藥物化學(xué)6寄生蟲(chóng)病防治藥物20160411分解

1、第 6 章 寄生蟲(chóng)病防治藥物,● 寄生蟲(chóng)病? 含義：由宿主（人和動(dòng)物）體內(nèi)的寄生蟲(chóng)感染引起的疾病。大多為人畜共患病。? 分類：（1）原蟲(chóng)病類（如瘧疾、阿米巴痢疾等）（2）蠕蟲(chóng)病類（如蛔蟲(chóng)病、蟯蟲(chóng)病、絳蟲(chóng)病等）（3）吸蟲(chóng)病類（如血吸蟲(chóng)病、肝吸蟲(chóng)病等）,● 抗寄生蟲(chóng)病藥物? 含義：用于殺滅、驅(qū)除和預(yù)防宿主（人和動(dòng)物）體內(nèi)各種寄生蟲(chóng)的藥物。? 分類：（1）抗原蟲(chóng)病類藥物（2）抗蠕蟲(chóng)病類藥物（3）抗吸蟲(chóng)病類藥物,● 我國(guó)

2、研制的新藥：（1）抗瘧疾藥：苯芴醇、羥基哌喹、洛萘啶、青蒿素及其衍生物等。（2）驅(qū)腸蟲(chóng)藥：川楝素、鶴草酚等。（3）抗血吸蟲(chóng)病藥：沒(méi)食子酸銻鈉、呋喃丙胺等。,6.1 抗瘧疾藥1、瘧疾是世界范圍內(nèi)流行最廣、危害最大的熱帶傳染性寄生蟲(chóng)病。（P204）2、瘧疾與艾滋病、結(jié)核病、肝炎并列為四大傳染病。3、瘧疾在公元前二、三世紀(jì)的古羅馬典籍和《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有記載。1880年Laveran發(fā)現(xiàn)了瘧原蟲(chóng)，1897年Ross發(fā)現(xiàn)瘧疾是通過(guò)蚊

3、子傳播的。4、瘧疾由瘧原蟲(chóng)感染引起，通過(guò)雌性按蚊傳播。臨床常見(jiàn)的為間日瘧及惡性瘧。癥狀為寒戰(zhàn)、高熱、昏迷、抽搐等。 5、1820年從金雞納樹(shù)皮中提取出奎寧。,拉韋朗 （Charles Louis Alphonse Laveran，1845-1922），法國(guó)病理學(xué)家、寄生蟲(chóng)病學(xué)家。1880年在瘧疾患者血液中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲(chóng)。因發(fā)現(xiàn)瘧原蟲(chóng)及后來(lái)對(duì)原蟲(chóng)病的研究而獲得1907年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,羅納德·羅斯（Ronald

4、 Ross）（1857.5.13－1932.9.16），英國(guó)醫(yī)生、英國(guó)微生物學(xué)家。1897年發(fā)現(xiàn)蚊子是傳播瘧疾的媒介，為此獲得1902年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,,6.1.1 瘧原蟲(chóng)的生活周期與抗瘧藥的作用環(huán)節(jié) 瘧原蟲(chóng)的生活周期分為人體內(nèi)的無(wú)性生殖期和蚊體內(nèi)的有性生殖期。每一生活周期的瘧原蟲(chóng)對(duì)不同抗瘧藥的敏感性也不同，因此各抗瘧藥的用途也不同。1、蚊體內(nèi)期：（1）按蚊叮咬瘧疾患者后，雌雄配子體在蚊體內(nèi)結(jié)合成合子，

5、再發(fā)育成子孢子。（2）該階段抗瘧藥的作用是抑制瘧原蟲(chóng)發(fā)育，阻斷瘧疾傳播。代表藥物有磷酸伯喹、乙胺嘧啶等。,2、紅細(xì)胞外期：（1）按蚊叮咬健康人體后，將子孢子輸入體內(nèi)，進(jìn)入肝細(xì)胞發(fā)育繁殖。（2）該階段抗瘧藥的作用是殺滅瘧原蟲(chóng)，預(yù)防瘧疾癥狀發(fā)生。代表藥物有乙胺嘧啶、氯胍等。3、紅細(xì)胞內(nèi)期：（1）瘧原蟲(chóng)進(jìn)入血液侵入紅細(xì)胞發(fā)育繁殖，產(chǎn)生瘧疾癥狀。（2）該階段抗瘧藥的作用是殺滅瘧原蟲(chóng)，治療控制瘧疾癥狀。代表藥物有奎寧、磷酸氯喹、青蒿素

