2015年版中國(guó)藥典課件

1、,1,2015版藥典解析,1、 藥典定義2、 藥典分類3、 藥典作用4、 藥典發(fā)展5、 編制要求6、 編制過(guò)程7、 編制特點(diǎn)8、 分部解讀9、 結(jié) 束,目 錄,2,,—— 2015版藥典解析,定義： ——國(guó)家為保證藥品質(zhì)量，對(duì)藥品的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法和生產(chǎn)工藝等所做的技術(shù)規(guī)定，是藥品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用及監(jiān)督管理等各環(huán)節(jié)必須共同遵守的，具有強(qiáng)制性的準(zhǔn)則和法定依據(jù)。,3,,—— 20

2、15版藥典解析,常用的國(guó)外藥典《美國(guó)藥典》 （USP）《英國(guó)藥典》 （BP）《日本藥局方》 （JP）《歐洲藥典》 （Ph.Eur.）《國(guó)際藥典》 （Ph.Int)《北歐藥典》《亞洲藥典》等,4,,—— 2015版藥典解析,分類：,我國(guó)藥典《中華人民共和國(guó)藥典》 （Ch.P.）,中華人民共和國(guó)藥典（CH.P.）Pharmacopoeia of the People,s Republic of

3、 China,5,,—— 2015版藥典解析,國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)” 《中華人民共和國(guó)藥品管理法》明確規(guī)定，“藥品必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。,《中國(guó)藥典》由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門頒布，是國(guó)家為保證藥品質(zhì)量、保證人民用藥安全有效、質(zhì)量可控而制定的藥品法典?！吨袊?guó)藥典》對(duì)于保證藥品質(zhì)量，維護(hù)和保障公眾身體健康及用藥的合法權(quán)益，促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，具有十分重要的作用。,作用：,中國(guó)藥典的沿

4、革我國(guó)建國(guó)后先后出版了九版藥典：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版現(xiàn)行中國(guó)藥典為2010年版，2010.10.1開始執(zhí)行1953年版：共一部，收載藥品531種1963-2000年版：分一、二兩部 一部：中藥材、飲片、中藥成方制劑等 二部：化學(xué)藥品及其制

5、劑、藥用輔料2005、2010年版：分為一部、二部、三部； 三部：生物制品,6,,—— 2015版藥典解析,7,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典將分為四部出版,一部：中藥二部：化學(xué)藥三部：生物制藥四部：藥典通則、藥用輔料,8,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特色一：,-藥典標(biāo)準(zhǔn)更加系統(tǒng)化、規(guī)范化,9,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典

6、特點(diǎn)二：,各 論 ---------- 具體要求通則（附錄） ---------- 基本要求 指導(dǎo)原則凡例、總論 ---------- 總體要求,—— 求大同，存小異,-健全的標(biāo)準(zhǔn)體系,10,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)三：,各論品種 -------- 收載品種大幅增加藥用輔料 -------- 品種增加至約270個(gè)，新增相關(guān)指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) ---

7、----- 新增相關(guān)通則和指導(dǎo)原則藥 包 材 -------- 新增相關(guān)指導(dǎo)原則,—— 更加全面的完善藥典標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，從藥典標(biāo)準(zhǔn)整體上進(jìn)一步提升對(duì)藥品質(zhì)量控制的要求,,11,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)四：,附錄（通則）、輔料獨(dú)立成卷 —— 四部,1、 2010版以前，《藥典》的每一部分別制定附錄2、以2010版《藥典》為例,一部有附錄11條,二部附錄149條,三 部附錄149條。3、這些

8、附錄條目中,附錄標(biāo)題相同內(nèi)容也相同的有51項(xiàng),其中一、二、三部都相同的有17項(xiàng)4、還有29條是標(biāo)題相同但內(nèi)容不同的,比如制劑通則、薄層色譜法、無(wú)菌檢查法、試液、緩沖液配置等。,-新藥典變化最多的一部,2010版藥典收載輔料 132種 占常用輔料比例 24%,12,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)五：,2015版藥典收載輔料137種占常用輔料比例49%,-藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)水平明顯提高,注射劑使用輔料：2010

9、版 2015版 2 23,,,輔料增加率 —— 105%,13,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)五：,-藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)水平明顯提高,極大提升了藥用輔料的質(zhì)量水平 彌補(bǔ)了當(dāng)前我國(guó)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)短缺的問(wèn)題 提高藥品質(zhì)量 保障藥用輔料關(guān)聯(lián)審批制度的順利執(zhí)行 推進(jìn)我國(guó)藥用輔料行業(yè)快速健康發(fā)展,- 強(qiáng)化檢測(cè)手段,14,,—— 2015版藥典解析,

