中國藥典2019年版中藥標準

1、《中國藥典》2019年版中藥 標準增修訂內容介紹 馮麗 2019年11月,主要內容,一、2019年版中藥起草情況簡介二、品種和項目收載總體情況三、增修訂內容與特點,2019年版中藥起草情況簡介,2019年版藥典一部立項情況,（一）增修訂品種1、新增中藥材品種 （1）解決品種倒掛問題

2、 （2）臨床常用品種2、新增中藥飲片品種 解決中藥飲片無法定標準問題,,3、新增提取物品種 中成藥處方中使用的浸膏、提取物 解決原料無法定標準問題,,4、新增中成藥品種 解決臨床常用品種問題 來源： （1）基本藥物目錄 （2）醫(yī)保目錄 （3）臨床用藥須知,（二）增修訂項目： （1）提高標準的可控性

3、 （2）提高標準的可行性 （3）安全性,2019年版藥典一部立項情況,2019年版藥典一部立項情況,（三）專項研究課題 （1）含朱砂、雄黃中成藥中游離砷、汞檢測方法研究； （2）農藥多殘留檢測方法研究； （3）黃曲霉毒素檢測研究； （4）重金屬及有害元素研究； （5）生物活性測定法研究。,不上的原則： （1）品種增加的越多越好，但不降低要求、不破規(guī)矩，質

4、量標準達不到要求的品種不上； （2）含保護動、植物的不上； （3）含龍骨的不上； （4）含人中白、紫河車、五靈脂的不上； （5）含鮮活動物的不上。 （6）處方藥材基源不清楚或基礎工作薄弱的品種原則上不收載。,2019年版藥典一部立項情況,2019年版藥典一部立項情況,（四）項目設置要求1、鑒別：專屬性TLC鑒別(最好對照藥材與對照品同時對照），生藥原粉入藥的要有顯微鑒別；,2019年版藥典一部立項情況,2

5、、檢查：安全性指標：含礦物藥的進行重金屬、砷鹽檢查，含毒性藥材的進行限量檢查；,3、含量測定：（1）藥材：選擇有效成分進行含量控制（2）飲片：測定成分一般應與藥材一致（3）中成藥：選擇君藥、臣藥中有效成分測定含量，含量低于萬分之一的不能收入標準，注意選擇指標與藥材一致。,2019年版藥典一部立項情況,2019版藥典標準起草技術要求及編寫細則,《中國藥典》中藥質量標準研究技術要求　 《中國藥典》中藥質量標準復核技術要求　 《

6、中國藥典》中藥質量標準起草說明編寫細則　 《中國藥典》中藥質量標準起草與復核工作規(guī)范　 《中國藥典》中藥質量標準正文各論編寫細則,藥典編排格式,凡例正文附錄,2019版藥典標準正文內容—藥材和飲片,名稱 來源 飲片【性狀】　 【炮制】 【鑒別】　　 - - - - - -【檢查】 【性味與歸經】 【浸出物】 　　【功能與主治】 　【含量測定】 　【

7、用法與用量 】 【貯藏】,2019版藥典標準正文內容—中成藥,藥品名稱 【處方】【制法】 【性狀】　【鑒別】　　 【檢查】 【含量測定】 　　　【功能與主治】 　【用法與用量 】【規(guī)格】 【貯藏】,2019版藥典品種和項目收載總體情況,公告： 凡中國藥典收載的品種，自執(zhí)行之日起，原收載于歷版藥典、衛(wèi)生部頒布藥品標準、

8、國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布新藥轉正標準和地方標準上升國家標準的同品種藥品標準同時廢止。 ………………..對于藥品注冊標準中收載的檢驗項目多于中國藥典規(guī)定的或質量指標高于中國藥典要求的，在執(zhí)行中國藥典的基礎上，應同時執(zhí)行原標準的相應項目和指標。,（一）增修訂品種,中藥材及飲片,收載標準數(shù)量,中成藥增修訂品種,2019年版收載總數(shù)： 1063 　 2019年版新增品種數(shù)：499　 2019年版收載

