微生物學(xué)藥學(xué)專業(yè)超敏反應(yīng)

1、第十章,,變 態(tài) 反 應(yīng),,毒素,,,死亡,存活,毒素,,,嘔吐、便血、昏厥、窒息以至死亡,概述,一.變態(tài)反應(yīng)的概念,變態(tài) 反 應(yīng),概念:指已經(jīng)免疫的機(jī)體再次接觸相同抗原或半抗原刺激后，所引起的組織損傷和/或功能紊亂。本質(zhì):屬于異?；虿±硇悦庖邞?yīng)答，故也具有特異性和記憶性。變應(yīng)原：引起變態(tài)反應(yīng)的抗原。過(guò)敏體質(zhì)：易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的個(gè)體，多有家族史，臨床上稱其為過(guò)敏體質(zhì)。,二.變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn),1.本質(zhì)是免疫應(yīng)答。2.常是再次應(yīng)答。3

2、.有明顯的個(gè)體差異。4.不同種類的藥物可致同一類型超敏反應(yīng)，而同一類藥物在不同機(jī)體又可表現(xiàn)完全不同的反應(yīng)。,三.變態(tài)反應(yīng)的分型根據(jù)變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)，將其分為四型：,I型 ----II型 ----III型 ----IV型 ----,速發(fā)型 （IgE）,細(xì)胞毒型（IgG，IgM）,免疫復(fù)合物型（IgG）,遲發(fā)型（ TDTH ，CTL）,I型 超敏反應(yīng)(IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)),特點(diǎn),1.發(fā)生快，消失快。2

3、.由IgE介導(dǎo)，組胺等生物介質(zhì)參與。3.功能的紊亂，無(wú)嚴(yán)重的組織損傷。4.主要病變：毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，平滑肌收縮、腺體分泌增加。5.有明顯個(gè)體差異和遺傳背景。,特應(yīng)癥,IgE水平高，是健康人的100—1000倍家族史對(duì)多種變應(yīng)原過(guò)敏,一、參與反應(yīng)的成分和細(xì)胞,（一）變應(yīng)原：多種（二）抗體— IgE抗體 （三）效應(yīng)細(xì)胞 肥大細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞（四）

4、生物活性介質(zhì),吸入性變應(yīng)原,花粉,真菌,螨蟲(chóng),上皮變應(yīng)原,屋塵,羽毛,昆蟲(chóng)變應(yīng)原,植物變應(yīng)原,食物變應(yīng)原,高蛋白,高蛋白、不易消化的,海產(chǎn)品,含有真菌,添加劑、防腐劑,藥物,高淀粉,口服、注射、吸入,（一）變應(yīng)原,變應(yīng)原誘導(dǎo)的IgE應(yīng)答,,,,常 見(jiàn) 的 幾 種 變 應(yīng) 原,禾本科花粉,豚草花粉,長(zhǎng)蠕孢子,格鏈孢子,（二）抗體 — IgE抗體,IgE類抗體，又稱反應(yīng)素。由鼻咽、扁桃體、氣管及胃腸道粘膜等處固有層淋巴組織中的漿細(xì)胞合成。

5、這些部位是變應(yīng)原入侵的部位，也是I型超敏反應(yīng)的好發(fā)部位。與正常人相比，某些過(guò)敏體質(zhì)者其血清IgE抗體明顯升高。IgE具有牢固的親細(xì)胞性，與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE Fc受體結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)，并可持續(xù)數(shù)月或數(shù)年。,親細(xì)胞性抗體,IgE,個(gè)體差異性,I型超敏反應(yīng)有明顯個(gè)體差異，一般僅發(fā)生于少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)者。過(guò)敏體質(zhì)與特應(yīng)性相關(guān)，皆有遺傳因素參與。此癥有明顯家族性，50%特應(yīng)性患者的子代都患有特應(yīng)性疾?。ㄈ鐫裾?、哮喘）。

6、有關(guān)過(guò)敏體質(zhì)的本質(zhì)尚不十分清楚，可能與下列因素有關(guān)： 1.易產(chǎn)生IgE 2.缺乏分泌型IgA（SIgA）,1.易產(chǎn)生IgE,過(guò)敏體質(zhì)者接受過(guò)敏原刺激后，易產(chǎn)生大量IgE。目前已知某些MHC?類等位基因與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生相關(guān)。因此，過(guò)敏反應(yīng)常有遺傳傾向，屬常染色顯性遺傳。特應(yīng)癥者Th2細(xì)胞受過(guò)敏原刺激后可釋放IL-4，能促使B細(xì)胞轉(zhuǎn)換成合成特異性IgE的B細(xì)胞。特應(yīng)癥患者體內(nèi)可能有較多的抗原特異性Th2細(xì)胞，此與

