大范圍的無(wú)癥狀人群的腫瘤篩選檢查意義不大。,2 診斷作用,1 病情預(yù)后及療效觀察,常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用評(píng)價(jià),一、胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物,這類(lèi)標(biāo)志物因與曾出現(xiàn)于正常人胚胎發(fā)育時(shí)期而得名，主要有甲胎蛋白、癌胚抗原等。常用的測(cè)定方法有ELISA法，放射免疫測(cè)定，化學(xué)發(fā)光法。前者不需特殊設(shè)備，簡(jiǎn)便易行，但相對(duì)重復(fù)性差。放免法重復(fù)性好，操作簡(jiǎn)單，但需放射線防護(hù)；目前一般都用電化學(xué)發(fā)光分

33、析儀，及其配套試劑測(cè)定，結(jié)果快速、正確。,1　甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP）,生化特性,發(fā)現(xiàn): Bergstrandh和Czar于1956年.,是單一多聚體肽鍵糖蛋白，590個(gè)氨基酸，MW為70000D。含糖為4%，糖鏈在232位的天冬酰胺上，是N－糖鏈，其糖鏈主要由甘露糖、半乳糖、N－乙酰葡萄糖和唾液酸組成的寡糖。其等電點(diǎn)4.7～4.8，電泳時(shí)位于白蛋白與α－球蛋白之間。,1　甲胎蛋白（Alpha-fetopr

34、otion，AFP）,生化特性,發(fā)現(xiàn): Bergstrandh和Czar于1956年.,是單一多聚體肽鍵糖蛋白，590個(gè)氨基酸，MW為70000D。含糖為4%，糖鏈在232位的天冬酰胺上，是N－糖鏈，其糖鏈主要由甘露糖、半乳糖、N－乙酰葡萄糖和唾液酸組成的寡糖。其等電點(diǎn)4.7～4.8，電泳時(shí)位于白蛋白與α－球蛋白之間。,AFP的編碼基因位于第4對(duì)染色體的4q11～q22區(qū)域。與血清白蛋白、維生素結(jié)合蛋白屬同一基因家族。,1　甲胎蛋白（A

35、lpha-fetoprotion，AFP）,生化特性,AFP主要在胎肝合成，其次是卵黃囊、胃腸道粘膜，腎臟也少量合成。胎兒于6周開(kāi)始合成，12～15周達(dá)到高峰。出生后1～2年降至成人水平。正常成人肝細(xì)胞不產(chǎn)生AFP。,發(fā)現(xiàn): Bergstrandh和Czar于1956年.,是單一多聚體肽鍵糖蛋白，590個(gè)氨基酸，MW為70000D。含糖為4%，糖鏈在232位的天冬酰胺上，是N－糖鏈，其糖鏈主要由甘露糖、半乳糖、N－乙酰葡萄糖和唾液酸組成

36、的寡糖。其等電點(diǎn)4.7～4.8，電泳時(shí)位于白蛋白與α－球蛋白之間。,AFP的編碼基因位于第4對(duì)染色體的4q11～q22區(qū)域。與血清白蛋白、維生素結(jié)合蛋白屬同一基因家族。,1　甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP）,生化特性,標(biāo)本保存,血液標(biāo)本分離血清，-20℃或-70℃保存待測(cè)；體液標(biāo)本直接冷凍，-20℃或-70℃保存待測(cè)。,1　甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP）,生化特性,標(biāo)本保存,參考范圍,＜3

37、0μg/L（化學(xué)發(fā)光法）,AFP臨床意義,（1）原發(fā)性肝癌,AFP增高為原發(fā)性肝癌重要指標(biāo)之一，特異性強(qiáng)、靈敏度高，常用于PHC臨床檢查及普查。AFP>500μg/L，時(shí)間持續(xù)一個(gè)月以上，并能排除妊娠、活動(dòng)性肝炎、幼兒的睪丸或卵巢畸胎瘤等即可確診。,AFP臨床意義,（1）原發(fā)性肝癌,PHC血清AFP水平與預(yù)后有關(guān)。PHC手術(shù)徹底切除后，血清中AFP濃度將迅速下降，1周內(nèi)可降至正常水平。若增高則可能復(fù)發(fā)，這種增高比肝功能異常出現(xiàn)得更

