體內(nèi)藥分考試題目和答案

1、①與常規(guī)藥物分析相比，體內(nèi)藥物分析有哪些特點(diǎn)？體內(nèi)藥物分析（BiopahrmaceuticalAnalysis），是一門(mén)新興學(xué)科，是藥物分析的重要分支，也是現(xiàn)代藥學(xué)的創(chuàng)新、延伸和發(fā)展。體內(nèi)藥物分析旨在通過(guò)各種分析手段，了解藥物在體內(nèi)的數(shù)量與質(zhì)量變化，獲得藥物動(dòng)力學(xué)的各種參數(shù)、藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化、代謝方式和途徑等信息。特點(diǎn)：a干擾雜質(zhì)多：生物樣品中含有的蛋白質(zhì)、內(nèi)源性物質(zhì)和藥物的代謝產(chǎn)物都會(huì)干擾分析測(cè)定，樣品一般需經(jīng)過(guò)分離、凈化才能進(jìn)行

2、分析。b樣品量少（ngml—ugml），不易重新獲得。在測(cè)定前需要濃縮、富集。C由于藥物濃度低，對(duì)分析方法的靈敏度和專(zhuān)屬性要求高。d要求較快提供結(jié)果（臨床用藥監(jiān)護(hù)，中毒解救等）e要有可以進(jìn)行復(fù)雜樣品分析的設(shè)備。f工作量大，測(cè)定數(shù)據(jù)的處理和結(jié)果的闡明不太容易。g有時(shí)由于濃度太低，需要測(cè)定其綴合物及代謝產(chǎn)物。②影響血藥濃度的因素有哪些？當(dāng)藥物進(jìn)入體內(nèi)后，大多數(shù)藥物借助血液分布到作用部位或受體部位，當(dāng)血藥濃度達(dá)到一定水平時(shí)，才能產(chǎn)生相應(yīng)的藥理

3、效應(yīng)。藥物進(jìn)入體內(nèi)到產(chǎn)生一定的血藥濃度，要經(jīng)過(guò)一系列的過(guò)程，包括吸收、分布、代謝、排泄，而這一系列過(guò)程會(huì)受到多種因素的影響，從而影響藥物在體內(nèi)的藥理效應(yīng)。1)機(jī)體因素機(jī)體因素a生理因素生理因素（年齡、性別、婦女妊娠等）年齡年齡：嬰幼兒——肝、腎等臟器發(fā)育不全，影響吸收、分布、代謝、排泄，藥動(dòng)參數(shù)與成人不同。老年人——機(jī)體各組織生理功能退化，胃酸分泌減少，血中白蛋白濃度下降，肝腎血流量減少，藥酶活性下降。性別性別：婦女因激素水平影響生理功

4、能，在藥物吸收、蛋白結(jié)合率，分布容積及代謝方面與男性有所不同。2)病理因素病理因素胃、腸道疾病——影響吸收，肝臟疾病——影響代謝，腎臟疾病——影響排泄3)遺傳因素遺傳因素（代謝酶活性差異）酶活性有先天差異，用藥個(gè)體代謝有快型和慢型之分如乙酰基轉(zhuǎn)移酶4)藥物因素藥物因素a劑型因素劑型因素藥物的粒子大小、晶型、輔料、工藝等影響藥物在體內(nèi)的溶解度。（例地高辛、苯妥英鈉）b手性藥物對(duì)映體相互作用手性藥物對(duì)映體相互作用藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)相互作用（拮抗

5、或協(xié)同作用），在藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用表現(xiàn)在吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程中的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用和受體對(duì)兩對(duì)映體的選擇性作用。5)環(huán)境因素環(huán)境因素a化學(xué)物質(zhì)和合并用藥化學(xué)物質(zhì)和合并用藥藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑、大氣污染，煙，酒，茶，食品添加劑等b人體晝夜節(jié)律、營(yíng)養(yǎng)和精神狀態(tài)人體晝夜節(jié)律、營(yíng)養(yǎng)和精神狀態(tài)營(yíng)養(yǎng)不良對(duì)藥物作用敏感精神憂(yōu)郁對(duì)藥物反應(yīng)較重去蛋白質(zhì)的意義去蛋白質(zhì)的意義：使結(jié)合型藥物釋放出來(lái)，以便測(cè)定藥物的總濃度；得到較“干凈”的提取液，減少乳化

6、，消除對(duì)測(cè)定的干擾；保護(hù)儀器，延長(zhǎng)使用期限。常用的方法：常用的方法：1)蛋白質(zhì)沉淀法a生成不溶性鹽加入酸類(lèi)（TCA、HClO4等）加入重金屬鹽（Zn2、Cu2、Ag）b鹽析和脫水加入中性鹽（(NH4)2SO4、NaCl）加入與水混溶的有機(jī)溶劑（甲醇、乙腈、丙酮）c組織酶消化法（蛋白水解酶）酶消化法是在一定的pH范圍、一定的溫度和一定的反應(yīng)時(shí)間下完成的。其特點(diǎn)是：水解條件溫和，水解效率高，無(wú)乳化生成。有時(shí)可合用一些蛋白酶增活劑，以減少酶用

7、量和縮短消化時(shí)間。d超濾法e加熱法：熱變性蛋白質(zhì)⑥影響液液提取和液固提取效率的因素分別有哪些？液液提取液提取1)水相pH堿性藥物：PH高于藥物的pKa2～3單位；酸性物質(zhì)：＜pKa2～3單位2)提取溶劑提取溶劑的選擇既要考慮提取的選擇性，同時(shí)也要考慮操作是否方便，在滿(mǎn)足提取效率的同時(shí)選取極性盡可能小的溶劑，使既有合適的回收率，又可將干擾物質(zhì)降到最低。一般可根據(jù)相似相溶原則進(jìn)行選擇，選擇沸點(diǎn)低的溶劑。當(dāng)樣品中藥物性質(zhì)未知時(shí)，可用乙醚、氯仿

8、分別作為酸性和堿性藥物的提取溶劑。3)離子強(qiáng)度在水相中加中性鹽，如NaCl，可增加離子強(qiáng)度，使溶液中水分子與無(wú)機(jī)離子強(qiáng)烈締合，導(dǎo)致與藥物締合的水分子減少，使藥物在水相中溶解度變小，有利于有機(jī)溶劑提取。4)有機(jī)相和水相體積1:1或2:1液固提取固提取分離度和回收率是反映提取效率的重要指標(biāo)，影響提取率的主要因素是：1)洗脫液流速——流速太快，分離度下降，樣品流失，回收率低，重現(xiàn)性差。2)樣品裝載量——有效裝載量取決于被測(cè)物的容量因子、固定相

9、量和樣品濃度。過(guò)載，導(dǎo)致樣品流失。3)樣品的前處理血樣——血清、血漿可直接上樣進(jìn)行固相萃取，但若藥物與蛋白結(jié)合，則會(huì)降低萃取回收率⑦如何根據(jù)所取樣本、待測(cè)物的理化性質(zhì)設(shè)計(jì)前處理方法？舉例說(shuō)明。藥物的理化性質(zhì)和存在形式藥物的理化性質(zhì)和存在形式。首先是藥物的酸堿性質(zhì)(pK。)、未電離分子的親脂性、揮發(fā)性等物理參數(shù)。這些涉及藥物的提取性質(zhì)、是否會(huì)有揮發(fā)損失以及能否采用氣相色譜法分析測(cè)定。藥物的光譜特性及官能團(tuán)性質(zhì)涉及分析儀器的選擇以及是否需要