7、IL-4分泌量較多相關(guān)。,1. CD4+Th2細(xì)胞和B細(xì)胞,2. IgE,親細(xì)胞抗體,,IgE的產(chǎn)生,2.缺乏分泌型IgA（SIgA）,SIgA缺乏者伴有蛋白水解酶缺乏，以致降解食物蛋白的功能減弱。大分子蛋白質(zhì)一旦進(jìn)入體內(nèi)即可能成為致敏原，使機(jī)體致敏。特應(yīng)癥患者呼吸道粘膜SIgA水平也較低下。在花粉季節(jié)，由于局部粘膜SIgA缺乏，過(guò)敏原不能被及時(shí)清除，可使血清中IgE常處于較高水平。,（三） 效應(yīng)細(xì)胞,肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性

8、粒細(xì)胞,肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞,分布：肥大細(xì)胞主要分布在皮膚、呼吸道和消化道等粘膜下層結(jié)締組織中的小血管周圍以及內(nèi)臟器官包膜中，嗜堿性粒細(xì)胞存在于血液中。主要特征：1.這兩類細(xì)胞表面均表達(dá)高親和力IgE Fc受體，可與IgE結(jié)合。2.細(xì)胞內(nèi)含有大量顆粒，受刺激時(shí)可合成和釋放多種生物活性介質(zhì)，包括組胺、激肽原酶、前列腺素、血小板激活因子、白三烯等。3.當(dāng)相應(yīng)抗原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合時(shí)，可導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒，釋放顆粒內(nèi)組胺等活性介質(zhì)，

9、引起血管擴(kuò)張等效應(yīng)，導(dǎo)致I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。,靜息肥大細(xì)胞,激活后 5 分鐘,激活后 60 分鐘,,,,嗜酸性粒細(xì)胞,I型超敏反應(yīng)中起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用： I型超敏反應(yīng)炎癥灶浸潤(rùn)大量嗜酸性粒細(xì)胞，后者可直接吞噬肥大細(xì)胞所釋放的顆粒，并能釋放組胺酶、芳香硫酸酯酶、磷酸酯酶D，分別滅活組胺、白三烯和血小板活化因子。因此，嗜酸性粒細(xì)胞在 I型超敏反應(yīng)中起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。參與I型超敏反應(yīng)的晚期相反應(yīng)： 該細(xì)胞也能釋放大量致

10、炎因子（如白三烯、血小板活化因子），合成多種上皮毒性物質(zhì)（如堿性蛋白、陽(yáng)離子蛋白、神經(jīng)毒素等），從而參與I型超敏反應(yīng)的晚期相反應(yīng)。,（四） 生物活性介質(zhì),活化的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞可釋放多種生物活性介質(zhì)：1.預(yù)先合成并儲(chǔ)存于顆粒內(nèi)的介質(zhì)主要有： 組胺 激肽原酶 嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子2.新合成的介質(zhì)主要有： 白三烯 前列腺素D2 血小板激活因子,1.預(yù)先合成并儲(chǔ)存于顆粒內(nèi)的介質(zhì),組胺：是肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞

11、顆粒中的小分子胺類，具有多種生物活性，如促使小血管和毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加；刺激平滑肌收縮；促進(jìn)粘膜腺體分泌增加等。激肽原酶：可促使血漿中激肽原轉(zhuǎn)變?yōu)榫徏る暮推渌る念愇镔|(zhì)，使平滑肌收縮和血管擴(kuò)張，還可增加局部毛細(xì)血管通透性，引起疼痛等。嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子：可吸引嗜酸性粒細(xì)胞向局部聚集，活化的嗜酸性粒細(xì)胞參與晚期相反應(yīng)，并對(duì)I型超敏反應(yīng)具有重要調(diào)節(jié)作用。,2.新合成的介質(zhì),白三烯（LT）：乃細(xì)胞活化過(guò)程中由花生四烯酸衍生而來(lái)，可

12、引起支氣管平滑肌收縮，其作用比組胺強(qiáng)100~1000倍，效應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，是哮喘時(shí)支氣管持續(xù)痙攣的主要原因。前列腺素D2（PGD2）：也是由花生四烯酸衍生而來(lái)，可使血管擴(kuò)張，支氣管平滑肌收縮。血小板激活因子（PAF）：參與晚期相反應(yīng)，可聚集和活化血小板，使其釋放組胺、5-羥色胺等血管活性胺類物質(zhì)，增強(qiáng)和擴(kuò)大I型超敏反應(yīng)，還可活化炎性白細(xì)胞，在晚期相反應(yīng)中起重要作用。,二.發(fā)生過(guò)程和發(fā)生機(jī)理過(guò)程：一般是兩次接觸相同的抗原物質(zhì)，引起