10、2015版藥典 特點(diǎn)六：,,提高檢測(cè)技術(shù)的專屬性 擴(kuò)大先進(jìn)的、成熟的現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用 超臨界流體色譜法、臨界點(diǎn)色譜法、X射線衍射法、HPLC- ICP-MS、GC-MS等 加強(qiáng)藥品質(zhì)量控制的檢測(cè)技術(shù)儲(chǔ)備 部分中藥材引進(jìn)“一測(cè)多評(píng)”的方法,- 強(qiáng)化檢測(cè)手段,15,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)六：,,基因芯片技術(shù)在藥物評(píng)價(jià)的應(yīng)用擴(kuò)大先進(jìn)的、成熟的現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用核酸分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)在中藥材鑒別中的

11、應(yīng)用中藥材DNA條形碼分子鑒定二氧化硫測(cè)定（GC法）農(nóng)藥殘留測(cè)定（GC-MS法）制定相關(guān)指導(dǎo)原則（藥品晶型研究和晶型質(zhì)量控制、中藥有害殘留物限量）,- 安全性控制項(xiàng)目大幅提升,16,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)七：,,制定了中藥材及飲片中二氧化硫殘留量限度標(biāo)準(zhǔn)推進(jìn)建立和完善重金屬及有害元素、黃曲霉毒素、以及中藥材的有毒有害物質(zhì)的控制；研究制定了人參、西洋參標(biāo)準(zhǔn)中增加有機(jī)氯等16中農(nóng)藥殘留的檢查對(duì)《中國(guó)

12、藥典》收載的蓮子等14味，易受黃曲霉感染藥材及飲片標(biāo)準(zhǔn)中增加“黃曲霉毒素”檢查項(xiàng)目，并制定相應(yīng)的限度標(biāo)準(zhǔn),中 藥,- 安全性控制項(xiàng)目大幅提升,17,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)七：,,建立了X單晶衍射的檢測(cè)方法對(duì)滑石礦中可能伴生的有害成分-石棉進(jìn)行檢查完成了67個(gè)中成藥薄層色譜檢測(cè)中使用的展開劑中毒性溶劑的替換（67個(gè)品種苯替換成甲苯）取消紫河車藥材飲片和含紫河車中藥材品種的收載修訂銀杏葉提取物測(cè)定銀杏

13、酸的方法，質(zhì)控能力提升,中 藥,- 安全性控制項(xiàng)目大幅提升,18,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)七：,,有關(guān)物質(zhì)：增加了正文所涉及448個(gè)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式、化學(xué)名、分子式與分子量等信息。加強(qiáng)了雜質(zhì)定性和定量測(cè)定方法的研究，實(shí)現(xiàn)對(duì)已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的區(qū)別控制，優(yōu)化抗生素聚合物測(cè)定方法；設(shè)定合理的控制限度，整體上進(jìn)一步提高有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)目的科學(xué)性和合理性。,化 學(xué) 藥,- 安全性控制項(xiàng)目大幅提升,19,,——

14、2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)七：,加強(qiáng)對(duì)包括催化劑在內(nèi)的無(wú)機(jī)雜質(zhì)檢測(cè)方法的研究與修訂，提高方法的準(zhǔn)確性。如雷米普利原料藥中采用原子吸收光譜法對(duì)合成工藝中使用的鈀催化劑進(jìn)行檢查 針對(duì)劑型特點(diǎn)設(shè)置安全性項(xiàng)目：進(jìn)一步增加適宜品種如靜脈輸液及滴眼液的滲透壓控制；大輸液增加細(xì)菌內(nèi)毒性檢查，嚴(yán)格限值的確定；乳狀注射液增訂乳粒等等。,化 學(xué) 藥,- 有效性控制水平提升,20,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典

15、特點(diǎn)八：,對(duì)于中藥材加強(qiáng)了專屬性鑒別和含量測(cè)定：如采用LC-MC特征圖譜進(jìn)行鑒別加強(qiáng)專屬性鑒別檢查：50種藥材增加顯微鑒別：采用PCR檢查方法對(duì)川貝進(jìn)行鑒別檢查對(duì)某些中藥材增加特征氨基酸的含量測(cè)定：如六味地黃丸中莫洛苷的測(cè)定完善檢測(cè)方法，提高其專屬性和可操作性,中 藥,- 有效性控制水平提升,21,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)八：,藥品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來(lái)的，是生產(chǎn)出來(lái)的 —— 這是以前的說(shuō)法

16、 現(xiàn)在的說(shuō)法 —— 藥品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來(lái)的，也不是生產(chǎn)出來(lái)的，而是種植出來(lái)的！,中 藥,增加對(duì)制劑有效性指標(biāo)的設(shè)置：進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)不同機(jī)型特點(diǎn)的研究，適當(dāng)增加控制制劑有效性的指標(biāo)，研究建立科學(xué)合理的檢測(cè)方法。 進(jìn)行完善溶出度和釋放度檢查法，加強(qiáng)對(duì)現(xiàn)有常釋口服固體制劑 和緩控釋制劑有效性的控制；加強(qiáng)腸溶制劑釋放度和耐酸力、治療胃酸藥品的制酸力的控制增加對(duì)難容性晶型原料藥的粒度、注射劑的復(fù)溶時(shí)間等指標(biāo) 的研究與控制