6、等。,6.1.2 常用抗瘧藥的結(jié)構(gòu)類型6.1.2.1 奎寧及喹啉類（1）發(fā)展歷史： ① 1820年從金雞納樹(shù)皮中提取分離出奎寧，對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期的瘧原蟲(chóng)有殺滅作用。 ② 對(duì)奎寧進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了一系列療效好的抗瘧藥。（2）代表藥物：奎寧、甲氟喹、苯芴醇、氯喹、伯氨喹、哌喹、羥基哌喹等。（3）主要作用于紅細(xì)胞內(nèi)期，殺滅瘧原蟲(chóng)，治療控制瘧疾癥狀。,6.1.2.2 嘧啶及雙胍類（1）發(fā)展歷史： ① 研究發(fā)現(xiàn)2,4-二氨基嘧

7、啶能抑制瘧原蟲(chóng)二氫葉酸還原酶，使葉酸合成受阻，從而抑制瘧原蟲(chóng)生長(zhǎng)。 ② 對(duì)2,4-二氨基嘧啶衍生物進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了一系列療效好的抗瘧藥。（2）代表藥物：乙胺嘧啶、硝喹、氯胍等。（3）主要作用于蚊體內(nèi)期和紅細(xì)胞外期，抑制瘧原蟲(chóng)發(fā)育，阻斷瘧疾傳播。殺滅瘧原蟲(chóng)，預(yù)防瘧疾癥狀發(fā)生。,6.1.2.3 萘啶類（1）發(fā)展歷史： ① 1932年在研究染料的藥效過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)阿的平具有抗瘧作用。 ② 對(duì)阿的平類似物進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了一

8、系列療效好的抗瘧藥。（2）代表藥物：阿的平、咯萘啶等。（3）主要作用于紅細(xì)胞內(nèi)期，殺滅瘧原蟲(chóng)，治療控制瘧疾癥狀。,6.1.2.4 青蒿素及其衍生物類（1）發(fā)展歷史： ① 1972年從青蒿或黃花蒿中分離出青蒿素，發(fā)現(xiàn)具有抗瘧作用。 ② 對(duì)青蒿素衍生物進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了一系列療效好的抗瘧藥。（2）代表藥物：青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿素琥珀酸酯等。（3）主要作用于紅細(xì)胞內(nèi)期，殺滅瘧原蟲(chóng)，治療控制瘧疾癥狀。,抗阿米巴原蟲(chóng)和滴

9、蟲(chóng)藥：甲硝唑、替硝唑等。,6.1.3 典型藥物：磷酸氯喹1、化學(xué)名稱：N1,N1-二乙基-N4-（7-氯-4-喹啉基）- 1,4-戊二胺二磷酸鹽,2、理化性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末。易溶于水，幾乎不溶于乙醇。（P207）3、合成方法：（P208）4、藥理作用及臨床應(yīng)用： 主要作用于紅細(xì)胞內(nèi)期的瘧原蟲(chóng)，能有效控制惡性瘧及間日瘧的臨床癥狀，是治療瘧疾癥狀

10、發(fā)作的有效藥物。,,典型藥物：青蒿素,1、化學(xué)名稱：（P208）2、理化性質(zhì)：白色或無(wú)色結(jié)晶，幾乎不溶于水，溶于乙醇。（P208）3、合成方法：（P209）4、結(jié)構(gòu)特征：含過(guò)氧化基的新型倍半萜內(nèi)酯。5、藥理作用及臨床應(yīng)用： 主要作用于紅細(xì)胞內(nèi)期的瘧原蟲(chóng)，能有效控制惡性瘧及間日瘧的臨床癥狀。,國(guó)際醫(yī)學(xué)大獎(jiǎng)—美國(guó)拉斯克獎(jiǎng)9月23日將其2011年臨床研究獎(jiǎng)授予中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院終身研究員屠呦呦，以表彰她“發(fā)現(xiàn)了青蒿

11、素——一種治療瘧疾的藥物，在全球特別是發(fā)展中國(guó)家挽救了數(shù)百萬(wàn)人的生命”。,,,,,,東晉藥學(xué)家葛洪的《肘后備急方》中記載：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”，可治瘧疾。,,,,,6.2 驅(qū)腸蟲(chóng)藥6.2.1 含義 作用于腸寄生蟲(chóng)，如蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、絳蟲(chóng)及鞭蟲(chóng)等，將其殺死或驅(qū)出體外的藥物。6.2.2 作用機(jī)理 大多數(shù)能麻痹蟲(chóng)體的神經(jīng)肌肉組織，使它們失去附著于腸壁的能力而被排出體外。,6