9、總數(shù)： 564 2019年版修訂品種數(shù)：254,（二）增修訂項目—鑒別中藥材,（二）增修訂項目—鑒別,中成藥--新增各項鑒別2165項,（二）增修訂項目—檢查中藥材及飲片,（二）增修訂項目—檢查,中成藥--新增各項檢查628項,（二）增修訂項目—含量測定藥材及飲片,4、含量測定—中成藥新增含量測定773項,2019版與2019版含量測定項目比較,（三）增訂劑型品種,新增露劑品種：金銀花露涂膜劑品種：疏痛安涂膜劑,增修

10、訂內容與特點,（一）收載品種數(shù)量大幅度增加,2019版收載中成藥564種 2019版收載中成藥1063種,（一）收載品種數(shù)量大幅度增加,大量增加收載基本藥物目錄及醫(yī)保目錄中的品種，使臨床常用品種標準得到提高。本版中成藥新增品種數(shù)量在一、二、三部藥典中占首位，也是歷版藥典中新增品種數(shù)量最多的一版。,（二）標準整體水平全面大幅度提高,1、對原標準收載的方法進行了全面驗證和復核，使質量標準整體水平和系統(tǒng)性、可行性、規(guī)范性大

11、大提高。,（二）標準整體水平全面大幅度提高,2、標準起點高、可控性強，質量標準中鑒別、含量測定、檢查等項目均較前幾版有大幅度增加。,（二）標準整體水平全面大幅度提高,大幅度的增加了TLC鑒別 對原標準無含量測定項的標準大部分增加了含量測定。 制劑中可控項目平均超過所含藥味的1/3。90%以上的中藥制劑均有定量檢測指標。,（二）標準整體水平全面大幅度提高,3、對原專屬性不強的測定方法（紫外、重量法、容量法）修改為HPLC

12、、GC等專屬性強的方法。,（二）標準整體水平全面大幅度提高,例如：戊已丸05版：UV法測定黃連總生物堿含量10版：HPLC法測定鹽酸小檗堿和芍藥苷含量,（二）標準整體水平全面大幅度提高,黃氏響聲丸05版：TLC-S法測定貝母素乙含量10版：HPLC法測定貝母素甲和貝母　　　素乙含量,（二）標準整體水平全面大幅度提高,4、HPLC用于烏頭堿限量檢查如：原烏頭堿限量檢查基本用TLC，　　　二十五味珊瑚丸、木瓜丸用HPLC檢查烏

13、頭堿限量,（二）標準整體水平全面大幅度提高,5、含量測定增加了較多的新對照品獨一味：山梔苷甲酯和8-o-山梔苷甲酯知母：芒果苷、知母皂苷BⅡ青葉膽片：獐牙苦苷金蓮花潤喉片:葒草苷,（三）藥品安全性得到進一步保障,增加劑型安全性要求:眼用制劑按無菌制劑要求；（公告：中國藥典關于眼用制劑無菌要求的具體執(zhí)行時間將根據(jù)《藥品生產質量管理規(guī)范》實施的要求另行規(guī)定。）用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷的外用劑型均按無菌要求 ；,（三）藥品安全性得到進

14、一步保障,口服酊劑增訂甲醇限量檢查橡膠膏劑首次提出不得檢出致病菌檢查要求等；,（三）藥品安全性得到進一步保障,在標準中大幅度增加或完善安全性檢查項目，進一步加強對重金屬及有害元素、有害成分、樹脂殘留等的控制，加強了有害物質的檢測，使標準的安全性控制加強。,（三）藥品安全性得到進一步保障,重金屬檢測標準的研究大孔吸附樹脂有機殘留物檢測標準的研究毒性成分的限量控制雄黃、朱砂中有害成分的控制,,10版收載的有機氯農藥殘留檢查品種名單