13、致敏、發(fā)敏兩個(gè)階段。 參與成分: IgE類抗體、肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞、多種生物活性介質(zhì)。,（一）致敏階段,指變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，誘發(fā)產(chǎn)生IgE并結(jié)合到靶細(xì)胞上的過(guò)程。致敏狀態(tài)：變應(yīng)原通過(guò)各種途徑進(jìn)入機(jī)體，可刺激抗原特異性B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生IgE抗體。IgE抗體可通過(guò)其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面Fc?R結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。致敏靶細(xì)胞：表面結(jié)合特異性IgE的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，稱為致敏靶細(xì)胞。致敏狀態(tài)

14、持續(xù)時(shí)間：靶細(xì)胞的致敏狀態(tài)通?？删S持?jǐn)?shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間，如長(zhǎng)期不接觸變應(yīng)原，致敏狀態(tài)可逐漸消失。,（二）發(fā)敏階段,指相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體，與致敏靶細(xì)胞表面IgE結(jié)合，使之脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)的過(guò)程。再次進(jìn)入機(jī)體的變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞表面兩個(gè)或兩個(gè)以上相鄰IgE抗體結(jié)合，使膜表面Fc?R發(fā)生交聯(lián)，這是觸發(fā)致敏靶細(xì)胞脫顆粒、釋放及合成生物活性介質(zhì)的關(guān)鍵。生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織或器官，引起局部或全身過(guò)敏反應(yīng)的過(guò)程。,,,,,,,,,,

15、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,脫顆粒,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,IgE,FceRI,,,,,,,,,,,,變應(yīng)原,炎癥反應(yīng),,1.IgE通過(guò)Fc段與肥大細(xì)胞表面的IgE Fc 受體結(jié)合，使機(jī)體致敏。,2.當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入致敏機(jī)體時(shí)，與肥大細(xì)胞表面的IgE Fab 結(jié)合，使細(xì)胞脫顆粒,過(guò) 敏 反 應(yīng) 的 基 本 原 理,脫顆粒,致敏肥大細(xì)胞,產(chǎn)生IgE,臨床癥

16、狀,,三.常見(jiàn)疾病,過(guò)敏性休克：藥物—PC、血清—馬血清,,呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎（花粉癥、枯草熱）,,消化道過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性胃腸炎,皮膚過(guò)敏反應(yīng)：蕁麻疹、濕疹,（一）過(guò)敏性休克,過(guò)敏性休克是最嚴(yán)重的I型超敏反應(yīng)。臨床表現(xiàn)：致敏患者常在接觸變應(yīng)原后數(shù)分鐘內(nèi)即出現(xiàn)嚴(yán)重的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為煩躁不安、鼻癢、胸悶、氣急、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、循環(huán)衰竭、血壓下降，以致神志不清、昏迷等，搶救不及時(shí)可導(dǎo)致死亡。常見(jiàn)疾病：1．

17、藥物過(guò)敏性休克 以青霉素過(guò)敏性休克最為常見(jiàn)。此外，頭孢霉素、鏈霉素、普魯卡因、氨基比林等也可引起。2、血清過(guò)敏性休克 臨床上應(yīng)用動(dòng)物免疫血清如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素治療或緊急預(yù)防時(shí)可能發(fā)生過(guò)敏性休克。因?yàn)檫@些個(gè)體曾注射過(guò)相同的制劑而被致敏。,青霉素過(guò)敏性休克,發(fā)生機(jī)理：青霉素本身無(wú)免疫原性，但其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸或青霉烯酸與體內(nèi)組織蛋白結(jié)合后獲得免疫原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體，通過(guò)其Fc?R 吸附于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒

18、細(xì)胞表面，使機(jī)體致敏。當(dāng)再次接觸青霉素時(shí)，即可通過(guò)與結(jié)合于靶細(xì)胞表面的特異性IgE抗體交聯(lián)而觸發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，重者可發(fā)生過(guò)敏性休克甚至死亡。注意：青霉素制劑在弱堿性溶液中易形成青霉烯酸，因此青霉素應(yīng)在臨用前配制，放置后不可使用。臨床上發(fā)現(xiàn)少數(shù)人初次注射青霉素時(shí)也可發(fā)生過(guò)敏性休克，這可能與其曾使用過(guò)被青霉素污染的注射器等醫(yī)療器械，或吸入空氣中青霉菌孢子而使機(jī)體處于致敏狀態(tài)有關(guān)。,（二）呼吸道過(guò)敏反應(yīng),1.過(guò)敏性哮喘：好發(fā)于兒童和青壯年，有

