作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物-復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)課件

1、作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物,第二十六章,,第一節(jié) 抗血栓藥,血凝系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng) 是一對(duì)矛盾生理情況下 血凝 纖溶 保證血液循環(huán)流動(dòng)病理情況下 平衡被破壞 則可導(dǎo)致抗凝血藥和促凝血藥主要通過影

2、響凝血過程和纖溶過程而發(fā)揮作用（圖25-1）。,出血性疾病血栓栓塞性疾病,,,,,,,一、抗凝血藥（一）體內(nèi)、外抗凝血藥肝素（heparin）肝素是從豬、牛腸黏膜或肺中提取的一種黏多糖硫酸酯。分子量約15 000，帶有大量陰電荷，呈強(qiáng)酸性。,【藥代動(dòng)力學(xué)】口服不吸收，皮下注射血漿濃度較低，肌內(nèi)注射可致局部血腫，應(yīng)避免使用。靜脈給藥后主要留存在血液中，很少進(jìn)入組織。主要在肝中破壞，代謝產(chǎn)物及少量原形藥物從腎中排出。半衰期隨劑量增

3、加而延長(zhǎng)，靜脈注射常用量半衰期為1 ~ 2小時(shí)。,【藥理作用】 —— 體內(nèi)、外抗凝作用迅速而強(qiáng)大 抗凝機(jī)制：是通過激活血漿中抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）所致。,AT-Ⅲ是一種α2 球蛋白，可與凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等含絲氨酸的蛋白酶結(jié)合成復(fù)合物并抑制這些因子，肝素與AT-Ⅲ結(jié)合后，可顯著加速AT-Ⅲ的抑制作用。,,此外，肝素還可減少血小板的黏附性和聚集性。,【臨床應(yīng)用】1.血栓栓塞性疾病：用于深靜脈血栓、肺栓塞、腦血

4、管栓塞以及急性心肌梗死，可防止血栓形成與擴(kuò)大。2.彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）：早期應(yīng)用。3.其他：心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、體外循環(huán)、血液透析、器官移植等抗凝。,【不良反應(yīng)】 過量可致自發(fā)性出血 。 輕度：停藥即可嚴(yán)重：靜脈緩注肝素特殊解毒藥魚精蛋白，1mg魚精蛋白可中和100單位肝素，每次劑量≤50mg。部分病人可發(fā)生短暫性血小板減少。孕婦應(yīng)用可引起早產(chǎn)及胎兒死亡。,長(zhǎng)期應(yīng)用（3~6個(gè)月）可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。偶

5、見過敏反應(yīng)如皮疹、藥熱、哮喘等。禁忌證：肝腎功能不全、有出血傾向、潰瘍病、嚴(yán)重高血壓、腦手術(shù)、脊髓手術(shù)、眼科手術(shù)后、孕婦及產(chǎn)后不久的婦女禁用。,（二） 體內(nèi)抗凝血藥華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）與醋硝香豆素、雙香豆素同屬香豆素類，它們的藥理作用基本相同?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】華法林口服吸收迅速而完全，2 ~ 8小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，與血漿蛋白結(jié)合率為90 % ~ 99 %，經(jīng)肝臟代謝，半衰期為10 ~ 60小時(shí)。,【藥理作用

6、】——體內(nèi)抗凝 ：緩慢、持久。機(jī)制：化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素K相似，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗維生素K，使肝內(nèi)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成受阻。對(duì)巳合成的凝血因子無影響，故體外用藥無效。,【臨床應(yīng)用】 主要用于防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成與發(fā)展。治療開始1~3天常與肝素合用。使用時(shí)應(yīng)定時(shí)測(cè)定凝血酶原時(shí)間，將凝血酶原時(shí)間維持在25~30秒（正常值為12秒）。,【不良反應(yīng)】 過量——自發(fā)性出血：停藥，并用大量維生素K對(duì)抗，必要時(shí)輸新鮮血漿或全血