17、，提高產(chǎn)品的有效性,- 有效性控制水平提升,22,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)八：,化 學(xué) 藥,- 有效性控制水平提升,23,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)八：,充分吸收現(xiàn)代分析技術(shù)用于藥品的鑒別，擴(kuò)大紅外光譜在制劑鑒別中的應(yīng)用；加強(qiáng)對(duì)多晶型品種的研究，建立適宜的檢測(cè)方法 含量測(cè)定：在藥品質(zhì)量可控的前提下，繼續(xù)研究建立原料藥遺留品種的非水溶液滴定方法中采用醋酸汞試液的替代方法，

18、解決環(huán)境污染問(wèn)題；加強(qiáng)專屬性強(qiáng)、適用性廣的方法用于制劑含量測(cè)定的研究 加強(qiáng)與放射性藥品活性相關(guān)的的檢測(cè)方法的研究和增訂,化 學(xué) 藥,- 有效性控制水平提升,24,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)八：,藥品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來(lái)的，而是生產(chǎn)出來(lái)的 —— 原來(lái)的說(shuō)法 現(xiàn)在的說(shuō)法： 藥品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來(lái)的，也不是的生產(chǎn)出來(lái)，而是設(shè)計(jì)出來(lái)的,化 學(xué) 藥,- 藥典導(dǎo)向作用進(jìn)一步強(qiáng)化,25,,——

19、2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)九：,緊跟國(guó)際藥品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展趨勢(shì)兼顧我國(guó)藥品生產(chǎn)實(shí)際狀況藥品監(jiān)管理念、質(zhì)量控制要求、檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用、工藝過(guò)程控制、產(chǎn)品研發(fā)的引領(lǐng)作用不斷加強(qiáng),- 藥典導(dǎo)向作用進(jìn)一步強(qiáng)化,26,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)九：,淘汰工藝落后、質(zhì)量不高、安全性、穩(wěn)定差、劑型不合理的品種，本版藥典不再收載2010年版藥典品種43個(gè)及時(shí)收載新品種，體現(xiàn)醫(yī)藥研發(fā)的最新成果引導(dǎo)企業(yè)采用專屬性更強(qiáng)、

20、靈敏度更高、穩(wěn)定性更好、效率更高的檢測(cè)方法—— 一測(cè)多評(píng)，HPLC-MS,GC-MS,UPLC等等,- 藥典導(dǎo)向作用進(jìn)一步強(qiáng)化,27,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)九：,,地達(dá)諾新及其雜質(zhì)的HPLC與UPLC分離效果對(duì)比圖,- 國(guó)際影響力日益增強(qiáng),28,,—— 2015版藥典解析,2015版藥典 特點(diǎn)十：,國(guó)外主要藥典機(jī)構(gòu)希望與中國(guó)藥典委員會(huì)加強(qiáng)合作 中國(guó)藥典在國(guó)際醫(yī)藥貿(mào)易中的作用日益凸顯 國(guó)外醫(yī)藥出版

21、商希望代理《中國(guó)藥典》的翻譯和海外出版發(fā)行工作,2015版藥典一部修訂,29,,—— 2015版藥典一部解析,一部總體情況,30,,—— 2015版藥典一部解析,安排了2700多個(gè)品種進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)提高研究，含14個(gè)專項(xiàng)課題，最終：新增 中成藥、中藥材 440修訂 中成藥、中藥材和飲片、提取物 517,一、安全性控制,31,,—— 2015版藥典一部解析,1、 二氧化硫殘留檢測(cè)和限度

22、規(guī)定在《中國(guó)藥典》附錄檢定通則中規(guī)定：山藥等10種傳統(tǒng)習(xí)用硫磺熏蒸的中藥材及其飲片，二氧化硫殘留量不得過(guò)400mg/kg，其他中藥材及其飲片的二氧化硫殘留量不得過(guò)150mg/kg。,一、安全性控制,32,,—— 2015版藥典一部解析,2、 重金屬及有害元素檢測(cè)的研究汞不得過(guò)1mg/kg；鎘不得過(guò)1mg/kg；砷不得過(guò)5mg/kg；鉛不得過(guò)10mg/kg；銅不得過(guò)20mg/kg；,——要求更加具體化,一、安全性控制,33,,

23、—— 2015版藥典一部解析,,3、農(nóng)藥殘留的研究 六六六、DDT、五氯硝基苯、六氯苯、七氯、艾氏劑、氯丹、林丹等等均做了具體的含量要求,一、安全性控制,34,,—— 2015版藥典一部解析,4、黃曲霉毒素的控制 對(duì)《中國(guó)藥典》收載的柏子仁、蓮子、使君子、檳榔、麥芽、大棗、地龍、蜈蚣、水蛭等14味藥材及其飲片品種項(xiàng)下增加“黃曲霉毒素”的檢查項(xiàng)目。,一、安全性控制,35,,—— 2015版藥典一部解析,一、安全