19、典型的家族史，多為吸入或食入變應(yīng)原后發(fā)生的支氣管平滑肌痙攣、器官變應(yīng)性炎癥。常出現(xiàn)胸悶、哮喘、呼吸困難等癥狀。過(guò)敏性哮喘可表現(xiàn)為早期相和晚期相反應(yīng)。2.過(guò)敏性鼻炎：例如花粉癥，主要因吸入花粉致敏所致，具有明顯的季節(jié)性和地區(qū)性特點(diǎn)。患者表現(xiàn)為分泌物增加、流涕、噴嚏等。,Rhinorrhea,Tonsillitis,（三）消化道過(guò)敏反應(yīng),少數(shù)人進(jìn)食魚(yú)、蝦、蛋、牛奶及服用某些藥物后，可引起惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀。易患食物過(guò)敏癥者其胃

20、腸道分泌型IgA含量明顯減少，并多伴有蛋白水解酶缺乏。因此，患者腸粘膜防御作用減弱，腸壁易受損傷，同時(shí)腸內(nèi)某些食物蛋白尚未完全分解即通過(guò)粘膜被吸收，從而作為過(guò)敏原誘發(fā)消化道超敏反應(yīng)。,（四）皮膚過(guò)敏反應(yīng),表現(xiàn)：攝入或接觸某些變應(yīng)原或腸道內(nèi)寄生蟲(chóng)感染等可引起皮膚過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、紅斑或全身性蕁麻疹等癥狀，可在15-20min或數(shù)小時(shí)后消退。特應(yīng)性皮炎又稱異位性皮炎，是最常見(jiàn)的皮膚過(guò)敏反應(yīng)性疾病。病變以皮疹為主，有劇烈瘙癢，皮

21、疹好發(fā)于肘窩、摑窩、頸部和面部。特應(yīng)性皮炎對(duì)理化因素刺激異常敏感，常呈間歇性發(fā)作，冬季易復(fù)發(fā)。診斷主要依據(jù)典型的皮膚表現(xiàn)和陽(yáng)性家族史。,Eczema,尋找變應(yīng)原、避免接觸,可通過(guò)詢問(wèn)病史和皮膚試驗(yàn)以確定變應(yīng)原。某些變應(yīng)原可被檢出，但難以避免再次接觸。1.青霉素皮膚試驗(yàn) 將0.1ml含10-50單位的青霉素注入前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)，20分鐘后觀察結(jié)果。若注射局部出現(xiàn)紅暈、水腫超過(guò)1cm或無(wú)紅腫但注射處有癢感，或全身有不適反應(yīng)者均為

22、陽(yáng)性反應(yīng)。其它抗生素也可應(yīng)用類似方法試驗(yàn)。2.異種動(dòng)物免疫血清皮試 用1∶100～1∶1000稀釋的抗毒素血清0.1ml，注射患者皮內(nèi)，20分鐘后觀察結(jié)果。觀察方法同上。,脫敏療法,方法：在應(yīng)用抗毒素時(shí)，若皮膚試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)，可采用小劑量多次注射法進(jìn)行脫敏治療。 機(jī)制可能是：小量過(guò)敏原進(jìn)入機(jī)體與致敏靶細(xì)胞上IgE結(jié)合后，釋放的生物活性介質(zhì)較少，不足以引起明顯臨床癥狀，且能即時(shí)被體內(nèi)某些物質(zhì)滅活。經(jīng)過(guò)短時(shí)間內(nèi)少量多次反復(fù)

23、注射，可使體內(nèi)靶細(xì)胞表面IgE大部分甚至全部被消耗。當(dāng)再次注入大劑量過(guò)敏原時(shí)，即不會(huì)發(fā)生超敏反應(yīng)，從而達(dá)到暫時(shí)脫敏的目的。,減敏療法,方法：對(duì)那些能夠檢出而難以避免接觸的過(guò)敏原（如植物花粉或塵螨等），經(jīng)皮膚試驗(yàn)檢出確定后，可采用少量多次反復(fù)皮下注射的方法，達(dá)到減敏的目的。機(jī)制：可能與誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性封閉IgG抗體有關(guān)。此類抗體能與再次進(jìn)入的過(guò)敏原結(jié)合，阻止過(guò)敏原與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgE結(jié)合，從而阻斷I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。