38、早。,AFP臨床意義,（1）原發(fā)性肝癌,AFP陰性并不排除原發(fā)性肝癌，據(jù)統(tǒng)計(jì)18%～20%的PHC患者血清AFP正常。特別是老年人，由于AFP對(duì)PHC的診斷率隨患者年齡的增加而逐漸下降，對(duì)老年人AFP正?；蜉p微升高不能排除肝癌的可能性。此時(shí)需結(jié)合臨床及其他檢測(cè)指標(biāo)來(lái)降低假陰性。,AFP臨床意義,（1）原發(fā)性肝癌,（2）其他腫瘤,胃癌、結(jié)腸癌等內(nèi)胚層衍生的組織發(fā)生的癌，即使未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移也合成AFP；而非內(nèi)胚層衍生組織的癌，即使轉(zhuǎn)移到肝臟也

39、不合成AFP；與絨毛膜促性腺激素聯(lián)合檢測(cè)有助于生殖細(xì)胞腫瘤的分類(lèi)與分期。,AFP臨床意義,（1）原發(fā)性肝癌,（2）其他腫瘤,（3）肝臟炎癥病變,多在300μg/L以下，且隨著受損細(xì)胞的修復(fù)，升高的AFP逐漸減少直至消失，為一過(guò)性增加。,AFP臨床意義,（1）原發(fā)性肝癌,（2）其他腫瘤,（3）肝臟炎癥病變,（4）孕婦胎兒狀態(tài),婦女妊娠3～4個(gè)月以后，AFP上升，7～8個(gè)月達(dá)高峰（﹤400μg/L），分娩后約3周恢復(fù)正常。,AFP臨床意義,

40、（1）原發(fā)性肝癌,（2）其他腫瘤,（3）肝臟炎癥病變,（4）孕婦胎兒狀態(tài),（5）其他,部分卵黃囊腫患者血清AFP上升；肝硬化活動(dòng)期、先天性膽總管閉鎖、生殖腺胚胎性腫瘤等，血清AFP也增加。,癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA),生化特性,MW為150K～300KD的糖蛋白，含有巖藻糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。CEA的編碼基因位于19號(hào)染色體。目前已知有29種成分。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞所合成

41、，肝臟滅活，半衰期為14天，妊娠前6個(gè)月內(nèi)CEA含量增高，出生后，正常成人血清中CEA含量極低。,癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA),生化特性,標(biāo)本保存,可用血清或血漿，胸、腹水可直接測(cè)定。由于EDTA能絡(luò)合鈣離子，從而阻止纖維蛋白溶解酶對(duì)CEA的水解，推薦EDTA抗凝血漿。－20℃或～70℃保存待測(cè)，不要反復(fù)凍融，溶血、酯血影響本項(xiàng)目測(cè)定。,癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,

42、CEA),生化特性,標(biāo)本保存,參考范圍,≤3.4mg/L。（化學(xué)發(fā)光法）,CEA臨床意義,(1)某些癌癥的輔助診斷,消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌、子宮頸癌等CEA可明顯升高，一般大于60μg/L。,CEA臨床意義,(1)某些癌癥的輔助診斷,(2)病變程度和預(yù)后判斷,血清CEA增高程度與腫瘤病程、是否轉(zhuǎn)移有一定關(guān)系。肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量會(huì)明顯升高，大多顯示為腫瘤浸潤(rùn)，其中約70％為轉(zhuǎn)移性癌；如腫瘤無(wú)轉(zhuǎn)移、疾病早期，則升

43、高幅度低，相反則明顯升高。,CEA臨床意義,(1)某些癌癥的輔助診斷,(2)病變程度和預(yù)后判斷,(3)治療監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)預(yù)報(bào),血清CEA濃度不斷下降直至正常說(shuō)明治療正確、有效；若其濃度不下降甚至有繼續(xù)升高趨勢(shì)，預(yù)示治療無(wú)效。,CEA臨床意義,(1)某些癌癥的輔助診斷,(2)病變程度和預(yù)后判斷,(3)治療監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)預(yù)報(bào),(4)．其它,除血液之外，其它生物液體CEA定量可用于診斷,糖類(lèi)抗原（carbohydrate antigen，CA）,是由

