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1、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物,,,概述,咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀,三者往往同時(shí)存在,互為因果??人詫?duì)呼吸道是機(jī)械刺激,引起粘膜充血,分泌物增多,也可引起支氣管痙攣而誘發(fā)哮喘痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽,阻塞細(xì)支氣管誘發(fā)哮喘支氣管痙攣主要引起哮喘,同時(shí)因呼吸阻力增加使肺泡膨脹,刺激牽張感受器引起咳嗽,呼吸系統(tǒng)疾病常用對(duì)癥治療藥,咳痰喘,鎮(zhèn)咳藥抑制咳嗽反射,緩解咳嗽癥狀祛痰藥降低痰液粘稠度,使痰液易于咳出平喘藥擴(kuò)張支
2、氣管平滑肌,解除支氣管痙攣,第1節(jié) 鎮(zhèn)咳藥,咳嗽是呼吸道受刺激時(shí)產(chǎn)生的一種保護(hù)性的反射活動(dòng),有利于痰液和異物排出。輕度咳嗽,一般不必用鎮(zhèn)咳藥。嚴(yán)重咳嗽,特別是劇烈的干咳(無痰或少痰咳嗽),不僅增加病人痛苦和能量消耗,而且影響休息、睡眠和正常工作,甚至加重病情或引起并發(fā)癥,因此,應(yīng)在對(duì)因治療同時(shí),及時(shí)給予鎮(zhèn)咳藥。鎮(zhèn)咳藥根據(jù)其作用部位不同,可分為中樞性和外周性鎮(zhèn)咳藥二類。,感受器 (化學(xué)、牽張)(咽喉、氣管、支氣管、
3、 效應(yīng)器-咳嗽 肺、胸膜)受刺激 傳入神經(jīng) 傳出神經(jīng) (迷走神經(jīng)) 咳嗽中樞,,,,,中樞性鎮(zhèn)咳藥,外周性鎮(zhèn)咳藥,,,,,代表藥 可待因(codeine)右美沙芬(dextromethorphan)噴托維林(pentoxyverine 咳必清)
4、苯丙哌林(benproperine)作用機(jī)制 抑制延髓的咳嗽中樞,一、中樞性鎮(zhèn)咳藥,可待因 噴托維林 右美沙芬鎮(zhèn)咳強(qiáng)度 +++ + +++成癮性 + — —其他作用 鎮(zhèn)痛
5、 阿托品樣作用 — 輕度收縮支氣管 局部麻醉作用臨床應(yīng)用 各種原因引起的 上呼吸道炎癥 干咳 劇烈干咳 引起的干咳不良反應(yīng) 抑制呼吸中樞 頭昏、口干
6、 中樞興奮 便秘慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠,,,,,,,,,,,,,,代表藥 苯佐那酯(benzonatate,退嗽露) 苯丙哌林(benproperine),二、外周性鎮(zhèn)咳藥,外周性鎮(zhèn)咳藥作用機(jī)制,1.局部麻醉 (苯佐那酯)
7、 對(duì)呼吸道局部感受器和神經(jīng)末梢有麻醉作用—消除或減弱局部刺激作用2.解除支氣管痙攣 支氣管痙攣↓-呼氣阻力↓—肺泡充氣↓-刺激肺牽張感受器↓-咳嗽↓3. 保護(hù)咽部黏膜(甘草流浸膏) 覆蓋在咽部黏膜,減弱對(duì)咽部刺激,苯佐那酯 苯丙哌林鎮(zhèn)咳機(jī)制 局部麻醉 解除支氣管痙攣 抑制肺牽張感受器 阻斷肺-胸膜感受器
8、 阻斷迷走神經(jīng)反射 抑制肺迷走神經(jīng)反射鎮(zhèn)咳強(qiáng)度 ++ ++++臨床應(yīng)用 呼吸系統(tǒng)疾患引起的 多種原因引起的咳嗽 咳嗽、支氣管鏡檢前 預(yù)防咳嗽,,第2節(jié) 祛痰藥,祛痰藥是指能稀釋痰液、溶解粘痰或調(diào)節(jié)粘液的粘滯
9、性,使痰液易于咳出的藥物。痰液的咳出,可減輕或消除痰液對(duì)支氣管粘膜的刺激和對(duì)小氣道的阻塞的作用,從而發(fā)揮緩解咳嗽和減輕喘息的作用。常用祛痰藥可分為三類:①痰液稀釋藥;②粘痰溶解藥;③酶制劑;④表面活性劑。,一、痰液稀釋藥,口服 刺激胃黏膜迷走神經(jīng)末梢 興奮延腦嘔吐中樞 輕度惡心 支氣管腺體分泌增加(1)痰液變稀 易于咳出(2)分泌物覆蓋在支氣管黏膜表面減少刺激,代表藥氯化銨:強(qiáng)酸弱堿鹽——對(duì)胃黏膜有刺
