索拉非尼聯(lián)合順鉑治療三陰性乳腺癌的實驗研究.pdf

1、三陰性乳腺癌（TNBC）約占新診斷乳腺癌的15％，這類患者發(fā)病年齡早，易早期局部復發(fā)和遠處轉移，無病生存時間和總生存時間均短，預后不佳，目前國內外仍缺乏針對這類特殊類型乳腺癌的規(guī)范化治療指南。本課題旨在研究索拉非尼（Sorafenib）聯(lián)合順鉑（DDP）對TNBC細胞生長的抑制作用，進一步從信號通路、細胞周期和細胞凋亡等方面探討了Sorafenib聯(lián)合順鉑（DDP）治療TNBC的可能機制。
　　 MTT法檢測發(fā)現(xiàn)單藥DDP和So

2、rafenib在體外對TNBC細胞株MDA-MB-231、MDA-MB-468、CAL-51和非TNBC細胞株MCF-7的增殖都有一定的抑制作用。與非TNBC細胞MCF-7相比，MDA-MB-468和CAL-51細胞對DDP更為敏感。通過中效原理，證實DDP和Sorafenib聯(lián)合應用時，在各個細胞株中均為協(xié)同效應。DDP聯(lián)合Sorafenib對各細胞株協(xié)同抑制的分子機制主要是通過影響MAPK通路關鍵蛋白的表達實現(xiàn)的，Western b

3、lot檢測顯示各細胞株均表現(xiàn)為p-ERK和P38蛋白表達水平不同程度的下降以及p-JNK和p-P38蛋白表達水平不同程度的升高。流式細胞術檢測發(fā)現(xiàn)DDP聯(lián)合Sorafenib能阻滯各細胞株的細胞周期，使細胞阻滯在G0/G1期，而抑制細胞增殖。Western blot檢測在蛋白水平發(fā)現(xiàn)CyclinA、CylinB1、CylinD1和CylinE多種細胞周期蛋白明顯降低，這可能是細胞周期抑制的原因。DDP聯(lián)合Sorafenib誘導各細胞株凋