24、,藥物治療,1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物2.活性介質(zhì)拮抗藥3.改善效應(yīng)器官反應(yīng)的藥物,四.防治原則,尋找并回避變應(yīng)原,脫敏療法,已知變應(yīng)原，必須接觸小量、多次、短時(shí)間間隔（20-30min）注射,減敏療法,能檢出但難以避免的變應(yīng)原小量、多次、長(zhǎng)時(shí)間間隔皮下注射抗原,對(duì)癥治療,免疫抑制治療,,藥物治療,,II型 超敏反應(yīng)(細(xì)胞溶解型.細(xì)胞毒型),特點(diǎn),1.參與抗體多為IgG，少為IgM。2.破壞靶細(xì)胞如血細(xì)胞。3

25、.破壞靶細(xì)胞的途徑:補(bǔ)體經(jīng)典途徑、巨噬細(xì)胞的調(diào)理作用、K細(xì)胞的ADCC。,細(xì)胞性Ag,,IgM、IgG +細(xì)胞性Ag,激活補(bǔ)體調(diào)理吞噬ADCC抗細(xì)胞表面受體,,,,靶細(xì)胞溶解,,靶細(xì)胞功能異常(刺激型),,一.發(fā)生機(jī)理,,,,（一）靶細(xì)胞表面抗原,1.同種異型抗原,2.自身修飾的抗原,3.共同抗原,4.吸附于細(xì)胞表面的抗原或半抗原,血型、HLA,理化、生物因素,異嗜性抗原,,細(xì)胞上原有的抗原,,（二）與靶細(xì)胞結(jié)合

26、的抗體或免疫復(fù)合物介導(dǎo)細(xì)胞毒效應(yīng),1.激活的補(bǔ)體經(jīng)典途徑2.巨噬細(xì)胞的調(diào)理作用3.NK細(xì)胞介導(dǎo)的 ADCC作用,補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活,抗原-抗體,,C1qr2s2,,,C4,,C4b,C4a,,,C2,C2b,,,,C5,C5b,C5a,,(C3轉(zhuǎn)化酶),(C5 轉(zhuǎn)化酶),,,,C6C7C8C9,MAC,,C3,,C3b,C3a,C3a,巨噬細(xì)胞的調(diào)理作用,,（三）與靶細(xì)胞表面結(jié)合的自身抗體導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂,在某些情況下患者體內(nèi)產(chǎn)生和

27、分泌的針對(duì)細(xì)胞表面受體的自身抗體（IgG），與相應(yīng)受體結(jié)合后，可表現(xiàn)對(duì)細(xì)胞刺激或抑制作用，從而導(dǎo)致靶細(xì)胞功能紊亂。,(一).溶血性輸血反應(yīng),(二).新生兒溶血癥(三).藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥,(四).自身免疫性受體病,,Graves病,重癥肌無(wú)力,胰島素抗性糖尿病,,二.常見(jiàn)II型超敏反應(yīng)性疾病,血型 基因型 血型抗原 血型抗體,A

28、AA, AO A anti-BB BB, BO B anti-AAB AB A and B none

29、O OO H anti-A and anti-B,,,,ABO 血型系統(tǒng),（一）輸血反應(yīng),,,,,,,,,,,,,,,,,Rh–,再孕,,,,,,,,,,,,,,,,,,Rh+,,Rh–,初孕,,胎兒紅細(xì)胞 致敏母親,,新生兒溶血,健康新生兒,（二）新生兒溶血癥,Rh+,,Rh抗體（IgG）,健康

30、新生兒,Rh抗體被動(dòng)免疫,胎兒紅細(xì)胞進(jìn) 入母體即被破壞 （不能誘導(dǎo)母親 抗Rh免疫反應(yīng)）,,新生兒溶血癥的預(yù)防,,,,,,,,,,,,,,,,,Rh–,再孕,,,,,,,,,,,,,,,,,,Rh+,,Rh–,初孕,,,健康新生兒,Rh+,（產(chǎn)后72小時(shí)內(nèi)注射）,（三）藥物引起的血細(xì)胞減少癥主要包括：溶血性貧血 粒細(xì)胞減少癥 血小板減少性紫癜發(fā)生機(jī)理有三種類型：

31、 半抗原型 免疫復(fù)合物型 自身抗體型,,甲狀腺功能亢進(jìn)（Graves?。?屬于自身免疫性抗受體病，是一種特殊的II型超敏反應(yīng)，即抗體刺激型超敏反應(yīng)。該病患者體內(nèi)產(chǎn)生抗甲狀腺細(xì)胞表面甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體（IgG）。TSH的生理功能是刺激甲狀腺上皮細(xì)胞合成分泌甲狀腺素。該種抗體能與甲狀腺細(xì)胞表面TSH受體結(jié)合，其半衰期比TSH長(zhǎng)，刺激作用更強(qiáng)，可刺激甲狀腺細(xì)胞合成分泌大

