醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑及檢查要求2016

1、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄 體外診斷試劑二零一六年四月十四日,專用要求的內(nèi)容在不同類別醫(yī)療器械的實施細則中是不同的。,《規(guī)范》附錄體外診斷試劑,通用要求《規(guī)范 》適應于所有醫(yī)療器械特殊要求附錄：無菌、植入、體外診斷試劑適應于體外診斷試劑人員和機構(gòu) 廠房與設施 設備 設計與開發(fā)采購生產(chǎn)管理質(zhì)量控制,《規(guī)范》為通用要求適用不同類別的醫(yī)療器械內(nèi)容 一樣,《規(guī)范》 附錄體外診斷試劑目錄,人員(6

2、)：(2.1.1～2.1.6)廠房與設施（25)：(2.2.1～2.2.25）設備(6)：(2.3.1～2.3.6)設計開發(fā)(3)：(2.4.1～2.4.3)采購(1)：(2.5.1)生產(chǎn)管理(16)：(2.6.1～2.6.16)質(zhì)量控制(5)：(2.7.1～2.7.5),人員,2.1.1 體外診斷試劑生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應當具有：①醫(yī)學 ②檢驗學 ③生物學④免疫學

3、⑤藥學與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關的專業(yè)知識，具有相應的實踐經(jīng)驗， 以確保具備在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責的能力。,人員,2.1.2 凡在潔凈室（區(qū)）工作的人員應當定期進行培訓： ①衛(wèi)生②微生物學基礎知識③潔凈作業(yè) 臨時進入潔凈室（區(qū)）的人員，應當對其進行指導和監(jiān)督。,人員,2.1.3 從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人員，包括清潔、維修等人員均應當根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進行培訓： ①專業(yè)②安全防護,

4、人員,2.1.4 應當建立對人員的清潔要求，制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則。人員進入潔凈室（區(qū)）應當按照程序進行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間應當對手再次進行消毒。裸手消毒劑的種類應當定期更換。,人員,2.1.5 應當制定人員健康要求，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。,人員,2.1.6

5、 應當明確人員服裝要求，制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。工作服及其質(zhì)量應當與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足保護產(chǎn)品和人員的要求。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應當能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。,廠房與設施,2.2.1 應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦獙Ξa(chǎn)品的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理，不得對生

6、產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠區(qū)應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。,廠房與設施,2.2.2 生產(chǎn)廠房應當設置①防塵、②防止昆蟲和③其他動物進入的設施。潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應當密閉，潔凈室（區(qū)）的門應當向潔凈度高的方向開啟。2.2.3 應當根據(jù)體外診斷試劑的生產(chǎn)過程控制，確定在相應級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應當大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10

7、帕，并應當有指示壓差的裝置。相同級別潔凈室間的壓差梯度應當合理。,廠房與設施,2.2.4 酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的①配液、②包被、③分裝、④點膜、⑤干燥、⑥切割、⑦貼膜以及⑧內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應當不低于100,000級潔凈度級別。,廠房與設施,2.2.5 ①陰性或陽性血清、②

8、質(zhì)?；颌垩褐破返鹊奶幚聿僮?，生產(chǎn)區(qū)域應當不低于10，000級潔凈度級別，并應當與相鄰區(qū)域保持相對負壓。2.2.6 無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應當符合局部100級潔凈度級別。2.2.7 普通類化學試劑的生產(chǎn)應當在清潔環(huán)境中進行。,廠房與設施,2.2.8 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別應當符合下表規(guī)定: 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別,廠房與設施,2.2.9 潔凈室（區(qū)）應當按照體外診斷試劑的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級

9、別進行合理布局，人流、物流走向應當合理。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。2.2.10 進入潔凈室（區(qū)）的管道、進回風口布局應當合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應當可靠密封，照明燈具不得懸吊。,廠房與設施,2.2.11 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。2.2.12 潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之

10、間應有緩沖設施。2.2.13 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚、操作臺等）應當①平整光滑、②無裂縫、③接口嚴密、④無顆粒物脫落，⑤避免積塵，并⑥便于清潔處理和消毒。,廠房與設施,2.2.14 潔凈室（區(qū)）的空氣如循環(huán)使用應當采取有效措施避免污染和交叉污染。2.2.15 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏應安裝防止倒灌的裝置，避免對環(huán)境和物料造成污染。100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設置地漏。,廠房與設施,2.2.16 產(chǎn)塵操作

11、間應當保持相對負壓或采取有效措施，防止粉塵擴散，避免交叉污染。2.2.18 ①生產(chǎn)激素類、②操作有致病性病原體或③芽胞菌制品的，應當使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。,廠房與設施,2.2.19 進行危險度二級及以上的病原體操作應當配備生物安全柜，空氣應當進行過濾處理后方可排出。應當對過濾器的性能進行定期檢查以保證其有效性。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應當有相應的防護措施。,廠房與設施,2.2