24、性控制,36,,—— 2015版藥典一部解析,一、安全性控制,37,,—— 2015版藥典一部解析,5、操作人員安全控制 對(duì)67個(gè)中成藥標(biāo)準(zhǔn)鑒別項(xiàng)進(jìn)行了研究，主要涉及展開劑中含有苯的品種 苯 甲苯,,二、有效性控制,38,,—— 2015版藥典一部解析,二、有效性控制,39,,—— 2015版藥典一部解析,,2015版藥典二部修訂,40,,—— 2015版藥典二部解析,《中國(guó)

25、藥典》近三版收載品種匯總,41,,—— 2015版藥典二部解析,2010版藥典收載2015版藥典未收載,42,,—— 2015版藥典二部解析,品種名單,2015版藥典 二部 ，凡例,43,,—— 2015版藥典二部解析,,1、 新版藥典新增“雜質(zhì)信息”控制項(xiàng)目2、 已知的內(nèi)源性雜質(zhì)，附在原料藥后3、 “殘留溶劑”項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑或未在正文中列有此項(xiàng)檢查的品種，如生產(chǎn)過(guò)程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按附錄“殘留溶劑測(cè)定法”

26、檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度要求4、 即使采用藥典批準(zhǔn)的方法，也應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的適用性驗(yàn)證,5、采用色譜法檢測(cè)有關(guān)物質(zhì)時(shí)，雜質(zhì)峰不包括溶劑、輔料 或原料藥的非活性部分等產(chǎn)生的色譜峰。必要時(shí)，可采用適宜的方法對(duì)上訴非雜質(zhì)峰進(jìn)行確認(rèn)。6、 原料的溶液澄清度檢測(cè)時(shí)，應(yīng)根據(jù)制劑的類型不同，而分別進(jìn)行有效的控制。例如：口服制劑原料取消溶液澄清度項(xiàng)目檢測(cè),44,,—— 2015版藥典二部解析,,HPLC 系統(tǒng)適用性要求,45,,—— 2015

27、版藥典二部解析,,,,HPLC 系統(tǒng)適用性要求,46,,—— 2015版藥典二部解析,,理論板數(shù)分 離 度拖尾因子重 復(fù) 性靈 敏 度（新增 ）→,溶出度檢測(cè),47,,—— 2015版藥典二部解析,,溶出度： 1、取樣位置固定 2、顆粒劑應(yīng)分散投樣,2015版藥典三部修訂,48,,—— 2015版藥典三部解析,略,49,,—— 2015版藥典四部解析,2015版藥典四部修訂,50,,

28、—— 2015版藥典四部解析,1、本版藥典將凡例、通則與方法、指導(dǎo)原則、藥用輔料等單獨(dú)成卷2、 目的：附錄部分立足規(guī)范統(tǒng)一、著重完善提高將原各部附錄相同方法之間的規(guī)范統(tǒng)一作為本版藥典工作的重點(diǎn)解決長(zhǎng)期以來(lái)各部之間相同方法要求不統(tǒng)一的問(wèn)題,51,,—— 2015版藥典四部解析,,2015版《中國(guó)藥典》四部主要變化 - 1,藥用輔料 —— 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) ——藥 包 材 ——,品種增加至約270個(gè)藥用輔料功能性指標(biāo)研究指導(dǎo)原則

29、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通則國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)指導(dǎo)原則與藥品直接接觸的包裝材料藥用玻璃材料和容器,首次納入藥包材和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容,52,,—— 2015版藥典四部解析,2015版《中國(guó)藥典》四部主要變化 - 1,53,,—— 2015版藥典四部解析,2015版《中國(guó)藥典》四部主要變化 - 2,—— 通則編碼,54,,—— 2015版藥典四部解析,,2015版《中國(guó)藥典》四部主要變化 - 3,微生物檢測(cè)大幅修改：,白色念珠菌培養(yǎng)期由原來(lái)

30、的“5天”，改為現(xiàn)在的“3-5天”？,55,,—— 2015版藥典四部解析,,2015版《中國(guó)藥典》四部主要變化 - 4,1、微生物限度檢查： 應(yīng)在不低于D級(jí)背景下的B級(jí)單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行2、A級(jí)和B級(jí)潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無(wú)菌的或經(jīng)過(guò)無(wú)菌處理的消毒劑和清潔劑3、微生物計(jì)數(shù)方法： ①平皿法（傾注法，涂抹法） ②薄膜過(guò)濾法 ③最可能數(shù)法 —— 新增,,56,,—— 2015版藥典四部解析,,2015版《中