32、量甲狀腺素，引起甲狀腺功能亢進(jìn)。因此，這種自身抗體(IgG)被稱為長(zhǎng)效甲狀腺刺激素（LATS）。,III型 超敏反應(yīng),（免疫復(fù)合物型、血管炎型）,,特點(diǎn)：1.參與的抗體多為IgG，也有IgM、IgA。2.有個(gè)體差異。3.由補(bǔ)體片段C3a、C5a、C567，中性粒細(xì)胞引起。,是由激活補(bǔ)體、血小板、中性粒細(xì)胞引起的血管周圍組織的一系列炎癥反應(yīng)。,一.發(fā)生機(jī)理(一).免疫復(fù)合物的形成與沉積(二).補(bǔ)體系統(tǒng)的激活與組織的損傷,免

33、疫復(fù)合物（IC）,,,,,小分子,,腎濾過(guò),大分子,,吞噬細(xì)胞吞噬,中分子,,沉積在局部,中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積,中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積與下列因素有關(guān)：1.血管活性胺類物質(zhì)的作用 2.局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用,1. 血管活性胺類物質(zhì)的作用,此類物質(zhì)的產(chǎn)生機(jī)制為：①補(bǔ)體激活產(chǎn)生多種具有過(guò)敏毒素作用的裂解片段（如C3a、C4a、C5a），能使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化，釋放組胺等炎性介質(zhì)；②IC可直

34、接與血小板表面IgG Fc受體結(jié)合，使之活化并釋放組胺等炎性介質(zhì)。高濃度血管活性胺類物質(zhì)可使血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大，從而不僅增加血管通透性，且有助于IC對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙的沉積和嵌入。,2. 局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用,循環(huán)IC容易沉積于血壓較高的毛細(xì)血管迂回處。腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜等處的毛細(xì)血管迂回曲折，血流緩慢且易形成渦流，同時(shí)該處毛細(xì)血管內(nèi)血壓較高，約為其他部位毛細(xì)血管的4倍，因此可促進(jìn)中等大小可溶性IC沉積并嵌入到內(nèi)皮細(xì)胞

35、間隙之中。,免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷,1.補(bǔ)體的作用 2.中性粒細(xì)胞的作用3.血小板的作用,1. 補(bǔ)體的作用,沉積的IC可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生膜攻擊復(fù)合物和過(guò)敏毒素（C3a、C5a）。膜攻擊復(fù)合物可導(dǎo)致局部組織損傷；過(guò)敏毒素可刺激肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺、血小板活化因子等生物活性介質(zhì)，使局部血管通透性增高，導(dǎo)致滲出性炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)中性粒細(xì)胞在復(fù)合物沉積部位聚集。,2. 中性粒細(xì)胞的作用,聚集的中性粒細(xì)胞在吞噬沉積的I

36、C過(guò)程中，釋放溶酶體酶、蛋白水解酶、膠原酶，造成血管基底膜和鄰近組織損傷。,3. 血小板的作用,在局部凝集、激活的血小板，可釋放血管活性胺類，加劇局部滲出性反應(yīng)，并激活凝血過(guò)程，形成微血栓，引起局部缺血、出血及壞死。,二.常見(jiàn)的III型 超敏反應(yīng)疾病,局部IC所致的損傷,Athus反應(yīng),對(duì)吸入性抗原的反應(yīng),循環(huán)IC所致的損傷,血清病,免疫復(fù)合物性腎小球腎炎,IC在身體其他部位的沉積,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,,（一）局部免疫復(fù)合物

37、病,1. Arthus反應(yīng) 給家兔皮下多次注射無(wú)毒性的馬血清，局部可出現(xiàn)細(xì)胞浸潤(rùn)；若再次注射，可發(fā)生水腫、出血、壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。這是抗原在入侵局部與相應(yīng)抗體結(jié)合形成IC所致。2. 人類Arthus反應(yīng) 可見(jiàn)于胰島素依賴型糖尿病患者，其局部反復(fù)注射胰島素后可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)IgG類抗體，若此時(shí)再次注射胰島素，即可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等與Arthus反應(yīng)類似的局部炎癥反應(yīng)。另外，過(guò)敏性肺泡炎也屬人類Arthus反應(yīng)。