7、以補(bǔ)充凝血因子。其他不良反應(yīng)有：胃腸反應(yīng)、過敏、致畸等。禁忌證同肝素。,（三） 體外抗凝血藥枸櫞酸鈉（sodium citrate，檸檬酸鈉）【藥理作用】 ——體外抗凝枸櫞酸根離子+ Ca2+ 可溶性絡(luò)合物 血

8、Ca2+↓ 抗凝血,,,,【臨床應(yīng)用】?jī)H用于體外血液保存每100 ml全血中加入2. 5 %枸櫞酸鈉溶液10 ml 。,【不良反應(yīng)】 大量輸血（﹥1 000ml）或輸血速度過快時(shí)，機(jī)體不能及時(shí)氧化枸櫞酸根離子，可引起血Ca2+↓，導(dǎo)致心功能不全、血壓降低、手足抽搐。新生兒及幼兒因酶系統(tǒng)發(fā)育不健全，輸血時(shí)容易發(fā)生，必要時(shí)可應(yīng)用鈣鹽防治。,二、抗血小板藥抗血小板藥是一類抑制血小板黏附、聚集和釋放功能的抗血栓

9、形成藥。,阿司匹林（aspirin）可抑制血小板中的環(huán)氧酶，使血栓素A2（TXA2）合成減少，從而抑制血小板的功能，防止血栓形成。對(duì)血小板功能亢進(jìn)而引起的血栓栓塞性疾病效果肯定；對(duì)急性心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛患者，可降低再梗死率及死亡率；對(duì)一過性腦缺血也可減少發(fā)生率及死亡率。,雙嘧達(dá)莫（dipyridamole，潘生?。┠芤种蒲“鍍?nèi)磷酸二酯酶，使cAMP降解↓；抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞及紅細(xì)胞對(duì)腺苷的攝取，血漿腺苷濃度↑并激活腺苷環(huán)化酶，

10、使血小板內(nèi)cAMP含量↑，從而抑制Ca2+的活化，↓血小板的黏附、聚集及釋放功能。可與阿司匹林合用預(yù)防血栓栓塞性疾病，也可與華法林合用預(yù)防心臟瓣膜置換術(shù)后血栓形成。,噻氯匹啶（ticlopidine）為一強(qiáng)效血小板抑制劑。能抑制ADP、花生四烯酸、膠原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集和釋放，防止血栓形成和發(fā)展。用于預(yù)防急性心肌再梗死，腦血管和冠狀動(dòng)脈栓塞性疾病。,依前列醇（epoprostenol，前列環(huán)素）可激活腺苷酸

11、環(huán)化酶而使cAMP濃度增高，能抑制多種誘導(dǎo)劑引起的血小板聚集與釋放，有擴(kuò)張血管、抗血栓形成作用。前列環(huán)素極不穩(wěn)定，半衰期僅2~3分鐘。靜脈滴注用于急性心肌梗死、外周閉塞性血管疾病等。,三、纖維蛋白溶解藥是一類能使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，加速纖維蛋白降解，導(dǎo)致血栓溶解的藥物。鏈激酶（streptokinase，SK）是從C組β溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中制取的一種蛋白質(zhì)，目前已能用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)。,【藥理作用】

12、纖溶酶原 纖溶酶 纖維蛋白 纖維蛋白 降解產(chǎn)物對(duì)于形成巳久并巳經(jīng)機(jī)化的血栓則無溶解作用。,,,溶栓,,SK-纖溶酶原復(fù)合物,鏈激酶（SK）,【臨床應(yīng)用】 臨床用于治療