44、于細(xì)胞膜成分異常糖基化而形成的抗原。是指由腫瘤細(xì)胞表面的抗原物質(zhì)或者是腫瘤細(xì)胞所分泌的物質(zhì)，又稱(chēng)為腫瘤標(biāo)志物相關(guān)物質(zhì)。常用的檢測(cè)方法有ELISA、化學(xué)發(fā)光，免疫放射分析等等，各自特點(diǎn)前已敘述，目前普遍使用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。,糖鏈抗原19-9（Carbohydrate antigen19-9，CA19-9）,生化特性,分子量大于5000kD，因由鼠單克隆抗體116NS19-9識(shí)別而命名，為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，一般在分泌液含量較高，血清中含量較

45、低，是存在于血液循環(huán)的胃腸道腫瘤相關(guān)抗原。,糖鏈抗原19-9（Carbohydrate antigen19-9，CA19-9）,生化特性,標(biāo)本保存,空腹靜脈抽血。血清以及胸腹水均可測(cè)定。CA19-9抗原性比較穩(wěn)定，短期（2-3天）可4℃保存，不能及時(shí)測(cè)定可于－20℃或－70℃保存待測(cè)。但有報(bào)道血漿標(biāo)本結(jié)果將降低。,糖鏈抗原19-9（Carbohydrate antigen19-9，CA19-9）,生化特性,標(biāo)本保存,參考范圍,≤ 37k

46、 U /L（化學(xué)發(fā)光法）,CA19-9臨床意義,（1）協(xié)助診斷消化道腫瘤,胰腺癌、肝膽系癌、胃癌、結(jié)直腸癌的CA 19-9水平大幅度升高，而陽(yáng)性率以胰腺癌為最高，以37kU/L為臨界值，胰腺癌患者85％-95％為陽(yáng)性。故CA19-9是胰腺癌較好的標(biāo)志；,CA19-9臨床意義,（1）協(xié)助診斷消化道腫瘤,（2）腫瘤監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷,CA19-9水平與腫瘤的階段有關(guān)，可評(píng)估是否轉(zhuǎn)移，作出預(yù)后判斷。術(shù)前CA19-9水平對(duì)小于1000kU/L時(shí)，手

47、術(shù)才有一定的意義。,CA19-9臨床意義,（1）協(xié)助診斷消化道腫瘤,（2）腫瘤監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷,（3）監(jiān)測(cè)和療效觀察,手術(shù)2-4周不能降至臨界值提示手術(shù)失??；CA19-9降低后再度升高，預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)，并且發(fā)生于影像學(xué)診斷之前。,CA19-9臨床意義,（1）協(xié)助診斷消化道腫瘤,（2）腫瘤監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷,（3）監(jiān)測(cè)和療效觀察,良性疾患時(shí)如胰腺炎和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過(guò)性”，而且其濃度多低于120kU/L，必須加以鑒別。

48、,癌抗原15-3（cancer antigen15-3，CA15-3）,生化特性,屬于糖蛋白類(lèi)抗原，其抗原決定簇也有糖和多肽兩部分組成，分子量約400KD。1984年Hilkens等人從人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成小鼠單克隆抗體（115-DB）；1984年，Kufu等從肝轉(zhuǎn)移乳癌細(xì)胞膜制成單克隆抗體（DF-3），由這些抗體識(shí)別出CA15-3。,癌抗原15-3（cancer antigen15-3，CA15-3）,生化特性,標(biāo)本處理

49、,測(cè)定CA15-3的標(biāo)本可以是血清、血漿、膽汁、胸腹水等。當(dāng)天測(cè)定，不能及時(shí)測(cè)定置－20℃或－70℃保存待測(cè)。,癌抗原15-3（cancer antigen15-3，CA15-3）,生化特性,標(biāo)本處理,參考范圍,<30kU/L（化學(xué)發(fā)光法）,CA15-3臨床意義,（1）乳腺癌的監(jiān)測(cè),乳腺癌患者30%～50%增高，有轉(zhuǎn)移灶者增高可達(dá)80%，且升高早于臨床發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移；,CA15-3臨床意義,（1）乳腺癌的監(jiān)測(cè),（2）用于對(duì)病人治療的監(jiān)測(cè)

50、,血清CA15-3水平增高，提示乳腺癌的局部或全身復(fù)發(fā)，且增高早于核素檢查和臨床檢查；,CA15-3臨床意義,（1）乳腺癌的監(jiān)測(cè),（2）用于對(duì)病人治療的監(jiān)測(cè),（3）聯(lián)合診斷,與CA125聯(lián)合檢查，用于卵巢癌復(fù)發(fā)的早期診斷；與CEA聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，可提高乳腺癌早期診斷的敏感性和特異性；,CA15-3臨床意義,（1）乳腺癌的監(jiān)測(cè),（2）用于對(duì)病人治療的監(jiān)測(cè),（3）聯(lián)合診斷,（4） 其他,肺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、肝癌等惡性腫瘤，也可出現(xiàn)血清CA15