38、,Arthus’s reaction,經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。,,（二）全身性免疫復(fù)合物病,1. 血清病,臨床表現(xiàn)：一次（初次）大量注射異種動(dòng)物免疫血清后，經(jīng)過(guò)7-14天，某些個(gè)體可出現(xiàn)局部紅腫、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱及蛋白尿等癥狀，稱為血清病。機(jī)理：此乃體內(nèi)產(chǎn)生的抗異種動(dòng)物血清抗體，與殘余的動(dòng)物血清結(jié)合成IC，引起全身免疫復(fù)合物病。若抗體形成增多，抗原可逐漸被清除，疾病即自

39、行恢復(fù)。藥物熱：臨床上長(zhǎng)期使用青霉素、磺胺等藥物，也可通過(guò)類似機(jī)制出現(xiàn)血清病樣反應(yīng)，稱為藥物熱。,Serum sickness,,2. 鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物腎小球腎炎）,臨床表現(xiàn)：一般多發(fā)生在鏈球菌感染后2-3周，少數(shù)患者可發(fā)生急性腎小球腎炎。機(jī)理：此病乃鏈球菌的胞壁抗原與相應(yīng)抗體形成IC，沉積于腎小球基底膜所致。其他微生物如葡萄球菌、肺炎鏈球菌、某些病毒或瘧原蟲(chóng)等感染也可引起類似的腎小球損傷。,3.SLE(系統(tǒng)性

40、紅斑狼瘡),RA 患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷,,4.RA(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎),4. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,病因尚未查明，可能與病毒或支原體持續(xù)感染有關(guān)。目前認(rèn)為，病原體或其代謝產(chǎn)物能使體內(nèi)IgG分子發(fā)生變性，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體。此類自身抗體以IgM為主，也可以是IgG或IgA類抗體，稱為類風(fēng)濕因子（RF）?；颊咦陨碜冃訧gG與類風(fēng)濕因子結(jié)合形成IC，并反復(fù)沉積于小關(guān)節(jié)滑膜，即可引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。,自身抗體與可溶性自身抗原形成

41、免疫復(fù)合物，沉積于皮下、關(guān)節(jié)和腎小球基底膜等處。,,IgM為主(也有IgG,IgA),類風(fēng)濕性因子(RF),,5. 過(guò)敏性休克樣反應(yīng),與特異性IgE抗體無(wú)關(guān)，而與血流中迅速出現(xiàn)的大量循環(huán)IC有關(guān)。臨床大劑量注射青霉素治療鉤體病或梅毒時(shí)，由于病原體被破壞，釋放出大量抗原，在血流中與相應(yīng)抗體結(jié)合形成循環(huán)IC，激活補(bǔ)體產(chǎn)生大量過(guò)敏毒素，使嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起過(guò)敏性休克。,IV型 超敏反應(yīng) (遲發(fā)型超敏反應(yīng)

42、 、細(xì)胞介導(dǎo)型）,特點(diǎn),1.反應(yīng)發(fā)生慢（24-72小時(shí)），消退也慢；2.由致敏淋巴細(xì)胞參與而無(wú)抗體和補(bǔ)體參與；3.炎癥細(xì)胞因子可參與致??；4.病變特征是單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)；5.無(wú)明顯個(gè)體差異。,發(fā)生過(guò)程及機(jī)制與細(xì)胞免疫應(yīng)答基本一致。本質(zhì)：是以細(xì)胞免疫為基礎(chǔ)而導(dǎo)致的免疫病理?yè)p傷。誘發(fā)IV型超敏反應(yīng)的抗原：主要有病毒、胞內(nèi)寄生菌、細(xì)胞抗原（如腫瘤抗原）和某些化學(xué)物質(zhì)等。,一、發(fā)生機(jī)理,（一）效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞的形成

43、,參與IV型超敏反應(yīng)的T細(xì)胞包括： CD4+Th1細(xì)胞與CD8+Tc細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)的抗原經(jīng)APC加工處理后，以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式刺激CD4+Th細(xì)胞和CD8+Tc細(xì)胞活化?；罨腡細(xì)胞在IL-2、IL-12和IFN-?等細(xì)胞因子作用下，大部分增殖分化為： 1.CD4+Th1細(xì)胞和CD8+效應(yīng)Tc細(xì)胞； 2.靜止的記憶T細(xì)胞,（二）效應(yīng)T細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒作用,抗原特異性記憶T細(xì)胞再次

44、與相同抗原接觸，可迅速分化為效應(yīng)T細(xì)胞并釋放多種細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)： 1.CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷 2.CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷,CD4+Th1細(xì)胞再次與相應(yīng)抗原作用后，可釋放IFN-?、TNF-?、IL-2等細(xì)胞因子，引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的免疫損傷。,2. CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,CD8+效應(yīng)Tc細(xì)胞與靶細(xì)胞表面相