10、激性,,,,,,1.祛痰作用 本品口服后刺激胃粘膜,引起輕度惡心,反射性增加呼吸道的分泌,使痰液變稀。同時(shí),少量氯化銨被吸收后,部分可經(jīng)呼吸道粘膜排出,因鹽類的滲透壓作用而帶出水分,從而進(jìn)一步稀釋痰液,易于咳痰。 2.酸化血液和尿液 氯化銨為酸性無機(jī)鹽,吸收后能使HCO3-轉(zhuǎn)變?yōu)镃O2,從而減少血中的HCO3-的含量,是一種有效的酸化藥。,氯化銨(ammonium chloride),【藥理作用】,【臨床應(yīng)用】 1.本品很少
11、單獨(dú)用,常與其它藥配成復(fù)方制劑,用于痰粘稠而不易咳出的呼吸道炎癥患者。 2.可用于治療堿血癥或作酸化尿液用。氯化銨能使腎小管內(nèi)Cl-濃度升高,而增加鈉和水的排出?!静涣挤磻?yīng)】 大劑量服用可引起惡心、嘔吐、胃痛等胃刺激癥狀、宜餐后服。潰瘍病及肝、腎功能不全者慎用。,二、粘痰溶解藥,粘痰溶解藥又稱粘痰液化藥,是一類能分解痰液中的粘性成分粘多糖或粘蛋白,使粘痰液化而易于咳出的藥物。,乙酰半胱氨酸(acetylcysteine,痰易凈
12、),【藥理作用】 本品分子中所含巰基(-SH),能使痰液中粘蛋白多肽鏈中的二巰鍵(-S-S-)斷裂,將粘蛋白變成小分子肽鏈,從而降低痰液粘滯性。也能裂解膿性痰液中的DNA纖維,故無論對(duì)白色粘痰或膿性粘痰均有作用,使之液化后易于咳出。,乙酰半胱氨酸(acetylcysteine,痰易凈),【臨床用途】 適用于大量粘痰阻塞氣道而咳出困難者,包括手術(shù)后、急性和慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫等引起的大量粘痰難
13、以咳出者。 本品在非應(yīng)急情況下,以噴霧吸入給藥,急救時(shí)可氣管滴入或注入給藥。氣管滴注時(shí)應(yīng)作好吸痰準(zhǔn)備,以免大量稀痰阻塞氣道。,乙酰半胱氨酸(acetylcysteine,痰易凈),【不良反應(yīng)】 1. 此藥有特殊的蒜臭味,易致惡心、嘔吐。 2.對(duì)呼吸道有刺激性,可致嗆咳或支氣管痙攣,常與異丙腎上腺素合用以提高療效,減少副作用?!窘勺C】 支氣管哮喘患慎用或禁用。 【藥物相互作用】 不宜與青
14、霉素、四環(huán)素、頭孢菌素合用,以免降低抗菌活性。,溴己新(bromhexine,溴己銨),【藥理作用】 本品的粘痰溶解作用弱,主要作用于氣管、支氣管腺體的粘液細(xì)胞,促進(jìn)粘滯性較低的小分子粘蛋白分泌,從而降低痰液的粘滯性,使之易于咳出。 此外,本藥兼有惡心性祛痰作用和促進(jìn)呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)作用,均有利于粘痰排出。,溴己新(bromhexine,溴己銨),【臨床用途】 用于急、慢性支氣管炎及支氣管擴(kuò)張等痰液粘稠而難以咳出者。
15、對(duì)咳膿痰者,應(yīng)加用抗生素?!静涣挤磻?yīng)】 偶見惡心、胃部不適及血清轉(zhuǎn)氨酶升高等。潰瘍病、肝功能不全者慎用。,羧甲司坦(carbocisteine,羧甲半胱氨酸),本品能直接作用于支氣管腺體,促進(jìn)低粘度的唾液粘蛋白分泌,減少高粘度的巖藻粘蛋白產(chǎn)生,且使粘蛋白中的二巰鍵斷裂,從而降低痰液粘滯性,使痰液容易咳出。起效迅速,口服4小時(shí)后可見明顯療效。適用于各種呼吸道疾病引起的痰粘稠而咳出困難者,亦可用手術(shù)后咳痰困難者。不良反應(yīng)有輕度頭暈、惡心
16、、胃部不適、腹瀉、胃腸出血及皮疹等。有出血傾向的消化性潰瘍病人慎用。,三、酶制劑,脫氧核糖核酸酶,可分解痰液中的大分子脫氧核糖核酸,繼而溶解粘痰蛋白,使痰液粘稠度降低。用于有大量膿痰的呼吸道感染者。,四、表面活性劑,泰洛沙泊,可降低痰液表面張力,從而降低痰液粘度。水溶液霧化吸入適用于各種呼吸道疾病痰液不易咳出者。,第3節(jié) 平喘藥,支氣管哮喘(asthma,哮喘)是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的氣道慢性變態(tài)反應(yīng)