13、急性血栓栓塞性疾病如肺栓塞、深靜脈栓塞、腦栓塞、眼底血管栓塞和急性心肌梗死等。但須早期用藥，血栓形成不超過6小時(shí)療效最佳。,【不良反應(yīng)】主要是易引起出血，可表現(xiàn)為皮膚、黏膜出血，偶發(fā)顱內(nèi)出血，可靜脈注射抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸等解救。因有抗原性，可引起皮疹、畏寒、發(fā)熱等過敏反應(yīng)，在應(yīng)用前先用H1受體阻斷藥異丙嗪或地塞米松可減少發(fā)生。嚴(yán)重高血壓、消化性潰瘍、有腦出血史或近期手術(shù)史者禁用。,尿激酶（ urokinase，UK）是由人腎

14、細(xì)胞合成，自尿中分離而得，無抗原性。能直接激活纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶，使已形成的纖維蛋白溶解。臨床應(yīng)用同鏈激酶，因價(jià)格昂貴，主要用于對(duì)鏈激酶過敏或耐受者。主要不良反應(yīng)為自發(fā)性出血，應(yīng)定時(shí)檢測(cè)血凝情況。,重組組織型纖溶酶原激活因子（tissue-type plasminogen activator，t-PA）內(nèi)源性t-PA由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，目前已用DNA重組技術(shù)制備。t-PA的特點(diǎn)：激活血栓中已與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶而溶

15、解血栓，對(duì)循環(huán)血液中纖溶酶原幾無影響。用于治療急性心肌梗死和肺梗死。劑量過大也引起出血。,蛇毒溶栓酶常用藥物有蛇毒抗凝酶（ancrod arvin），蝮蛇抗栓酶（ahylysantinfarctase）。能直接激活纖溶酶系統(tǒng)，迅速清除已生成的纖維蛋白而抗凝。臨床主要用于治療腦血栓、視網(wǎng)膜中心靜脈血栓、急性心肌梗死和脈管炎等血栓栓塞性疾病。少數(shù)患者可致出血及過敏等不良反應(yīng)。,一、促進(jìn)凝血因子生成藥維生素K（vitamin K）

16、 K1 植物性食物 天然 K2 腸道細(xì)菌合成維生素K K3 人工合成

17、 K4,,,,,脂溶性 需要膽汁協(xié)助吸收,水溶性 不需膽汁協(xié)助即可吸收,第二節(jié) 促凝血藥,【藥理作用】參與肝內(nèi)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。 VK環(huán)氧型 VK氫醌型作為羧化酶的輔酶，促使上述因子前體物質(zhì)中的谷氨酸殘基Υ-羧化，并通過Ca2+ 連接磷脂表面，從而使這些因子具有凝血活性。,肝,NADH,,,,【臨床應(yīng)用】1.維生素

18、K缺乏引起的出血 常見于以下情況：（1）維生素K吸收障礙：梗阻性黃疸、膽瘺及慢性腹瀉等疾病。（2）維生素K合成障礙：早產(chǎn)兒、新生兒及長(zhǎng)期服用廣譜抗生素患者。（3）長(zhǎng)期應(yīng)用香豆素類和水楊酸類等引起的出血。,3.膽絞痛：維生素K1或K3肌注有解痙、止痛作用。4.用于解救殺鼠藥“敵鼠鈉”等中毒：需大劑量靜脈給藥。,【不良反應(yīng)】 維生素K1靜脈注射過快可出現(xiàn)面部潮紅、出汗、胸悶、血壓下降，甚至虛脫，故以肌注為宜 。較大劑量維生素

19、K3和K4可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及核黃疸等。G-6-PD缺乏者也可誘發(fā)溶血。,二、 抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸（p-aminomethylbenzoic acid，對(duì)羧基芐胺）【藥理作用】 纖溶酶原激活因子纖溶酶原 纖溶酶 纖維蛋白 纖維蛋白

20、 降解產(chǎn)物,,,,,（-）,（-）,,大劑量,作用強(qiáng)而持久,【臨床應(yīng)用】1.纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致出血——如產(chǎn)后出血，肝、肺、胰、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術(shù)時(shí)的異常出血。2.鏈激酶、尿激酶和組織型纖溶酶原激活物過量所致出血。,【不良反應(yīng)】 毒性小，副作用少。過量可致血栓形成，并可誘發(fā)心肌梗死。有血栓形成傾向者禁用。,氨甲環(huán)酸（tranexamic