15、 黃芪、甘草黃曲霉毒素限度檢查品種名單 胖大海、桃仁、酸棗仁、僵蠶、陳皮,10版收載的重金屬及有害元素品種名單,藥材：黃芪、枸杞子、金銀花、阿膠、西洋參、 白芍、甘草、丹參、山楂飲片：黃芪、枸杞子、金銀花、阿膠、 西洋參、甘草、山楂,（三）藥品安全性得到進一步保障,中成藥： 樹脂殘留物檢查（復脈定膠囊） 鉛鎘砷銅檢查（紫血散） 重金屬、砷鹽檢查（黃連上清片等7個品種）

16、 烏頭堿限量（固腎定喘丸等32個品種） 三氧化二砷檢查（六應丸等10個品種）,強化中藥注射劑的安全性控制 一部附錄新增了異常毒性檢查法、溶血與凝聚檢查法、降壓物質檢查法、過敏反應檢查法以及滲透壓摩爾濃度測定法等5個附錄方法，提高對中藥注射劑品種的安全性控制技術要求如：注射用燈盞花素 相關物質、注射劑有關物質、異常毒性、降壓物質、過敏反應、溶血與凝聚檢查 增補本將對中藥注射劑劑中的鉛、鎘、汞、砷、銅分別進行了的限定，改變過去

17、僅僅籠統(tǒng)地測定重金屬總量的質量控制方式,（三）藥品安全性得到進一步保障,（三）藥品安全性得到進一步保障,有毒成分（也是有效成分）含量測定均制定了含量上下限度。處方中含化學藥的品種均建立化學藥成分的含量測定并制定含量限度范圍。,（三）藥品安全性得到進一步保障,如：平消片（膠囊）　　測定馬錢子中的士的寧，并制定含量上下范圍消渇丸　　測定處方中的化學藥格列本尿，按標示量計維Ｃ銀翹片　　測定處方中的化學藥維生素Ｃ、對乙酰氨基酚、馬來

18、酸氯苯那敏，均按標示量計,（三）藥品安全性得到進一步保障,對規(guī)定使用天然牛黃或體外培育牛黃投料的制劑增加了豬去氧膽酸的檢查，保證了投料準確。（如安宮牛黃丸、散）,（四）新方法、新技術應用,1、聚合酶鏈式反應法鑒別 飲片：烏梢蛇、蘄蛇2、薄層-生物自顯影技術法鑒別 地黃、熟地黃（檢測成分：毛蕊花糖苷；顯色劑：0.1%2，2-2苯基-1-苦肼基無水乙醇溶液）,（四）新方法、新技術應用,3、一測多評技術

19、 用一個對照品對多個成分進行定量，也可作為復雜體系量效關系評價的測定方法。,例如黃連藥材及飲片的含量測定,2019版—薄層掃描—小檗堿不低于3.6% ，2019版—高效液相色譜法一測多評—小檗堿、藥根堿、表小檗堿、黃連堿、巴馬汀可控成分達到10%，整體上體現(xiàn)黃連有別于黃柏等的活性關系。,小檗堿在多種植物中均有大量分布，作為黃連唯一的指標，客觀性和專屬性較差。,4、液相色譜-質譜聯(lián)用限量及定量技術,千里光國際上因其有肝

20、腎毒性和胚胎毒性等而禁用。國內多種中成藥中含有千里光，致使出口驟停。中國產千里光藥材中adonifoline含量相對較低或幾乎沒有該化合物結構上無生色團，常規(guī)方法無法測定限度以WHO于1988年頒布了《IPCS環(huán)境衛(wèi)生標準 80：吡咯里西啶類生物堿》和1989年頒布了《IPCS健康與安全指南第26號：吡咯里西啶類生物堿的健康和安全指南》PA的限量為依據(jù)規(guī)定千里光不含adonifoline或含adonifoline不得超過0.0

21、04%。,（四）新方法、新技術應用,5、指紋圖譜、特征圖譜的應用采用了先進的指紋圖譜和特征圖譜檢測技術，更好的控制中藥整體質量的變化和均一程度，較全面的控制中藥質量的穩(wěn)定性和有效性。結合專屬性鑒別和多指標成分定量分析，是全面控制中藥質量的可行模式，符合中醫(yī)理論的整體觀。,,指紋鑒別特征指紋指紋圖譜,,2019版收載特征圖譜1項 2019版收載特征圖譜13項，指紋圖譜9項,,中成藥采用指紋圖譜檢測的品種 桂枝茯苓膠囊