51、-3增高。而良性乳腺疾病、卵巢疾病等非惡性腫瘤疾病可引起CA15-3的水平增高。,3．癌抗原125（cancer antigen125，CA-125）,生化特性,MW 200-1000KD的糖蛋白，由單克隆抗體OC125識(shí)別而命名。CA125在癌變的卵巢上皮細(xì)胞膜上表達(dá)，并可釋放到細(xì)胞間質(zhì)中。它是目前最重要的卵巢癌相關(guān)抗原，是最可靠的卵巢癌診斷指標(biāo)。,3．癌抗原125（cancer antigen125，CA-125）,生化特性,參考范

52、圍,<35kU/L（化學(xué)發(fā)光法）,臨床意義,（1）上皮性卵巢癌診斷,以35U/ml為臨界值，診斷敏感度可達(dá)90%以上；,臨床意義,（1）上皮性卵巢癌診斷,（2）CA 125用于卵巢癌的患者監(jiān)測(cè)。,持續(xù)增高常與進(jìn)行性惡性疾病或治療效果不佳有關(guān)，而水平下降則為預(yù)后良好和治療有效的標(biāo)志；,臨床意義,（1）上皮性卵巢癌診斷,（2）CA 125用于卵巢癌的患者監(jiān)測(cè)。,卵巢癌治療后的1年中，應(yīng)該每3個(gè)月檢測(cè)1次CA 125，1年之后每6個(gè)月測(cè)

53、定1次；卵巢腫瘤切除術(shù)后患者，應(yīng)于術(shù)后第6天開(kāi)始測(cè)定CA 125，然后依照其半衰期隨查，如果CA 125不能恢復(fù)到正常范圍，應(yīng)考慮到有殘留腫瘤的可能性；,臨床意義,（1）上皮性卵巢癌診斷,（2）CA 125用于卵巢癌的患者監(jiān)測(cè)。,（3）與CA19-9聯(lián)合檢測(cè),子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125和CA19-9的水平及陽(yáng)性檢出率，又與病理類(lèi)型、臨床分期及病灶轉(zhuǎn)移有關(guān)。隨著臨床期別的增高，CA125和CA19-9的水平和陽(yáng)性率均增高,臨床意義,（1

54、）上皮性卵巢癌診斷,（2）CA 125用于卵巢癌的患者監(jiān)測(cè)。,（3）與CA19-9聯(lián)合檢測(cè),（4）其它,乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、膽道癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌、直結(jié)腸癌等惡性腫瘤疾病，女性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、慢性肝炎、慢性胰腺炎等非惡性腫瘤疾病亦會(huì)增高。,4．癌抗原549（cancer antigen 549，CA549）,生化特性,CA549是一高分子的酸性糖蛋白，由單克隆抗體BCAE549識(shí)別，用SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳

55、測(cè)定其分子量可得兩條區(qū)帶，一條在400kD處，另一條為512kD。,4．癌抗原549（cancer antigen 549，CA549）,生化特性,標(biāo)本處理,空腹靜脈抽血。血清、血漿以及胸腹水均可測(cè)定。4℃保存可穩(wěn)定3～5天，不能及時(shí)測(cè)定可于－20℃或－70℃保存待測(cè)。,4．癌抗原549（cancer antigen 549，CA549）,生化特性,標(biāo)本處理,參考范圍,＜11U／ml（化學(xué)發(fā)光法）,4．癌抗原549（cancer ant

56、igen 549，CA549）,生化特性,標(biāo)本處理,參考范圍,臨床意義,是乳腺癌的標(biāo)志物，異常升高者可見(jiàn)于50％乳腺癌、卵巢癌、40%前列腺癌、33％肺癌患者。由此，作為乳腺癌的早期診斷，CA549還較欠缺，應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用其它腫瘤標(biāo)志物。,腫瘤相關(guān)糖蛋白72 (Tumor Associated Glycoprotein，TAG-72),生化特性,TAG-72是1981年Colcher等人用乳腺癌肝轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞膜成份免疫小鼠，所得IgG型單克