21、acid，凝血酸）藥理作用和臨床應(yīng)用同氨甲苯酸。止血效果較氨甲苯酸顯著。不良反應(yīng)較多，可出現(xiàn)頭痛、頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐、食欲不振等。,抑肽酶（aprotinin）為廣譜蛋白酶抑制劑，既能抑制纖溶酶原激活因子，又能直接抑制纖溶酶。作用迅速而強(qiáng)大，可用于各種纖溶亢進(jìn)引起的出血。本品還可抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶等的活性，阻止胰腺中各種激活因子的作用，故可用于防治胰腺炎。毒性小，偶可引起過敏反應(yīng)。,三、作用于血管的促凝血藥垂體后葉素（pi

22、tuitrin）是從豬、牛、羊的神經(jīng)垂體中提取的制品，主要含縮宮素（催產(chǎn)素）和加壓素（抗利尿素）?？s宮素為子宮興奮藥（見子宮興奮藥章節(jié)）。垂體后葉素口服易破壞，只能注射給藥。,【藥理作用】1.止血：垂體后葉素所含加壓素能直接作用于血管平滑肌，使小動(dòng)脈、小靜脈及毛細(xì)血管收縮，尤其是內(nèi)臟血管（肺血管、腸系膜血管），可使血流減少，靜脈壓降低，血小板易于在破裂血管處聚集形成血栓而止血。2.抗利尿：加壓素可增加腎遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的再吸收

23、，使尿量減少，發(fā)揮抗利尿作用。,【臨床應(yīng)用】1.用于肺咯血及門靜脈高壓引起的上消化道出血。2.治療尿崩癥。,【不良反應(yīng)】 ● 可出現(xiàn)面色蒼白、心悸、胸悶、惡心、腹痛、血壓升高及過敏反應(yīng)等。 ● 高血壓及冠心病患者禁用。,卡絡(luò)柳鈉（carbazochrime salicylate，安特諾新，安絡(luò)血） 通透性降低主要促使毛細(xì)血管

24、 斷端回縮用于毛細(xì)血管性出血，如過敏性紫癜、鼻出血、視網(wǎng)膜出血等。本藥毒性低，用量過大可誘發(fā)精神失常，有精神病史或癲癇病史者慎用。,,第三節(jié) 抗貧血藥,貧血是指循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常值貧血的類型及治療的藥物 缺鐵性貧血 —— 鐵劑 葉酸 巨幼紅

25、細(xì)胞性貧血 維生素B12 再生障礙性貧血—— 中西醫(yī)結(jié)合,,,一、鐵制劑臨床上常用的鐵制劑有硫酸亞鐵（ferrous sulfate）、葡萄糖酸亞鐵（ferrous gluconate)、枸櫞酸鐵銨（ferric ammonium citrate）、右旋糖酐鐵（iron dextran）等。,【藥代動(dòng)力學(xué)】口服鐵劑或食物中外源

26、性鐵都以Fe2+ 形式在十二指腸和空腸上段吸收。胃酸、維生素C、食物中的果糖、半胱氨酸等有助于Fe3+ 的還原，可促進(jìn)吸收。胃酸缺乏和服用抗酸藥不利于Fe2+的形成，影響鐵的吸收。茶葉及含鞣酸的植物藥，高鈣、高磷酸鹽食物（如牛奶），可使鐵沉淀，也有礙鐵的吸收。四環(huán)素等可與鐵絡(luò)合，也不利于鐵的吸收。 Fe2+被吸收入血后迅速被氧化為Fe3+ ，與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合運(yùn)送到肝、脾、骨髓等造血組織及貯鐵組織，與去鐵鐵蛋白結(jié)合為鐵蛋白貯存。腸道及皮膚細(xì)