12、.20 對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應當按照有關部門頒布的行業(yè)標準，如①人間傳染病微生物名錄、②微生物和生物醫(yī)學實驗室生物安全通用準則、③實驗室生物安全通用要求等相關規(guī)定，配備相應的生物安全設施。2.2.21 生產(chǎn)聚合酶鏈反應（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和檢驗應當在獨立的建筑物或空間內(nèi)進行，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應嚴格清洗和消毒。,廠房與設施,2.2.22

13、潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)應當與潔凈室（區(qū)）面積相適應。2.2.23 對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應當在清潔環(huán)境內(nèi)進行生產(chǎn)。,廠房與設施,2.2.24 ①易燃、②易爆、③有毒、④有害、⑤具有污染性或⑥傳染性、⑦具有生物活性或⑧來源于生物體的物料的管理應當符合國家相關規(guī)定。所涉及的物料應當①列出清單，②專區(qū)存放、③專人保管和發(fā)放，并制定相應的④防護規(guī)程。,廠房與設施,2.2.25 動物室應當在隔離良好的建筑體內(nèi)，

14、 與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開， 不得對生產(chǎn)造成污染。,,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010修訂）,,注：A 級 相當于靜態(tài)百級（ISO Class 5），動態(tài)也是百級（ISO Class5）； B 級 相當于靜態(tài)百級（ISO Class 5），動態(tài)是萬級（ISO Class 7）； C 級 相當于靜態(tài)萬級（ISO Class 7）， 動態(tài)是十萬級（ISO Class 8）；

15、 D 級 相當于靜態(tài)十萬級（ISO Class8）。,潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測 （參考）,設備,2.3.1 潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)應當經(jīng)過確認并保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別，并在一定周期后進行再確認。若停機后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。,設備,2.3.2 應當確定所需要的工藝用水。當生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應當配備相應的制水設備，并有防止污染的措施

16、，用量較大時應當通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點。工藝用水應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。,設備,2.3.3 應當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿足所生產(chǎn)的產(chǎn)品對于水質(zhì)的要求，并定期清洗、消毒。,設備,2.3.4 配料罐容器與設備連接的主要固定管道應當①標明內(nèi)存的物料名稱、②流向，③定期清洗和④維護，并⑤標明設備運行狀態(tài)。,設備,2.3.5 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、容器具及管道表面應當光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落

17、、無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反應和粘連，易于清潔處理和消毒或滅菌。2.3.6 需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成品，應當配備相應的冷藏、冷凍儲存設備，并按規(guī)定監(jiān)測設備運行狀況、記錄儲存溫度。冷藏、冷凍體外診斷試劑應當配備符合其溫度要求的運輸設施設備。,設計與開發(fā),2.4.1 研制條件，包括配合使用的設備、儀器和試劑應當滿足研究所需，研制所用的設備、儀器和試劑應當保存使用記錄。2.4.2 研制過程中①主要原料、②中間體

18、、③重要輔料應當明確來源，其①數(shù)量、②使用量及其③剩余量應當保存記錄。,設計與開發(fā),2.4.3 工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩(wěn)定性研究、檢驗、臨床試驗/評價（包括預實驗）研究、參考值研究等各個階段的樣①品數(shù)量、②貯存條件、③留樣、④使用或⑤銷毀情況應當保存記錄，樣品試制量應當滿足從事研究所需要的數(shù)量。,采購,2.5.1 外購的標準品、校準品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用血液的采購應滿足可追溯要求。應當由企業(yè)或提供機構(gòu)測定病原微生

19、物及明確定值范圍；明確記錄：①來源地、②定值范圍、③滅活狀態(tài)、④數(shù)量、⑤保存、⑥使用狀態(tài)等信息，并由專人負責。,生產(chǎn)管理,2.6.1 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應當經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應當進行驗證和控制，以適應所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。,生產(chǎn)管理,2.6.2 生產(chǎn)設備、容器具等應當符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。,生產(chǎn)管理,2.6.3 應當按照物料的性狀和儲存要求進行分類存放

20、管理，應當明確規(guī)定中間品的儲存條件和期限。 物料應當在規(guī)定的使用期限內(nèi)，按照先進先出的原則使用。無規(guī)定使用期限的，應當根據(jù)物料的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定儲存期限。儲存期內(nèi)發(fā)現(xiàn)儲存條件變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，應及時進行復驗。,生產(chǎn)管理,2.6.4 進入潔凈室（區(qū)）的物品應當按程序進行凈化處理。2.6.5 在生產(chǎn)過程中，應當建立產(chǎn)品標識和生產(chǎn)狀態(tài)標識控制程序，對現(xiàn)場各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設備、管路的狀態(tài)進行識別和管理。,生產(chǎn)管