22、 天舒膠囊 復方丹參滴丸 注射用雙黃連 腰痛寧膠囊 諾迪康膠囊 采用特征圖譜檢測的品種 烏靈膠囊 百令膠囊,注射用雙黃連指紋圖譜,6、金雀異黃素　　　 S、5-甲基蜂蜜曲菌素,烏靈膠囊樣品色譜圖,,烏靈膠囊樣品色譜圖,6、金雀異黃素 S、5-甲基蜂蜜曲菌素,1、由測定指標

23、成分逐漸向測定活性成分轉變，使質量控制更有實際意義。除對傳統(tǒng)中藥測定主要活性成份外， 2019版藥典新增品種活性成分的測定已經達到60%以上。,（五）標準更科學、有效,,獨一味 為藏藥，原標準測定的木犀草素為水解后的黃酮苷元類成分，既無專屬性又無質量控制意義，現(xiàn)改測獨一味所含環(huán)烯醚萜苷類有效成分山梔苷甲酯和8-O-乙酰山梔苷甲酯，該成分為獨一味專屬的有效成分。,,（五）標準更科學、有效,2、測定成分與功效結合，更有效的

24、控制產品質量。例如：11個處方含大黃的系列品種分清五淋丸中大黃在方中起消炎作用，因此測定游離蒽醌含量；大黃清胃丸等10個品種中大黃在方中起瀉下作用，因此測定結合蒽醌含量。,（五）標準更科學、有效,3、制劑中測定成分與藥材測定成分保持一致。,（五）標準更科學、有效,例如： 腫節(jié)風——迷迭香酸何首烏——二苯乙烯苷（12個含何首烏或　　　　制何首烏的品種選測）山茱萸——馬錢苷（17個含山茱萸或酒萸　肉的品種選測）冬凌草——冬凌

25、草甲素,（五）標準更科學、有效,4、鑒別的專屬性進一步提高TLC鑒別廣泛使用 ： 2019年版中成藥收載TLC鑒別1144項 2019年版中成藥新增TLC鑒別1818項,（五）標準更科學、有效,TLC鑒別除對照品外增加了大量對照藥材，增強了鑒別的信息量和專屬性。,（五）標準更科學、有效,原粉入藥的品種均增加了顯微鑒別，方法簡便、專屬并首次在標準正文中對顯微特征進行了歸屬標注標準中專屬性差的顯色反應與沉淀反應已基本刪除,（五

26、）標準更科學、有效,５、一個TLC同時鑒別幾味藥材如：桂林西瓜霜同時鑒別青黛、大黃　　腦得生膠囊同時鑒別三七、葛根　　百合固金口服液同時鑒別白芍、玄參,（五）標準更科學、有效,6、含小劑量化學藥的中西合方品種增加了含量均勻性檢查例如：消渴丸標準中設置了格列本脲含量均勻度檢查。黃楊寧片含量均勻度（05版）,（五）標準更科學、有效,7、系列品種質量標準統(tǒng)一提高,均測定多種成分含量，并制定相同的檢測項目和含量限度，使標準更加科學、

27、合理、嚴謹。清開靈制劑（口服液、普通片、泡騰片、硬膠囊、軟膠囊、注射劑等）原口服液只測定黃芩苷與總氮量，現(xiàn)均測定膽酸、梔子、黃芩苷與總氮量。雙黃連制劑系列地黃丸系列等,（六）標準更加符合中藥特色,1、多來源藥材分列的品種在處方中明確品種。 黃柏與關黃柏 金銀花與山銀花 葛根 與粉葛 牛黃與人工牛黃 麝香與人工麝香 冰片與天然冰片,（六）標準更加符合中藥特色,2、中藥飲片標準大量增加

28、（1）臨床使用的飲片名稱問題（2）中成藥處方中藥味改用飲片名表述,,例如：香附（醋制）→醋香附 麥芽（炒） →炒麥芽 百部（蜜炙）→蜜百部 山楂（焦） →焦山楂,,藥典未收載的炮制品仍沿用原名稱：例如：杜仲葉（鹽炙） →杜仲葉（鹽炙）處方中的炮制品如藥典未收載的特殊炮制方法將附在該品種項下。,（六）標準更加符