12、.2.3 常用驅(qū)腸蟲(chóng)藥的結(jié)構(gòu)類型1、哌嗪類：如哌嗪，是一種驅(qū)蛔蟲(chóng)和蟯蟲(chóng)藥，臨床主要用其枸櫞酸鹽或己二酸鹽。,2、咪唑類：如左旋咪唑、甲苯達(dá)唑（主要驅(qū)鞭蟲(chóng)）、氟苯達(dá)唑、噻苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑（主要驅(qū)蛔蟲(chóng)）等，對(duì)蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)及鞭蟲(chóng)具有較好的效果。,3、嘧啶類：如噻嘧啶、奧克生太（酚嘧啶）、莫侖太（甲噻嘧啶）等。噻嘧啶主要用于驅(qū)鉤蟲(chóng)，酚嘧啶是驅(qū)鞭蟲(chóng)的首選藥。,4、三萜類：如川楝素，從植物川楝的根皮及樹(shù)皮中提取分離，用于驅(qū)蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)和鞭蟲(chóng)。

13、5、酚類：如鶴草酚，從植物仙鶴草的根芽中提取分離，用于驅(qū)絳蟲(chóng)、滴蟲(chóng)。,典型藥物：阿苯達(dá)唑1、化學(xué)名稱：[5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨 基甲酸甲酯2、理化性質(zhì)：白色或類白色粉末，不溶于水。,3、合成方法：,4、藥理作用及臨床應(yīng)用： 本品是苯并咪唑類藥物中驅(qū)蟲(chóng)最廣、殺蟲(chóng)作用最強(qiáng)的一種，主要用于驅(qū)蛔蟲(chóng)。,,,,,,,,,,,,,,,,,,6

14、.3 抗血吸蟲(chóng)病藥6.3.1 血吸蟲(chóng)病概述：（P210）1、含義： 是指由埃及血吸蟲(chóng)、曼氏血吸蟲(chóng)及日本血吸蟲(chóng)三種裂體吸蟲(chóng)寄生人體所致的疾病。2、傳播特點(diǎn)： 血吸蟲(chóng)寄生于人體門靜脈系統(tǒng)，產(chǎn)卵后隨糞便排出，遇水孵出毛蚴；毛蚴鉆入中間宿主釘螺體內(nèi)發(fā)育成尾蚴，再進(jìn)入水中；通過(guò)人體的皮膚和粘膜進(jìn)入體內(nèi)，發(fā)育成童蟲(chóng)及成蟲(chóng)，使人體發(fā)病。,3、血吸蟲(chóng)病是流行最廣、危害最大的寄生蟲(chóng)病之一。

15、 全球有76個(gè)國(guó)家和地區(qū)流行血吸蟲(chóng)病，受威脅人口約6.25億，感染血吸蟲(chóng)病者1.93億，1.2億人有癥狀（肝脾腫大、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良、乏力、消瘦、發(fā)熱、腹水等）。 4、我國(guó)血吸蟲(chóng)病的防治歷史。,《送瘟神》二首（毛澤東）綠水青山枉自多，華佗無(wú)奈小蟲(chóng)何？千村薜藶人遺矢，萬(wàn)戶蕭疏鬼唱歌。坐地日行八萬(wàn)里，巡天遙看一千河。牛郎欲問(wèn)瘟神事，一樣悲歡逐逝波。春風(fēng)楊柳萬(wàn)千條，六億神

16、州盡舜堯。紅雨隨心翻作浪，青山著意化為橋。天連五嶺銀鋤落，地動(dòng)三河鐵臂搖。借問(wèn)瘟君欲何往？紙船明燭照天燒。,,,,,,,6.3.2 常用抗血吸蟲(chóng)病藥的結(jié)構(gòu)類型1、銻劑： 如酒石酸銻鉀、三價(jià)葡萄糖酸銻銨、二巰基丁二酸銻鈉、沒(méi)食子酸銻鈉等。2、非銻劑： 如硝硫氰胺、硝硫氰醚、硝硫苯酯、吡喹酮、呋喃丙胺、呋喃雙胺、呋喃烯唑等。,典型藥物：吡喹酮1、化學(xué)名稱：（P211）