27、胞脫落是其主要排泄途徑，少量經(jīng)膽汁、汗液和尿等排泄。每日失鐵量約1 mg。,【藥理作用】 65%——血紅蛋白 30%——貯存鐵 3%——肌紅蛋白 2%——組織酶,正常成人體內(nèi)含鐵總量4g±,,對(duì)缺鐵患者積極補(bǔ)充鐵劑后，除血紅蛋白合成加速外，與組織缺鐵和含鐵酶活性降低的有關(guān)癥狀（如生長(zhǎng)遲緩、行為異常、體力

28、不足、黏膜組織變化等）也能逐漸得到糾正。,【臨床應(yīng)用】 用于失鐵過多（如鉤蟲病、月經(jīng)過多、痔瘡出血等）、需鐵量增多（如妊娠、哺乳期及兒童生長(zhǎng)期等）和吸收障礙（如胃大部分切除、萎縮性胃炎、慢性腹瀉等）引起的缺鐵性貧血。,口服1周，血中網(wǎng)織紅細(xì)胞即可上升，10~14日達(dá)高峰，血紅蛋白在治療1~3個(gè)月后可恢復(fù)正常水平。此時(shí)，仍需減半量繼續(xù)服藥2~3個(gè)月，并作對(duì)因治療，才可使體內(nèi)鐵貯存恢復(fù)正常。,【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)：胃腸刺激癥狀如惡

29、心、嘔吐、腹痛、腹瀉，宜飯后口服。也可引起便秘，因鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對(duì)腸壁的刺激作用。,2.急性中毒：小兒誤服1g以上可引起急性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎、血性腹瀉、休克、呼吸困難、死亡。急救可應(yīng)用磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺（deferoxamine）注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵。,二、維生素類葉酸（folic acid，維生素M）葉酸廣泛存在于動(dòng)、植物中，肝、酵母和綠葉蔬菜中含量較高。不耐熱，人體不能合成

30、。正常機(jī)體對(duì)葉酸的需要量約為50μg /d。,【藥理作用】 食物中葉酸和葉酸制劑進(jìn)入體內(nèi)葉酸 四氫葉酸﹤肝內(nèi)﹥具生理活性，傳遞一碳單位參與體內(nèi)多種生化代謝（圖25-2）：（1）嘌呤核苷酸的從頭合成。（2）dUMP dTMP。（3）某些氨基酸的轉(zhuǎn)化與互變。,葉酸還原酶,二氫葉酸還原酶,,,,,同型半胱氨酸

31、 甲硫氨酸 組氨酸 谷氨酸 絲氨酸 甘氨酸,,,,+CH3,B12,B6,當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，上述代謝障礙，特別是dTMP合成受阻，導(dǎo)致DNA合成障礙，蛋白質(zhì)合成也因此受影響，使血細(xì)胞發(fā)育受阻，造成巨幼紅細(xì)胞性貧血。其他增殖迅速的組織（如消化道黏膜）的上皮細(xì)胞增殖受抑制，出現(xiàn)舌炎、腹瀉等。,,,【臨床應(yīng)用】 用于各種原因所

32、致葉酸缺乏引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血。對(duì)葉酸拮抗藥所致巨幼紅細(xì)胞性貧血 ——甲酰四氫葉酸鈣治療。惡性貧血＋ B12。,維生素B12（vitamin B12）維生素B12是一組含鈷維生素的總稱，有氰鈷胺、羥鈷胺和甲鈷胺等。動(dòng)物肝、牛奶及蛋黃含維生素B12較多，植物性食物幾乎不含維生素B12。藥用維生素B12是從放線菌屬灰鏈絲菌的發(fā)酵液中分離提得。人體的生理需要量為1~2μg /d。,【藥代動(dòng)力學(xué)】 口服維生素B12必須