45、應(yīng)抗原結(jié)合后，可脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶等介質(zhì)。穿孔素：插入靶細(xì)胞膜內(nèi)，經(jīng)多聚化作用形成與補(bǔ)體攻膜復(fù)合物構(gòu)型類似的多聚穿孔素“孔道”，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解破壞。顆粒酶：可從上述“孔道”進(jìn)入胞內(nèi)，使靶細(xì)胞DNA斷裂，發(fā)生凋亡。FasL和 Fas分子：活化的CD8+效應(yīng)Tc細(xì)胞高表達(dá)FasL，可與靶細(xì)胞表面的“死亡受體”Fas分子結(jié)合，導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。,IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制與細(xì)胞免疫應(yīng)答完全相同，即是細(xì)胞免疫應(yīng)答介導(dǎo)的組織損傷和疾病過(guò)程

46、。,二.常見(jiàn)IV型超敏反應(yīng)性疾病,傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng),接觸性皮炎,慢性肉芽腫,結(jié)核菌素反應(yīng),急性排斥反應(yīng),（一）傳染性變態(tài)反應(yīng),概念：某些胞內(nèi)寄生微生物（如病毒、胞內(nèi)菌等）、真菌及某些原蟲(chóng)可作為過(guò)敏原，在感染過(guò)程中引起以細(xì)胞免疫為基礎(chǔ)的IV型變態(tài)反應(yīng)。傳染性變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生往往代表機(jī)體已獲得對(duì)特定病原體的免疫力。例如，結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性者，表示其已感染過(guò)結(jié)核桿菌，出現(xiàn)了傳染性變態(tài)反應(yīng)，對(duì)結(jié)核桿菌再次感染具有免疫力。IV型變態(tài)反應(yīng)與細(xì)胞

47、免疫并存。如臨床上可見(jiàn)，患者肺部再次感染結(jié)核桿菌時(shí)，所引起的病灶比較局限，此乃細(xì)胞免疫的作用；而局部組織產(chǎn)生強(qiáng)烈反應(yīng)，出現(xiàn)壞死、液化以至空洞形成，此乃IV型變態(tài)反應(yīng)的結(jié)果。,（二）接觸性皮炎,概念：是機(jī)體再次接觸相同致敏原所引發(fā)的以皮膚損傷為主要特征的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。致敏原：多為小分子化學(xué)物質(zhì)，包括藥物、染料、油漆、塑料、二硝基氯苯、二硝基氟苯等。機(jī)理：致敏原接觸皮膚，與表皮細(xì)胞角質(zhì)蛋白結(jié)合成完全抗原，使T細(xì)胞致敏。致敏T細(xì)胞由淋巴

48、循環(huán)入血流，分布于全身皮膚。以后，同一致敏原經(jīng)各種途徑（如口服、注射、皮膚接觸）進(jìn)入機(jī)體，即可誘發(fā)IV型變態(tài)反應(yīng)。典型的臨床表現(xiàn)為：一般在24小時(shí)后發(fā)生皮炎，48～76小時(shí)達(dá)高峰，表現(xiàn)為局部紅腫、硬結(jié)、水泡，嚴(yán)重者可發(fā)生剝脫性皮炎。,Contact dermatitis reaction to mango sap,局部反應(yīng),結(jié)核菌素試驗(yàn)是遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的典型局部表現(xiàn)。機(jī)理：曾感染過(guò)結(jié)核菌或接種卡介苗的機(jī)體，體內(nèi)存在針對(duì)結(jié)核菌的致敏淋

49、巴細(xì)胞，當(dāng)皮內(nèi)注射結(jié)核菌素后，可在局部引起典型的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，為結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性。表現(xiàn)：注射抗原12～24小時(shí)后，局部開(kāi)始出現(xiàn)紅腫硬結(jié)， 48～72小時(shí)達(dá)高峰，以后逐漸消退。反應(yīng)嚴(yán)重者注射局部可發(fā)生皮膚壞死、潰瘍或累及皮下組織。結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性者，表明其對(duì)結(jié)核菌感染已產(chǎn)生抵抗力，若將其淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給陰性反應(yīng)者，能使后者結(jié)核菌素試驗(yàn)由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性。此過(guò)程稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)的被動(dòng)轉(zhuǎn)移，此種反應(yīng)不能通過(guò)抗體被動(dòng)轉(zhuǎn)移。,結(jié)核菌素反應(yīng),,一