31、國(guó)藥典》四部主要變化 - 4,4、陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)2010版藥典采用金黃色葡萄球菌2015版采用不同菌種 金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念球菌等等,內(nèi)容,熔點(diǎn)測(cè)定法,中藥材農(nóng)藥殘留分析,《中國(guó)藥典》2015版總論編制概況,《中國(guó)藥典》2015版附錄 -藥典附錄整合原則在歸納、驗(yàn)證和規(guī)范的基礎(chǔ)實(shí)現(xiàn)了《中國(guó)藥典》各部共性檢測(cè)

32、方法的協(xié)調(diào)統(tǒng)一,《中國(guó)藥典》2015版總論編制概況,《中國(guó)藥典》2015版四部通則 -藥典通則編碼 統(tǒng)一化 規(guī)范化

33、 容量大 可發(fā)展,《中國(guó)藥典》2015版總論編制概況,《中國(guó)藥典》2015版四部通則 -藥典通則編碼,《中國(guó)藥典》2015版總論編制概況,《中國(guó)藥典》2015版四部通則

34、 -藥典通則編碼,《中國(guó)藥典》2015版總論編制概況,通則增修訂 -新增通則,《中國(guó)藥典》2015版總論編制概況,通則增修訂 -微生物檢定-合并&修訂異常毒性檢查法：非生物制品與生物制品檢查法分：僅

35、保留靜脈注射法，特殊要求另作規(guī)定。熱源檢查法：修訂了試驗(yàn)動(dòng)物的要求，結(jié)果判斷整合內(nèi)容按一、二部規(guī)定。細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法：明確測(cè)定結(jié)果又爭(zhēng)議時(shí)以凝膠限度試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)；擴(kuò)大了標(biāo)準(zhǔn)品德使用范圍；修訂凝膠半定量試驗(yàn)結(jié)果判斷,《中國(guó)藥典》2015版總論編制概況,通則增修訂 -微生物檢定-修訂無(wú)菌檢查法 更換培養(yǎng)基；修訂檢驗(yàn)量；

36、整合稿以二部為基礎(chǔ)，保留了生物制品無(wú)菌檢查法的特點(diǎn)。微生物計(jì)數(shù)法、控制菌檢查法、微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 由原附錄“微生物限度檢查法”拆分成上述三個(gè)通則：參照ICH協(xié)調(diào)案對(duì)“微生物計(jì)數(shù)法、控制菌檢查法”進(jìn)行了重大修訂；“微生物限度標(biāo)準(zhǔn)”增訂了“非無(wú)菌藥用原料、輔料、中藥提取物和中藥飲片的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)”。,《中國(guó)藥典》2015版總論編制概況,通則增修訂-中藥材

37、 -增訂二氧化硫殘留量測(cè)定法 增加了氣相色譜法，離子色譜法。 制定了中藥材及飲片中二氧化硫殘留量限度標(biāo) 準(zhǔn)。推進(jìn)建立和完善重金屬及有害元素、黃曲霉毒素、農(nóng)藥殘留量等物質(zhì)的檢測(cè)限度標(biāo)準(zhǔn)；加強(qiáng)對(duì)重金屬、以及中藥材的有毒物質(zhì)的控制；研究制定了人參、西洋參標(biāo)準(zhǔn)中增加有機(jī)氯等16種農(nóng)藥殘留量的檢查。,《中國(guó)藥典》2015版總論編制概況,通則增修訂-中藥材

38、 -增訂對(duì)《中國(guó)藥典》收載的柏子仁等14味易受黃曲霉毒素感染藥材及飲片標(biāo)準(zhǔn)中增加“黃曲霉毒素”檢查項(xiàng)目，并制定相應(yīng)的限度標(biāo)準(zhǔn)。建立了X單晶衍射的檢測(cè)方法對(duì)滑石礦中可能伴生的有害成分-石棉進(jìn)行檢查。完成了67個(gè)中成藥薄層色譜檢測(cè)中使用的展開劑中毒性溶劑的替換（苯替換成甲苯）。,《中國(guó)藥典》2015版總論編制概況,通則

39、增修訂-中藥材 -增訂對(duì)于中藥材加強(qiáng)了專屬性鑒別和含量測(cè)定：如果用LC-MS特征圖譜進(jìn)行鑒別；采用PCR檢測(cè)方法對(duì)川貝進(jìn)行鑒別檢查。對(duì)某些中藥材增加特征氨基酸的含測(cè)；對(duì)六味地黃丸系列等中藥材建立了主要成分-莫洛苷的檢測(cè)方法。部分中藥材增加了一測(cè)多評(píng)的方法（丹參、靈芝功勞木）。建立了有效成分的含量測(cè)定方