57、隆抗體B72－3所識(shí)別的腫瘤相關(guān)糖蛋白抗原，分子量為220～400KD。它是胃腸道和卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物。,腫瘤相關(guān)糖蛋白72 (Tumor Associated Glycoprotein，TAG-72),生化特性,標(biāo)本處理,空腹靜脈抽血。血清、血漿以及胸腹水均可測(cè)定。4℃保存可穩(wěn)定5天，不能及時(shí)測(cè)定可于－20℃或－70℃保存待測(cè)。,腫瘤相關(guān)糖蛋白72 (Tumor Associated Glycoprotein，TAG-72),生化特性

58、,標(biāo)本處理,參考范圍,<9.8kU/L（化學(xué)發(fā)光法）,TAG 72臨床意義,80%以上的人體腺癌可在其細(xì)胞膜上檢出TAG 72，而非上皮性的惡性腫瘤及良性增殖性病變均無(wú)該抗原表達(dá)。,TAG 72臨床意義,惡性腫瘤時(shí)增高,陽(yáng)性率分別為：胃腸道癌40%，肺癌36%，卵巢癌24%；對(duì)原發(fā)性乳癌、胃癌、直結(jié)腸癌以及卵巢癌患者血漿TAG 72清除連續(xù)檢測(cè)表明，TAG 72在檢測(cè)殘余腫瘤時(shí)很有作用；TAG 72的檢測(cè)與CEA具有互補(bǔ)作用；,T

59、AG 72臨床意義,惡性腫瘤時(shí)增高,CA125聯(lián)合檢測(cè),作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標(biāo)志：兩者均陽(yáng)性時(shí)特異性為100%，兩者均陰性時(shí)，說(shuō)明無(wú)殘余腫瘤；,TAG 72臨床意義,惡性腫瘤時(shí)增高,CA125聯(lián)合檢測(cè),CA19-9聯(lián)合應(yīng)用于胃癌的檢測(cè)。,TAG 72，CA19-9的陽(yáng)性率分別為42%～47%和46%，而聯(lián)合檢測(cè)時(shí)陽(yáng)性率可達(dá)63%。,TAG 72臨床意義,惡性腫瘤時(shí)增高,CA125聯(lián)合檢測(cè),CA19-9聯(lián)合應(yīng)用于胃癌的檢測(cè)。,

60、胃癌術(shù)后監(jiān)測(cè)TAG 72水平還有助于早期發(fā)現(xiàn)胃癌復(fù)發(fā)；,TAG 72臨床意義,惡性腫瘤時(shí)增高,CA125聯(lián)合檢測(cè),CA19-9聯(lián)合應(yīng)用于胃癌的檢測(cè)。,正常人健康和良性胃腸道疾病的陽(yáng)性率分別為3.5%和6.7%,鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squanmous cell carcinoma antigen，Scc）,生化特性,Scc是一種分子量為48kD的糖蛋白，它是腫瘤相關(guān)抗原TA-4的14亞單位中的一種，在1997年首次由Kato 和Torig

61、oe從子宮頸的鱗狀細(xì)胞癌中分離出來(lái)。存在于子宮、子宮頸、頭頸等鱗狀上皮細(xì)胞的細(xì)胞漿中。特別是非角化型大細(xì)胞中含量豐富。,鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squanmous cell carcinoma antigen，Scc）,生化特性,標(biāo)本處理,血清、血漿標(biāo)本均可，當(dāng)天測(cè)定。若不能及時(shí)測(cè)定可于－20℃或－70℃保存待測(cè)。,鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squanmous cell carcinoma antigen，Scc）,生化特性,標(biāo)本處理,參考范圍,

62、＜1.5ng/ml（化學(xué)發(fā)光法）。,Scc臨床意義,Scc是一種特異性很好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物，但敏感性較低，可作為子宮頸癌，肺癌，頭頸部癌的輔助診斷指標(biāo)和預(yù)后監(jiān)測(cè)指標(biāo)。,Scc臨床意義,1．Scc是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物,子宮頸癌,肺癌，頭頸部癌時(shí)，血清中Scc升高，其濃度隨病情的加重而增高，Ⅲ期頭頸部癌陽(yáng)性率為40％，Ⅳ期時(shí)陽(yáng)性率增至60％。子宮頸癌的陽(yáng)性率較高，可達(dá)80％左右。肺鱗癌陽(yáng)性率約為46．5％，食管癌約為31．3％。臨