21、理,2.6.6 應當對每批產(chǎn)品中關鍵物料進行物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。,生產(chǎn)管理,2.6.7 應當制定批號管理制度，對①主要物料、②中間品和③成品按規(guī)定進行批號管理，并保存和提供可追溯的記錄。同一試劑盒內(nèi)各組分批號不同時應當盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進行組合，在每個組分的容器上均標明各自的①批號和②有效期。整個試劑盒的有效期應當以最先到有效期的組分的效期為

22、準。,生產(chǎn)管理,2.6.8 不同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)應當做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其他有效防止混淆的措施。,生產(chǎn)管理,2.6.9 應當制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行清潔處理和消毒，并做好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、容器具、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。,生產(chǎn)管理,2.6.10 生產(chǎn)設備所用的潤滑劑、清洗劑均不

23、得對產(chǎn)品造成污染。2.6.11 應當建立清場的管理規(guī)定。前一道工藝結(jié)束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進行清場，確認合格后才可以入場進行其他生產(chǎn)，并保存清場記錄。相關的配制和分裝器具必須專用，使用后進行清洗、干燥等潔凈處理。,生產(chǎn)管理,2.6.12 應當建立可追溯性程序并形成文件，應當規(guī)定①可追溯的范圍②程度③標識和⑤記錄。記錄： ①生產(chǎn)過程所用的原材料、②生產(chǎn)過程、③生產(chǎn)設備、④操作人員和⑤生產(chǎn)環(huán)境等內(nèi)容。,生產(chǎn)管理,2.

24、6.13 生產(chǎn)一定周期后，應當對關鍵項目進行再驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素：如①工藝②質(zhì)量控制方法③主要原輔料④主要生產(chǎn)設備等需要開展重新驗證的條件發(fā)生改變時，應當進行相關內(nèi)容的重新驗證。應當根據(jù)不同產(chǎn)品特性提出驗證的時間。,生產(chǎn)管理,2.6.14 生產(chǎn)車間連續(xù)停產(chǎn)一年以上的，重新組織生產(chǎn)前應當對生產(chǎn)環(huán)境及設施設備、主要原輔材料、關鍵工序、檢驗設備及質(zhì)量控制方法等重新進行驗證。 連續(xù)停產(chǎn)不足一年的，如有

25、必要，也應當重新對生產(chǎn)環(huán)境和設施設備進行驗證。,生產(chǎn)管理,2.6.15 應當對生產(chǎn)用需要滅活的血清或血漿建立滅活處理的操作規(guī)程，并按照操作規(guī)程的要求，對生產(chǎn)用滅活前后的血清或血漿狀態(tài)進行明顯的區(qū)分和標識。,生產(chǎn)管理,2.6.16 生產(chǎn)中的①廢液、②廢物等應當進行無害化處理，并符合相關的環(huán)保要求。,質(zhì)量控制,2.7.1 應當建立校準品、參考品量值溯源程序。對每批生產(chǎn)的校準品、參考品進行賦值。,質(zhì)量控制,2.7.2 生產(chǎn)和檢驗用的菌

26、毒種應當標明來源，驗收、儲存、保管、使用、銷毀應執(zhí)行國家有關醫(yī)學微生物菌種保管的規(guī)定和病原微生物實驗室生物安全管理條例。應當建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。,質(zhì)量控制,2.7.3 生產(chǎn)用細胞應當建立①原始細胞庫、②主代細胞庫、③工作細胞庫。應當建立細胞庫檔案資料和細胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應當對所用原料的來源和性質(zhì)有詳細的記錄并可追溯。,質(zhì)量控制,2.7.4 應當對檢驗過程中使用的標準品、校準

27、品、質(zhì)控品建立臺賬及使用記錄。記錄：①來源、批號 ②效期 ③溯源途徑 ④主要技術(shù)指標 ⑤保存狀態(tài)等信息按照規(guī)定進行復驗并保存記錄。,質(zhì)量控制,2.7.5 留樣應當在規(guī)定條件下儲存。應當建立留樣臺賬，及時記錄留樣檢驗信息，留樣檢驗報告應當注明留樣批號、效期、檢驗日期、檢驗人、檢驗結(jié)果等。留樣期滿后應當對

28、留樣檢驗報告進行①匯總、②分析并③歸檔。,體外診斷試劑質(zhì)量管理相關標準,1．質(zhì)量管理體系標準YY 0033 無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范 YY/T 0287(ISO 13485) 醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求 GB/T 19000（ISO 9000） 質(zhì)量管理體系 基礎和術(shù)語GB/T 19001（ISO 9001） 質(zhì)量管理體系 要求,體外診斷試劑質(zhì)量管理相關標準,2．風