印度版索拉非尼說明書

1、1甲苯磺酸索拉非尼片中文說明書甲苯磺酸索拉非尼片中文說明書【藥品名稱】通用名稱：甲苯磺酸索拉非尼片商品名稱：多吉美英文名稱：SafenibTosylateTablets漢語拼音：JiabenhuangsuanSuolafeiniPian【性狀】多吉美主要成分為甲苯磺酸索拉非尼，是一種多激酶抑制劑。化學(xué)名稱為4(43[4氯3(三氟甲基)苯基]脲基苯氧基)N2甲基吡啶2羧酰胺4甲苯磺酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：多吉美是白色至淡黃色或淺棕色固體，分子

2、式為C21H16ClF3N4O3xC7H8O3S，分子量為637.0多吉美幾乎不溶于水介質(zhì)，微溶于乙醇(酒精)，溶于聚乙二醇400。每片有色薄膜包衣藥片包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相當(dāng)于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羥丙基甲基纖維素，硬脂酸鎂，微晶纖維素，聚乙二醇，十二烷基硫酸鈉，二氧化鈦和氧化鐵紅。【臨床藥理】作用機(jī)理索拉非尼是多種激酶抑制劑，抑制腫瘤細(xì)胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantB

3、RAF）和腫瘤血管靶部位（KIT、FLT3、RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRβ）。這些激酶作用于腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路、血管生成和凋亡。藥物代謝動(dòng)力學(xué)索拉非尼的半衰期約為2548小時(shí)。與單劑量給藥相比，重復(fù)給藥可導(dǎo)致藥物蓄積。給藥7天后，索拉非尼血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，平均血藥濃度峰谷比小于2。與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑平均相對(duì)生物利用度為38%49%。吸收與分布索拉非尼口服后約3小時(shí)達(dá)到最高血藥濃度。飲食可導(dǎo)致索

4、拉非尼的生物利用率下降，建議用藥時(shí)禁止飲食。代謝與清除索拉非尼主要通過肝臟代謝。血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，索拉非尼在血漿中約占全部血液分析物70%85%的比例。索拉非尼有8個(gè)已知代謝產(chǎn)物，其中5個(gè)在血漿中被檢出。索拉非尼在血漿中的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為吡啶類N氧化物。體外試驗(yàn)表明，該物質(zhì)的效能與索拉非尼相似，它包含了穩(wěn)態(tài)血漿中約9%16%的血液分析物。【特殊人群】年齡不需根據(jù)患者的年齡調(diào)整劑量。性別不需根據(jù)患者的性別調(diào)整劑量。兒科尚無兒童患者的藥

5、代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。肝損傷索拉非尼主要由肝臟清除。腎損傷尚未進(jìn)行透析患者應(yīng)用索拉非尼的研究。輕度、中度或不需要透析的重度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。對(duì)于可能有腎損害危險(xiǎn)的患者，建議對(duì)其體液平衡和電解質(zhì)平衡進(jìn)行監(jiān)3與阿霉素藥物反應(yīng)索拉非尼與阿霉素同時(shí)服用時(shí)，會(huì)導(dǎo)致多阿霉素的血漿濃度上升，索拉菲尼與阿霉素同時(shí)服用時(shí)需謹(jǐn)慎。肝損害肝損傷會(huì)降低索拉菲尼的血漿濃度。新霉素同時(shí)服用新霉素口服溶液會(huì)降低索拉菲尼的暴露量。孕期服用孕期服用索拉菲尼會(huì)對(duì)孕婦產(chǎn)

6、生永久的傷害。【不良反應(yīng)】服用索拉菲尼常見的不良反應(yīng)有：心肌缺血、心肌梗塞、出血、高血壓、手足皮膚反應(yīng)、胃腸穿孔、腹傷口愈合并發(fā)癥【藥物相互作用】卡鉑和紫杉醇同時(shí)服用卡鉑、紫杉醇和索拉菲尼（三周一次）會(huì)導(dǎo)致紫杉醇AUC升高30%，索拉菲尼AUC升高50%，卡鉑AUC不變。多烯紫杉醇：索拉菲尼與多烯紫杉醇同時(shí)服用時(shí)需謹(jǐn)慎。阿霉素：暫無臨床意義。氟二氧嘧啶：索拉菲尼與氟二氧嘧啶亞葉酸同時(shí)服用時(shí)需謹(jǐn)慎。與其他抗癌藥物同時(shí)使用暫未發(fā)現(xiàn)索拉菲尼與

7、其他抗癌藥物同時(shí)使用的效果。新霉素口服新霉素一天1克一天三次的健康志愿者，索拉菲尼的平均血糖暴露量（AUC）會(huì)降低54%。所以索拉菲尼與新霉素同時(shí)服用時(shí)需謹(jǐn)慎?！咎厥馊巳骸吭袐D孕期服用索拉菲尼會(huì)對(duì)孕婦產(chǎn)生永久的傷害。如果在孕期服用索拉菲尼或者患者后期懷孕，孕婦應(yīng)被告知索拉菲尼對(duì)胎兒的潛在危害。哺乳婦女哺乳期婦女在索拉非尼的治療期間應(yīng)停止哺乳。小兒患者小兒患者服用索拉菲尼的安全性和有效性尚未得到確認(rèn)。老年患者老年患者和年輕患者服用索拉菲尼