63、床上還用于監(jiān)測(cè)這些腫瘤的療效，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移以及評(píng)價(jià)預(yù)后。,Scc臨床意義,1．Scc是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物,2．肝炎，肝硬化，肺炎，腎功能衰竭，結(jié)核等疾病，Scc也有一定程度的升高。,神經(jīng)元特異烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）,生化特性,NSE是一組烯醇化酶同工酶，在糖酵解中與ATP合成有關(guān)。它由兩條幾乎一樣的肽鏈組成，每條鏈的分子量約39kD。NSE僅存在于神經(jīng)元里那些與胺前身物脫羧有關(guān)的細(xì)胞中

64、，它最早發(fā)現(xiàn)于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞里，因而作為起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤標(biāo)志物。,神經(jīng)元特異烯醇化酶,生化特性,正常值：,16.3 ng/ml（化學(xué)發(fā)光法）。,神經(jīng)元特異烯醇化酶,生化特性,正常值：,NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的標(biāo)記物。,臨床意義,常見(jiàn)酶及同工酶腫瘤的診斷作用,不同的腫瘤，由于其來(lái)源和影響器官的不同，引起體內(nèi)一些酶發(fā)生量和質(zhì)的變化，同工酶的測(cè)定作為腫瘤的輔助診斷，對(duì)于判斷腫瘤發(fā)生部位有重要意義,常見(jiàn)酶及同工酶腫瘤的診斷作

65、用,骨ALP:骨腫瘤、骨轉(zhuǎn)移腫瘤。,前列腺ALP、ACP: 前列腺癌。,CK－BB: 腦腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。,LDH4、LDH5：肝癌、腸癌、白血病、惡性淋巴瘤。,GGT：肝癌、膽管癌。,淀粉酶：胰腺癌。,AFU、醛縮酶：肝癌。,激素類(lèi)標(biāo)志物,激素類(lèi)標(biāo)志物很多，有人絨毛膜促性腺激素、降鈣素、生長(zhǎng)激素、胰高血糖素等等,激素類(lèi)標(biāo)志物,激素類(lèi)標(biāo)志物很多，有人絨毛膜促性腺激素、降鈣素、生長(zhǎng)激素、胰高血糖素等等 常用作腫瘤標(biāo)志物激素是β-HCG

66、，分子量為45000中的糖蛋白激素，懷孕時(shí)血與尿中上升，正常血中只含微量。由于60％以上的非精原細(xì)胞瘤患者體內(nèi)上升，有些可在臨床體征出現(xiàn)前幾周或幾個(gè)月查出。聯(lián)合測(cè)定尿中β-core與血中CAl25可對(duì)臨床卵巢癌的診斷提供有意義的信息。,細(xì)胞角蛋白19片斷（cytokeratin 19 fragment，Cyfra 21-1）,生化特性,是從肺癌患者血清中提取的水溶性角蛋白19片段。單克隆抗體BM19-2和KS19-1能特異地識(shí)別。MW約

67、為30KD。覆蓋正常支氣管樹(shù)的單層上皮、肺泡表面及呼吸道上皮來(lái)源的腫瘤均有CK19表達(dá)，小細(xì)胞肺癌最弱、鱗癌最強(qiáng)、腺癌次之。當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)癌變，血中含量升高。,細(xì)胞角蛋白19片斷（cytokeratin 19 fragment，Cyfra 21-1）,生化特性,測(cè)定與參考范圍,測(cè)定Cyfra 21-1用標(biāo)本可為血清、血漿。一般當(dāng)天測(cè)定，若不能及時(shí)測(cè)定可于－20℃或－70℃保存待測(cè)。正常參考范圍為＜3.3 μg/L。（化學(xué)發(fā)光法）。,臨床意義

68、,CYFRA21-1是非小細(xì)胞肺癌患者最有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)記物，可能代表了患者體內(nèi)腫瘤的負(fù)荷量，對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷、病情監(jiān)視和療效判斷有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。,臨床意義,（1）肺癌,Cyfra 21-1對(duì)肺癌的檢出率為53%左右，其中鱗癌的檢出率達(dá)60%左右；對(duì)非小細(xì)胞肺癌有較高特異性，達(dá)87%，而靈敏度達(dá)52%； 研究表明：肺癌患者從I期到IV期，Cyfra 21-1血清水平呈明顯上升趨勢(shì)； 術(shù)后患者血清Cyfra 21-1值明顯低于