33、與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合形成復(fù)合物，在“內(nèi)因子”的保護(hù)下才能順利的在回腸吸收。胃黏膜萎縮致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起惡性貧血，此時(shí)應(yīng)注射給藥。吸收后有90%貯存于肝。主要以原形經(jīng)腎排泄。,【藥理作用】體內(nèi)主要參與下列兩種代謝過程：1.促進(jìn)葉酸循環(huán)利用 同型半胱氨酸 甲硫氨酸 5-甲基四氫葉酸 四氫葉酸

34、 （貯存型） （活化型）維生素B12缺乏時(shí)，可致葉酸缺乏癥狀。,2.維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能 甲基丙二酰輔酶A 琥珀酰輔酶A 三羧酸循環(huán)維生素B12缺乏時(shí)，甲基丙二酰輔酶A積聚，導(dǎo)致異常脂肪酸合成，影響正

35、常神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成，引起有鞘神經(jīng)纖維功能障礙，出現(xiàn)神經(jīng)損害癥狀。,,VB12,,【臨床應(yīng)用】 主要用于治療惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。也可用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病如神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛等，肝臟疾病，白細(xì)胞減少及再生障礙性貧血的輔助治療。,【不良反應(yīng)】 維生素B12本身無毒性，少數(shù)患者可引起過敏反應(yīng)，宜注意。,三、基因重組類紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）是由腎近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白，由1

36、65個(gè)氨基酸組成，藥用紅細(xì)胞生成素是用DNA重組技術(shù)合成。,【藥理作用】 紅細(xì)胞生成素可與紅系干細(xì)胞表面的紅細(xì)胞生成素受體結(jié)合，刺激紅系干細(xì)胞，促使紅系干細(xì)胞增殖、分化和成熟，使紅細(xì)胞數(shù)增多，血紅蛋白含量增加。并能穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，增強(qiáng)紅細(xì)胞抗氧化能力。,【臨床應(yīng)用】 主要用于慢性腎衰竭性貧血。還可用于多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常、骨癌及結(jié)締組織疾病所致的貧血。,【不良反應(yīng)】 主要是血壓升高，偶可誘發(fā)腦血管

37、意外或癲癇發(fā)作。高血壓及過敏患者禁用。,由于各種原因（如苯中毒、藥物、放射線、疾?。┮鸬哪┥已准?xì)胞總數(shù)低于4.0×109/L，稱為白細(xì)胞減少癥；中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于1.8×109/L，稱為粒細(xì)胞減少癥。末梢血白細(xì)胞總數(shù)低于2.0×109/L、中性粒細(xì)胞低于10%~20%，稱為粒細(xì)胞缺乏癥。,第四節(jié) 促進(jìn)白細(xì)胞增生藥,治療時(shí)應(yīng)針對(duì)發(fā)病原因用藥。近年來集落刺激因子類藥物的研制受到國(guó)內(nèi)外普遍關(guān)注。其中粒細(xì)胞

38、集落刺激因子和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子已用于臨床。,粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor，G-CSF，非格司亭）現(xiàn)用的G-CSF為DNA重組技術(shù)生產(chǎn)品【藥理作用】 與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合，刺激粒細(xì)胞系造血。促進(jìn)髓系造血祖細(xì)胞的增殖、分化和成熟。驅(qū)使成熟的中性粒細(xì)胞釋放入血，增加外周血中性粒細(xì)胞數(shù)量，并提高其趨化及吞噬功能。,【臨床應(yīng)用】● 骨髓移

39、植時(shí)促進(jìn)中性粒細(xì)胞增加?！?骨髓再生不良性貧血?！?腫瘤化療引起的中性粒細(xì)胞減少等。,【不良反應(yīng)】※ 較少，偶有皮疹、低熱、轉(zhuǎn)氨酶升高，骨痛等。※ 長(zhǎng)期靜滴可引起靜脈炎。,粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF，沙格司亭）臨床應(yīng)用的GM-CSF是用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的基因工程藥物。,【藥理作用及臨床應(yīng)用】