17、炎癥性疾病。 特點(diǎn):反復(fù)發(fā)作性喘息、呼氣性呼吸困難、胸悶或咳嗽,常于夜間和(或)清晨發(fā)作、加重,經(jīng)治療或自行緩解。,第3節(jié) 平喘藥,治療哮喘一方面應(yīng)用擴(kuò)張支氣管的藥物,另一方面應(yīng)用抗炎藥控制炎癥、應(yīng)用抗過敏藥預(yù)防。目前臨床上使用的平喘藥按作用機(jī)制分類:1.腎上腺素受體激動(dòng)藥2.茶堿類3.糖皮質(zhì)激素4. M膽堿受體阻斷藥5.肥大細(xì)胞穩(wěn)定藥6.抗白三烯類藥,,哮喘發(fā)病機(jī)制示意圖,炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的相互作
18、用,遺傳因素,環(huán)境因素,神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡以及氣道平滑肌功能異常,氣道炎癥,氣道高反應(yīng)性,支氣管哮喘,,,,,,,,,,,平滑肌痙攣,,一、支氣管擴(kuò)張藥,作用機(jī)制*激動(dòng)β2受—AC↑—cAMP↑—平滑肌松弛*抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)—抑制毛細(xì)血管通透性增高,*長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性,一、腎上腺素受體激動(dòng)藥,作用機(jī)制*激動(dòng)β2受體—AC↑—cAMP↑—平滑肌松弛*抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)—抑制毛細(xì)血管通透性增高,缺點(diǎn)*長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生
19、耐受性,迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體 cGMP 支氣管收縮抗 過敏 過敏介質(zhì)
20、 喘 原 反應(yīng) (組胺、5-HT)
21、 毛細(xì)血管擴(kuò)張 ATP cAMP 5’AMP β受體 A NA↑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,AC,PDE,β受體興奮藥,
22、,,,,,,-,腎上腺素,激動(dòng)β2受體----舒張支氣管平滑肌過敏介質(zhì)釋放減少激動(dòng)α1受體—收縮支氣管黏膜血管,減輕水腫,皮下注射——支氣管哮喘急性發(fā)作心動(dòng)過速、心律失常、高血壓等心血管系統(tǒng)疾病慎用,沙丁胺醇 (舒喘靈)作用機(jī)制選擇性激動(dòng)β2受體 -- 擴(kuò)張支氣管平滑肌對(duì)β1受體基本無作用 心臟反應(yīng)較少見臨床應(yīng)用控制慢性哮喘癥狀或預(yù)防發(fā)作(起效快)缺點(diǎn):對(duì)炎癥過
23、程無影響--------不能根治哮喘,二、茶堿類——氨茶堿,藥理作用1.擴(kuò)張支氣管平滑肌(1)PDE↓—cAMP↑ (2) 促進(jìn)CA釋放—間接激動(dòng)β受體—cAMP↑(3)阻斷腺苷受體2.抗炎作用:抑制炎癥細(xì)胞功能3.增強(qiáng)呼吸肌收縮力,促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動(dòng),迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體
24、 cGMP 支氣管收縮抗 過敏 過敏介質(zhì) 喘
25、 原 反應(yīng) (組胺、腺苷) 毛細(xì)血管擴(kuò)張 ATP cAMP 5’AMP
26、 β受體 A NA↑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,AC,PDE,茶堿類,,,,,,,,,-,臨床應(yīng)用急、慢性支氣管哮喘喘息型慢性支氣管炎心源性哮喘注意:安全范圍小—靜脈注射過快—心律失常、血壓驟降、驚厥嚴(yán)格掌握用藥量及給藥速度,三、糖皮質(zhì)激素
