藥物分析——氣霧劑分解

1、第14章 氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑,,一、定義指一種或幾種藥物經(jīng)特殊裝置給藥后，藥物經(jīng)呼吸道深部、腔道黏膜或皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥體系。氣霧劑（aerosols）[‘ε?r?s?l] ——借助拋射劑產(chǎn)生的壓力噴霧劑（spays） [sprei] ——高壓氣體、超聲振動或其他方法粉霧劑（power aerosols）['paud? ] ——由患者自主吸入或借助適宜裝置噴出,第一節(jié) 概述,二、研究熱點及產(chǎn)品,?

2、 近年來藥劑學研究熱點，研究的藥物包括局部治療藥、抗生素、抗病毒、抗腫瘤、蛋白質(zhì)與多肽藥? 局部治療藥——云南白藥氣霧劑止痛? 降鈣素鼻腔噴霧劑——治療骨質(zhì)疏松? 布地奈德鼻腔噴霧劑——過敏性鼻炎? 沙丁醇胺氣霧劑——支氣管哮喘? 胰島素氣霧劑、噴霧劑及粉末吸入劑? 疫苗和其他生物制品,,三、氣霧劑的肺部吸收,三、氣霧劑的肺部吸收 肺部吸收：吸收速度快→速效 影響吸收的因素： 呼吸的氣流 微粒的大小

3、 藥物的性質(zhì),a.吸收表面積大;b.豐富的毛細血管c.肺泡表面到毛細血管的轉(zhuǎn)運距離短,沉積率與呼吸量成正比，而與呼吸頻率呈反比。通常緩慢而長時間的吸氣可獲得較大的肺泡沉積率。,較粗——吸收少且慢；太細——肺沉積率低 ；較好——一般在0.5-5µm,分子量——小分子藥物吸收快；脂溶性——LogP較大的藥物吸收迅速；吸濕性——吸濕性大妨礙藥物吸收溶解性——在呼吸系統(tǒng)有適當溶解度的藥物吸收

4、 較好,,,吸入型氣霧劑在肺部的吸收,肺泡：3-4億個，40µm大，肺總表面積達140m2，體表的70倍,肺泡上的毛細血管：致密、肺泡表面到毛細血管內(nèi)距離大約為1µm,一、定義氣霧劑(aerosols) ※ 系指藥物與適宜拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出到達用藥部位，起局部或全身作用。,第二節(jié) 氣霧劑（aerosol）,二、氣霧劑的特點,按分散

5、系統(tǒng)分溶液型：藥物溶解在拋射劑中混懸型：藥物分散在拋射劑中 乳劑型：藥物水溶液與拋射劑制成乳劑 按組成分二相氣霧劑——溶液型（氣液兩相）三相氣霧劑——混懸型（氣-液-固）和乳劑型（氣-液-液） 按用途分呼吸道吸入用氣霧劑——肺部皮膚和黏膜用氣霧劑空間消毒用氣霧劑,三、分類,1.按相和溶液組成分類 a.  二相氣霧劑 Ⅰ）溶液型 b. 三相氣霧劑 Ⅱ）① W/O 乳劑型；

6、 ② O/W 乳劑型　　 Ⅲ）混懸型2.按用途分類 呼吸道吸入用氣霧劑——肺部皮膚和黏膜用氣霧劑空間消毒用氣霧劑,三、分類,溶液型 霧狀氣霧劑,拋射劑的蒸氣,拋射劑＋藥物形成的溶液,a. 二相氣霧劑,①O/W 乳劑型　噴射為泡沫狀,ｂ．三相氣霧劑,油相(內(nèi)）,水相（外）,,②W/O乳劑型 噴射時為液流,,,,,油

7、相（外）,水相（內(nèi)）,,ｂ．三相氣霧劑,③混懸型 噴出物為細粉狀 －－粉末氣霧劑,煙霧狀,ｂ．三相氣霧劑,拋射劑（噴射藥物的動力，有時兼溶劑）工作原理：液化氣體處于一種高壓狀態(tài)，一旦閥門開放，壓力突然降低，急劇氣化，噴出。藥物與附加劑耐壓容器和閥門系統(tǒng),四、基本組成,（一）拋射劑（propellants）,1.定義： 是噴射藥液的動力，是氣霧劑中供給推動力的組成都分，有時兼有藥物溶劑的作用。2.拋射劑的要求： ①在常溫