40、法。,《中國(guó)藥典》2015版總論編制概況,通則增修訂-化藥 -增訂有關(guān)物質(zhì)：加強(qiáng)了雜質(zhì)定性和定量測(cè)定方法的研究，實(shí)現(xiàn)對(duì)已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的區(qū)別控制，優(yōu)化抗生素聚合物測(cè)定方法；設(shè)定合理的控制限度，整體上進(jìn)一步提高有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)目的科學(xué)性和合理性。加強(qiáng)對(duì)包括催化劑在內(nèi)的無(wú)機(jī)雜質(zhì)檢測(cè)方法的研究與修訂，提高方法的準(zhǔn)確

41、性。如雷米普利原料藥中采用原子吸收光譜法對(duì)合成工藝中使用的催化劑鈀進(jìn)行檢查。針對(duì)劑型特點(diǎn)設(shè)置安全性項(xiàng)目：進(jìn)一步增加適宜品種如靜脈輸液及滴眼液的滲透壓控制；大輸液增加細(xì)菌內(nèi)毒性，嚴(yán)格限值的確定；乳狀注射液增訂乳粒等等。,《中國(guó)藥典》2015版總論編制概況,通則增修訂-化藥 -增訂增加對(duì)制劑有效性指標(biāo)的設(shè)置：

42、進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)不同的研究，適當(dāng)增加控制制劑有效性的指標(biāo)，研究建立科學(xué)合理的檢查方法。進(jìn)行完善溶出度和釋放度檢查法，加強(qiáng)對(duì)現(xiàn)有常釋口服固體制劑（如降糖藥等）和緩控釋制劑有效性的控制；加強(qiáng)腸溶制劑釋放度和耐酸力、治療胃酸藥品的制酸力的控制。增加對(duì)難溶性晶型原料藥的粒度、注射劑的復(fù)溶時(shí)間等指標(biāo)的研究與控制，提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性。充分吸收現(xiàn)代分析技術(shù)用于藥品的質(zhì)量控制，同時(shí)強(qiáng)化理化測(cè)定方法和生物測(cè)定方法的關(guān)聯(lián)性研究。,《中國(guó)藥典》2015版總論

43、編制概況,通則增修訂-化藥 -增訂鑒別：繼續(xù)增加專屬性較強(qiáng)的方法用于藥品的鑒別，擴(kuò)大紅外光譜在制劑鑒別中的應(yīng)用；加強(qiáng)對(duì)多晶型品種的研究，建立適宜的檢測(cè)方法。含量測(cè)定：在藥品質(zhì)量可控的前提下，繼續(xù)研究建立原料藥遺留品種的非水溶液滴定方法采用醋酸汞試液的替代方法，解決環(huán)境污染問(wèn)題；加強(qiáng)專屬性強(qiáng)、適用性廣的方法

44、用于制劑含量測(cè)定的研究。加強(qiáng)與放射性藥品活性相關(guān)的檢查方法的研究和增訂。,《中國(guó)藥典》2015版總論編制概況,通則增修訂 -增訂微生物計(jì)數(shù)法、控制菌檢查法、微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 由原附錄“微生物限度檢查法”拆分成上述三個(gè)通則：參照ICH協(xié)調(diào)案對(duì)“微生物計(jì)數(shù)法、控制菌檢查法”進(jìn)行了重大修訂；“微生物限度標(biāo)

45、準(zhǔn)”增訂了“非無(wú)菌藥用原料、輔料、中藥提取物和中藥飲片的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)”。,,新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐,適用項(xiàng)目,,HPLCUPLCGLC,鑒別有關(guān)物質(zhì)（聚合物）：雜質(zhì)信息溶出度含量測(cè)定高分子雜質(zhì)分子量與分子量分布,新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐,HPLC：系統(tǒng)適用性要求（通則）中國(guó)藥典要求對(duì)儀器進(jìn)行適用性試驗(yàn)，即用規(guī)定的對(duì)照品對(duì)儀器進(jìn)行試驗(yàn)和調(diào)整，要求達(dá)到規(guī)定的要求或滿足在分析狀態(tài)下色譜柱的最小理論板數(shù)、分離度、重

46、復(fù)性和拖尾因子等相關(guān)規(guī)定要求： --理論塔板數(shù)N大于規(guī)定值（按規(guī)定方法計(jì)算） --拖尾因子T應(yīng)在0.95-1.05之間（以峰高定量時(shí)） --分離度R應(yīng)大于1.5 --重復(fù)性：連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大 于2.0%,新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐,HPLC：系統(tǒng)適用性要求（正文）分離度,有關(guān)物質(zhì)主成分與輔料主成分與雜質(zhì)雜質(zhì)與輔料雜質(zhì)與雜質(zhì),含量測(cè)定主成分與輔料主成分與雜質(zhì),新技術(shù)與新方法的