27、,藥理作用1.抑制炎癥及免疫細(xì)胞2.抑制細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生3.增強(qiáng)支氣管及血管平滑肌對(duì)CA的敏感性4.抑制氣道高反應(yīng) 性,臨床應(yīng)用其他藥物無效的哮喘持續(xù)狀態(tài)或重癥哮喘,迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體 cGMP
28、 支氣管收縮抗 過敏 過敏介質(zhì) 喘
29、 原 反應(yīng) (組胺、5-HT) 毛細(xì)血管擴(kuò)張 ATP cAMP 5’AMP
30、 β受體 A NA↑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,AC,PDE,皮質(zhì)激素,,,,,,特點(diǎn):局部作用強(qiáng),全身作用輕微起效慢,不能用于急性發(fā)作哮喘。不良反應(yīng):*口腔真菌感染*全身反應(yīng)少,倍氯米松,四、M膽堿受體阻斷藥,作用機(jī)制1.阻斷支氣管平滑肌上M受體—cGMP↓ -支氣管平滑肌松弛2.降低迷走神經(jīng)張力阿托品選擇性低——
31、異丙托溴銨 (對(duì)支氣管平滑肌有高度選擇性)起效較慢——喘息型慢性支氣管炎,,,迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體 cGMP
32、 支氣管收縮抗 過敏 過敏介質(zhì) 喘
33、 原 反應(yīng) (組胺、5-HT) 毛細(xì)血管擴(kuò)張 ATP cAMP 5’AMP
34、 β受體 A NA↑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,AC,PDE,抗膽堿藥,,,,+,藥理作用1.抑制抗原引起的肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)2.抑制非特異性支氣管痙攣,但 1.不能阻止抗原與抗體結(jié)合 2.不能對(duì)抗過敏介質(zhì)的作用 3.不能舒張支氣管平滑肌,哮喘預(yù)防藥物(接觸哮喘誘因前7-10天用藥),五、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥,白三烯受體拮抗劑 扎魯司特(安可來)白三烯合成酶(5-脂氧酶
35、)抑制劑 齊流通,六、炎癥介質(zhì)的抑制劑,迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體 cGMP 支氣管收縮抗 過敏
36、 過敏介質(zhì) 喘 原 反應(yīng)
37、 (組胺、5-HT) 毛細(xì)血管擴(kuò)張 ATP cAMP 5’AMP β受體 A NA↑,,,,,,,,,,,,,,
38、,,,,,AC,PDE,β受體興奮藥,,茶堿類,,,皮質(zhì)激素,,,,,,抗過敏藥,,抗膽堿藥,,平喘藥的臨床應(yīng)用,一、消除病因 避免或消除引起哮喘發(fā)作的變應(yīng)原和 其他非特異性刺激,去除各種誘發(fā)因素。,二、哮喘發(fā)作時(shí)應(yīng)兼顧抗炎和解痙: 保持呼吸道通暢,防止繼發(fā)感染。,同時(shí)對(duì)因治療聯(lián)合用藥,迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體
39、 cGMP 支氣管收縮抗 過敏 過敏介質(zhì) 喘
40、 原 反應(yīng) (組胺、5-HT) 毛細(xì)血管擴(kuò)張 ATP cA
41、MP 5’AMP β受體 A NA↑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,AC,PDE,β受體興奮藥,,茶堿類,,,皮質(zhì)激素,,,,,,抗過敏藥,,抗膽堿藥,,鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥:可待因外周性鎮(zhèn)咳藥:苯佐那酯祛痰藥惡心性祛痰藥:
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