29、合中藥特色,3、首次明確了中成藥處方入藥者均為“飲片”，解決了長期以來配方和投料究竟是使用藥材還是使飲片的問題。,,飲片的定義 飲片系指藥材經過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產使用的處方藥品,（六）標準更加符合中藥特色,凡例中有關飲片修訂內容：制劑處方中的藥味均指飲片。（凡例三十一）正文中未列飲片和炮制項的，其名稱與藥材名相同，該正文同為藥材和飲片標準； （凡例十二）正文中飲片炮制項為凈制、切制的，其飲片名稱或

30、相關項目亦與藥材相同。 （凡例十二）制劑中使用飲片規(guī)格，應符合相應品種實際工藝的要求。藥典規(guī)定的各飲片規(guī)格，系指臨床配方使用的飲片規(guī)格。 （凡例三十二）,（六）標準更加符合中藥特色,凡例增修訂內容提示以下幾點：1.中成藥投料要用的是“飲片”不是“藥材”2.中成藥投料使用的“飲片” 與臨床使用的飲片“不同”。 附錄.doc3.除另有規(guī)定外，凈制、切制的飲片其“名稱”和檢測項目（除性狀外）與藥材相同，也就是說：生產企業(yè)不管存在倉庫

31、的還是進了生產車間的藥材還是飲片(特殊炮制的除外）都要按藥材的檢測項目控制質量。,關于臨床使用的飲片,凡例：“飲片系指藥材經過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產使用的處方藥品?！?（凡例十三）以收入基本藥物目錄 2019版藥典飲片標準數(shù)量大幅度增加，基本覆蓋了中醫(yī)臨床常用飲片目錄。,（六）標準更加符合中藥特色,4、根據(jù)中藥具有多組分、多靶點、相互協(xié)同作用的特點，尤其是中藥復方制劑更是如此，建立多成分多組份的含量測定方法

32、控制和評價中藥的質量。2019版藥典成方制劑中測定二種以上藥味含量的有159個品種，測定二種以上成分總量或含量的達到258個品種。,（六）標準更加符合中藥特色,例如：三黃片 測定大黃素、大黃酚、鹽酸小檗堿、黃芩苷的含量雙黃連系列 黃芩苷、綠原酸、連翹苷清開靈系列 膽酸，梔子，黃芩苷,（六）標準更加符合中藥特色,5、處方中無標準的浸膏、提取物，均單獨制定標準，列于正文后，保證原料質量。 共收載47個提取物標準，比

33、2019版藥典增加16個品種，在品種正文后附了38個提取物或浸膏標準。,（六）標準更加符合中藥特色,例如：復方夏天無片—夏天無總堿 益心酮片—山楂葉提取物 茵梔黃口服液—茵陳提取物、梔子提取物及金銀花提取物 珍黃膠囊（珍黃丸）—黃芩浸膏粉 七葉神安片—三七葉總皂苷,（七）標準進一步規(guī)范,1、名稱項 對中成藥的名稱進行了規(guī)范，不符合中藥命名

34、原則的名稱進行了修訂。如：治糜靈栓→治糜康栓　　珍黃丸→珍黃膠囊,（七）標準進一步規(guī)范,2、處方項 單味藥也列處方 處方量規(guī)范：一般藥味的處方量采用整數(shù)，貴重藥、毒劇藥可保留1-2位小數(shù)。（請企業(yè)調整）,（七）標準進一步規(guī)范,3、制法項明確了輔料的名稱和用量，規(guī)范和補充了制劑的制成總量，避免了中成藥生產的隨意性，確保產品批與批之間質量的相對穩(wěn)定。,（七）標準進一步規(guī)范,對工藝參數(shù)進行了規(guī)范表述按實際生產情況簡要表述工