47、應(yīng)用與實(shí)踐,HPLC：系統(tǒng)適用性要求（正文）靈敏度供試品溶液對(duì)照溶液或?qū)φ掌啡芤荷V系統(tǒng)檢測(cè)器與參數(shù)設(shè)置拋棄線,新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐,關(guān)于色譜柱小粒徑色譜柱，提速趨勢(shì)很多方法，都沒(méi)有規(guī)定具體的色譜柱規(guī)格，便于企業(yè)根據(jù)自己的實(shí)際情況，選擇合適的規(guī)格色譜柱。粒徑較小的色譜柱，柱效較高，所需柱長(zhǎng)較短，從而柱長(zhǎng)較短，從而可縮短分析時(shí)間。同時(shí)，粒徑較小的色譜柱，對(duì)操作環(huán)境與規(guī)范性的要求也更高。等度洗脫方法，較容易進(jìn)行方

48、法轉(zhuǎn)換。梯度洗脫方法，需要注意梯度表與柱長(zhǎng)的比例關(guān)系，以及系統(tǒng)的梯度延遲體積轉(zhuǎn)換。,新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐,關(guān)于流動(dòng)相液相色譜儀器對(duì)流動(dòng)相的要求與檢測(cè)器匹配脫氣，過(guò)濾除去微粒避免用含鹵素離子的緩沖鹽（不銹鋼系統(tǒng)）防止細(xì)菌的生長(zhǎng)色譜柱對(duì)流動(dòng)相的要求純度的要求--超純水，或用KMnO4處理過(guò)的雙蒸水--有機(jī)溶劑：色譜純，并與填料相匹配緩沖液的pH值，在填料的允許范圍（一般2-8）內(nèi)緩沖液（鹽）的濃度不要太高（≤10

49、0mM）流動(dòng)相對(duì)樣品的溶解度--調(diào)整有機(jī)溶劑和水的比例--最好用流動(dòng)相溶樣,新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐,關(guān)于檢測(cè)器 ——檢測(cè)器的種類與作用檢測(cè)器是液相色譜儀的“眼睛”其作用是把色譜柱連續(xù)流出的樣品組分轉(zhuǎn)變成易于測(cè)量的電信號(hào)，被數(shù)據(jù)系統(tǒng)接收，得到樣品分離的色譜圖檢測(cè)器性能的好壞直接關(guān)系到分析結(jié)果的可靠性與準(zhǔn)確性根據(jù)對(duì)各類物質(zhì)響應(yīng)的差別，檢測(cè)器可分為三大類：—通用型檢測(cè)器（例如：示差折光檢測(cè)器）

50、 —專用型（選擇性）檢測(cè)器（例如：紫外檢測(cè)器、熒 光檢測(cè)器）—半通用型檢測(cè)器（例如：蒸發(fā)光散射檢測(cè)器）,新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐,關(guān)于檢測(cè)器 ——衡量檢測(cè)器的指標(biāo)靈敏度：S=△R/△Q - △R是檢測(cè)器響應(yīng)值的增量 - △Q是樣品量的增量噪音：沒(méi)有樣品時(shí)檢測(cè)器的最大輸出

51、信號(hào)漂移：檢測(cè)器在一段時(shí)間內(nèi)響應(yīng)值的變化線性動(dòng)態(tài)范圍：最大線性響應(yīng)與最小檢出限之比最低檢測(cè)限：樣品產(chǎn)生兩或三倍于噪音信號(hào)時(shí)的濃度信噪比：S/N注意：最低檢測(cè)限和信噪比不是一個(gè)單純的檢測(cè)器指標(biāo)。它實(shí)際上是評(píng)價(jià)整個(gè)色譜柱系統(tǒng)的指標(biāo)，包括了色譜系統(tǒng)、分離機(jī)理、色譜柱內(nèi)的綜合性指標(biāo),新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐,關(guān)于檢測(cè)器 ——HPLC各種檢測(cè)器紫外/可見光（UV/Vis）檢測(cè)器二極管矩陣（PDA）檢測(cè)器

52、熒光檢測(cè)器（FLD)示差折光（RI）檢測(cè)器蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（ELSD）電化學(xué)檢測(cè)器（ECD)電導(dǎo)檢測(cè)器（COD)質(zhì)譜檢測(cè)器（MS）,新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐,關(guān)于檢測(cè)器 ——蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（ELSD）所有的ELSD檢測(cè)器在使用時(shí)都必須考慮被測(cè)化合物的物理性質(zhì)；例如：沸點(diǎn)、蒸汽壓及熔點(diǎn)溫度穩(wěn)定、不易揮發(fā)的化合物更容易被檢測(cè)反之；溫度穩(wěn)定性不好、易揮發(fā)的化合物不能被檢測(cè)化合物是否能被檢測(cè)到