40、GM-CSF與白細(xì)胞介素-3共同作用，刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞的集落形成和增生；增強(qiáng)粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等的功能，提高機(jī)體抗腫瘤及抗感染的免疫力。臨床應(yīng)用同粒細(xì)胞集落刺激因子。也可用于血小板減少癥。,【不良反應(yīng)】 有皮疹、發(fā)熱、骨及肌肉疼痛、皮下注射部位紅斑。首次靜滴可出現(xiàn)潮紅、低血壓、呼吸急促、嘔吐等癥狀，應(yīng)給予吸氧及輸液處理。其他促白細(xì)胞增生藥見表25-1。,表25-1 其他常用促白細(xì)胞增生藥,大

41、量失血或失血漿（如燒傷）可引起血容量降低，導(dǎo)致休克。迅速補(bǔ)足以至擴(kuò)充血容量是抗休克的基本療法。除全血和血漿外，也可應(yīng)用人工合成的血容量擴(kuò)充藥。其特點(diǎn)是能比較持久地維持血液膠體滲透壓，不具有抗原性及熱原性等。目前最常用的是右旋糖酐。,第五節(jié) 血容量擴(kuò)充藥,右旋糖酐（dextran）右旋糖酐是蔗糖經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵后生成的高分子葡萄糖聚合物。臨床應(yīng)用的有中分子量（分子量為70 000）、低分子量（分子量為40 000）和小分子量（分子量為1

42、0 000）右旋糖酐。分別稱為右旋糖酐70、右旋糖酐40和右旋糖酐10。,【藥理作用】1.擴(kuò)充血容量：右旋糖酐相對(duì)分子質(zhì)量較大，靜脈輸注后不易滲出血管，可提高血漿膠體滲透壓，吸收血管外的水分而擴(kuò)充血容量，維持血壓。作用強(qiáng)度與維持時(shí)間依中、低、小分子量而逐漸縮小。,2.阻止紅細(xì)胞和血小板聚集：低、小分子右旋糖酐能抑制紅細(xì)胞和血小板聚集，降低血液黏滯性，并抑制凝血因子Ⅱ，因而能防止血栓形成和改善微循環(huán)。3.滲透性利尿作用：低、小分子右旋

43、糖酐可迅速經(jīng)腎小球?yàn)V過，在腎小管不被再吸收，發(fā)揮滲透性利尿作用。,【臨床應(yīng)用】1.防治低血容量性休克：包括急性失血、創(chuàng)傷、燒傷性休克。右旋糖酐70擴(kuò)充血容量作用強(qiáng)，可維持12小時(shí)，右旋糖酐40改善微循環(huán)明顯，可維持3小時(shí)左右。,2.防治血栓栓塞性疾病：右旋糖酐40及右旋糖酐10能改善微循環(huán)，增加組織灌流量，防止彌漫性血管內(nèi)凝血和血栓形成?？捎糜谥委熌X血栓形成、心絞痛、心肌梗死、血栓閉塞性脈管炎以及手術(shù)后防止血栓形成。 3.防治急性腎

44、衰竭：右旋糖酐40及右旋糖酐10有顯著的滲透性利尿作用，并能改善腎的微循環(huán)，防治休克后的尿量劇減或尿閉。,【不良反應(yīng)】 少數(shù)患者出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，如發(fā)熱、皮疹、皮膚瘙癢等，極少數(shù)患者可出現(xiàn)血壓下降、呼吸困難等嚴(yán)重反應(yīng)，故開始靜脈滴注時(shí)速度宜緩慢。用量過大可出現(xiàn)凝血障礙。禁用于血小板減少癥、出血性疾病、心功能不全及嚴(yán)重腎病患者。,思 考 題1. 簡(jiǎn)述維生素K的作用、臨床應(yīng)用。2. 簡(jiǎn)述肝素的抗凝血作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反