35、藝流程的主要步驟、主要技術參數(shù)。例如：　明確醇沉前的相對密度與測定溫度等有關參數(shù),（七）標準進一步規(guī)范,對不符合附錄通則要求品種進行調整糖漿劑含糖量不低于45%合劑含糖量不高于20%　對于不符合要求的品種，對含糖量進行了調整，或修改名稱。如：杏仁止咳合劑（杏仁止咳糖漿）,（七）標準進一步規(guī)范,制法項下不同工藝并列不同規(guī)格工藝并列，如小兒咽扁顆粒，有蔗糖與無蔗糖規(guī)格不同制粒工藝并列，如小兒瀉痢片,噴霧與普通揮發(fā)油包合與不

36、包合工藝并列，如抗病毒口服液,,廣藿香中百秋李醇,增加鑒別,（七）標準進一步規(guī)范,4、鑒別項顯微特征規(guī)范描述麝香由人工麝香替代后顯微特征項修訂,（七）標準進一步規(guī)范,薄層色譜鑒別： 采用各種方法去除雜質干擾，例如固相萃取小柱等，優(yōu)化薄層色譜條件，例如展開劑、點樣量、顯色劑等使薄層色譜斑點更清晰 對薄層色譜條件進行耐用性方面考察，例如不同廠家生產的薄層板、溫、濕度等。,例如女金丸薄層色譜鑒別,,1、

37、17 陳皮空白對照 2、16 陳皮對照藥材 3~15女金丸樣品（聚酰胺柱50%乙醇洗脫）,1、10益母草空白對照 2、9鹽酸水蘇堿對照品3~8女金丸樣品（陽離子交換柱氨溶液洗脫）,（七）標準進一步規(guī)范,5、含量測定項含量限度應根據(jù)中藥制劑實測結果與原料藥材的含量情況確定。一般原粉入藥的轉移率要求在90%以上。有毒成分及中西藥復方制劑中化學藥品的含量應規(guī)定上下限，一般應在±5%～±20%之間，制定上下

38、限應有充分依據(jù)。,（七）標準進一步規(guī)范,6、規(guī)格項 對存在多種規(guī)格的品種，規(guī)范收載其規(guī)格?！。ü妫褐袊幍淦贩N項下未收載的制劑規(guī)格，其質量標準按中國藥典同品種相關要求執(zhí)行，規(guī)格項按原批準證明文件執(zhí)行。）,（七）標準進一步規(guī)范,7、對中成藥的的功能主治進行了規(guī)范修訂。,（八）注重綠色環(huán)保、節(jié)約,簡化檢測方法、減少有毒有害試劑的使用量，達到綠色環(huán)保、經濟實用的要求。禁用苯作為溶劑，對含苯的分析方法進行替換修訂。,（八）注重綠

39、色環(huán)保、節(jié)約,例如：含大黃的部分中成藥品種含量測定方法的改進，原測定方法需用三氯甲烷、乙醚等大量有毒有害溶劑，污染環(huán)境，危害健康?，F(xiàn)改為集甲醇提取、酸水解于一步，刪除了三氯甲烷、乙醚等有機溶劑萃取、蒸干等步驟，大大提高了檢測效率，減少了環(huán)境污染。,（八）注重綠色環(huán)保、節(jié)約,同一方法同時測定多個成分，達到綠色環(huán)保、經濟實用的要求。 安宮牛黃丸（散）在同一條件下同時測定黃芩中黃芩苷和黃連中鹽酸小檗堿含量。 龍膽瀉肝丸在同一條件下測定3個

40、成分（龍膽苦苷、梔子苷、黃芩苷）的含量。,（九）減少瀕危藥材使用,1、資源短缺的藥材，除特殊品種外，明確使用替代品 例如：麝香由人工麝香替代；牛黃由人工牛黃、培植牛黃替代。2、藥典成方制劑原則上不再使用和收載瀕危藥材。,（九）減少瀕危藥材使用,個別品種處方藥味并列：例如：麝香或人工麝香（安宮牛黃丸） 牛黃或人工牛黃（安宮牛黃散）,,獨一味—原標準“帶根的全草” 2019版保留根部改為地上部分,Thank