8、下的蒸氣壓應大于大氣壓； ②應無毒、無致敏性和刺激性； ③惰性，不與藥物等發(fā)生反應； ④不易燃、不易爆； ⑤無色、無臭、無味，價廉易得。,（一）拋射劑（propellants）,3.分類氟氯烷烴類（氟利昂Freon，沸點低，性質(zhì)穩(wěn)定，國內(nèi)常用F11 〉 F12〉F114)氫氟烷烴類（HFA-134a，HFA-227，用于吸入型氣霧劑，如沙丁胺醇)碳氫化合物(丙烷，正丁烷等，穩(wěn)定、毒性小，但

9、易燃易爆，故常與氟利昂合用）壓縮氣體（二氧化碳、氮氣、一氧化氮等，性質(zhì)穩(wěn)定，不燃燒，較安全，常用于噴霧劑）,血中達一定濃度時對心臟有副作用破壞臭氧層，已逐漸被禁用,2.拋射劑用量,溶液型：20-70％，根據(jù)所需粒徑調(diào)節(jié)用量（1-5µm, 用量多；50-200µm,6-10%)混懸型：腔道給藥(30-45%）；吸入給藥（99％）乳劑型：8-10％，甚至25％,噴射能力取決于拋射劑用量及自身蒸汽壓,拋射劑對氣霧劑

10、性能的影響：拋射劑種類：種類不同，蒸汽壓不同，噴射能力不同，噴出液滴的粗細不同拋射劑用量：用量越大，蒸汽壓越高，噴射能力越強，噴出的液滴就越細,（二）藥物與附加劑,藥物——呼吸道、心血管、解痙藥、燒傷用藥、多肽類等附加劑——潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等,二相型氣霧劑→溶液型:可加乙醇、丙二醇等作潛溶劑 三相型氣霧劑,混懸型：可加固體潤濕劑如滑石粉乳劑型：應加乳化劑,,（三）氣霧劑的裝置,耐壓容器玻

11、璃容器：性質(zhì)穩(wěn)定，但耐壓和耐撞擊性差。金屬容器：耐壓性強，但對藥液不穩(wěn)定。閥門系統(tǒng),要求：不與藥物和拋射劑起作用，耐壓，輕便，價廉等。,功能：密封和提供藥液噴射的通道。 要求：對內(nèi)容物惰性，具有并保持適當強度，所有部件需加工精密。,封帽 閥門桿(軸芯) 內(nèi)孔(出藥孔) 膨脹室 橡膠封圈 彈簧 定量杯(室) 浸入管 推動鈕,定量閥門系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與組成：,,,,五、制備工藝,,容器和閥門的

12、處理與裝配,藥物的配制與分裝,填充拋射劑,質(zhì)量檢查,包裝,成品,,,,,,避菌環(huán)境下配制,a.壓灌法:操作壓力68.65-105.975kPa。設(shè)備簡單，損耗少，無需低溫；但速度慢，成品壓力變化較大b.冷灌法：藥液(-20℃),拋射劑(低于沸點5℃以上）。速度快，對閥門無影響，成品壓力穩(wěn)定,a.玻璃搪瓷:洗凈烘干，預熱120-130℃，沾塑料黏液，倒置，150-170℃，15min。b.閥門：橡膠(75％乙醇，24h),塑料和尼龍(

13、95％乙醇),不銹鋼(1-3%堿液, 10-30 min,水洗, 95％乙醇),灌裝過程 1氣霧罐、 鋁/馬口鐵；2導入袋閥；3封口 & 蓋下充氣；4壓力檢測；5灌液；6重量檢測；7促動器/ 蓋的安裝；8使用,,,,,filling machine,,,,,SPECIALTY PACKAGING,,,,,aerosol can filling machine,,,,,六、氣霧劑的質(zhì)量評定 安

14、全、漏氣檢查 裝量與異物檢查 噴射速度和噴出總量檢查 噴射總次與噴射主藥含量檢查 噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測定 有效部位沉積量檢查 微生物限度 無菌檢查,,,,,,,噴霧劑(nebula)： 系指含藥

15、溶液、乳狀液或混懸液填充與、于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。,,,,,,,裝置 噴霧裝置主要結(jié)構(gòu)為噴射用閥門系統(tǒng)。,,,,,,,噴霧劑的質(zhì)量評價： 1、噴霧劑應標明： 每瓶的裝量 主藥含量、總噴次 貯藏條件2、檢查內(nèi)容類似氣霧劑： 每瓶總噴次、每噴量

16、、每主藥含量 裝量 微生物限度 無菌,,,,,,吸入粉霧劑(aerosol of micropowders for inspiration): 系指微粉化藥物與載體(或無)以膠囊、泡囊或多劑量儲庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物的制劑。 使用方便、不含拋射劑、藥物呈粉末，穩(wěn)定性好，干擾少,,,,,,粉霧劑應特別注意防止吸潮，置于涼暗處保