53、還取決于：ELSD檢測(cè)器的參數(shù)設(shè)定色譜條件所以ELSD檢測(cè)器只是其它檢測(cè)器的一個(gè)補(bǔ)充,新技術(shù)與新方法的應(yīng)用與實(shí)踐,關(guān)于檢測(cè)器 ——蒸發(fā)光散射檢測(cè)器的應(yīng)用半通用型-可檢測(cè)任何比流動(dòng)相揮發(fā)性低的樣品對(duì)等度洗脫條件無(wú)限制對(duì)上柱檢測(cè)的最低是ng級(jí)可使用多種有機(jī)溶劑，包括有強(qiáng)紫外吸收的溶劑對(duì)環(huán)境條件的波動(dòng)不敏感應(yīng)用領(lǐng)域,,熔點(diǎn)測(cè)定法,關(guān)于熔點(diǎn) —熔點(diǎn)能干什么鑒別-每

54、個(gè)晶體有機(jī)化合物都具有一定的熔點(diǎn)-物理特性純度-可以通過(guò)兩種現(xiàn)象確定樣品純度化合物越純，熔點(diǎn)越高化合物越純，熔程越窄一般來(lái)說(shuō)，純度每下降1%熔點(diǎn)下降0.5℃-DSC—差示掃描量熱法,熔點(diǎn)測(cè)定法,關(guān)于熔點(diǎn) —熔化過(guò)程,A,B,C,D,E,發(fā)毛，收縮，軟化，出汗均不作初熔判斷。圖中AB。發(fā)毛：毛細(xì)管內(nèi)的柱狀供試物因受熱而在其表面呈現(xiàn)毛糙；收縮：柱狀供試物向其中心聚集緊縮，或貼在某一邊上；軟化：柱狀供

55、試物在其收縮后變軟，而形成軟質(zhì)柱狀物，并向下彎曲；出汗：柱狀供試物收縮后在毛細(xì)管內(nèi)壁出現(xiàn)細(xì)微液滴， 但尚未出現(xiàn)局部液化的明顯 液滴和持續(xù)的熔融過(guò)程。,圖C:局部液化作為初熔圖E：全部液化，終熔,熔點(diǎn)測(cè)定法,測(cè)定熔點(diǎn)的原理和方式熔化過(guò)程中以下物理性質(zhì)會(huì)發(fā)生變化外觀形態(tài)、體積、黏度等等毛細(xì)管法顯微鏡熱臺(tái)、雙折射-顯微鏡熱臺(tái)+偏光顯微鏡熱力學(xué)比熱容、焓-差示掃描量熱儀（DSC）光學(xué)反射-自動(dòng)熔點(diǎn)儀折射-自動(dòng)熔點(diǎn)儀,熔點(diǎn)

56、測(cè)定法,測(cè)定熔點(diǎn)的原理和方式 ——熔點(diǎn)的測(cè)定方式差示掃描量熱儀（DSC）顯微熔點(diǎn)測(cè)定毛細(xì)管法透光/反射光熔點(diǎn)測(cè)定,熔點(diǎn)測(cè)定法,中國(guó)藥典的變化CP2010現(xiàn)行版本 水、油浴，手工方法CP2015 將收錄 全自動(dòng)熔點(diǎn)儀,熔點(diǎn)測(cè)定法,自動(dòng)熔點(diǎn)儀 保留——毛細(xì)管方式加熱方式——由傳溫液改為金屬空氣自動(dòng)熔點(diǎn)測(cè)定同步可視攝像觀測(cè),熔點(diǎn)測(cè)定法,自動(dòng)熔點(diǎn)儀

57、 ——檢測(cè)原理舉例晶態(tài)，物質(zhì)不透明液態(tài)，物質(zhì)透明,,熔化過(guò)程中這種光學(xué)性質(zhì)改變可以用來(lái)檢測(cè)熔點(diǎn)通過(guò)記錄透射光的強(qiáng)度進(jìn)行測(cè)量,熔點(diǎn)測(cè)定法,自動(dòng)熔點(diǎn)儀 ——優(yōu)點(diǎn)自動(dòng)測(cè)定-無(wú)需人工值守，釋放雙眼準(zhǔn)確性高-無(wú)需重復(fù)實(shí)驗(yàn)，節(jié)省時(shí)間視頻記錄-記錄熔化過(guò)程，隨時(shí)回放查看升降溫快-縮短實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備時(shí)間觸摸操作-人體工程學(xué)設(shè)計(jì)，簡(jiǎn)單易用結(jié)果報(bào)告-結(jié)果和熔化過(guò)程顯示,熔點(diǎn)測(cè)

58、定法,注意事項(xiàng) ——測(cè)定的影響因素爐體與樣品之間的熱傳遞爐體的構(gòu)造熔化過(guò)程的狀態(tài)樣品的熱熔加熱速率毛細(xì)管的壁厚樣品量（裝樣高度）,熔點(diǎn)測(cè)定法,注意事項(xiàng) ——樣品制備,,,不正確,正確,熔點(diǎn)測(cè)定法,注意事項(xiàng) ——測(cè)定時(shí)注意清潔毛細(xì)管壁,熔點(diǎn)測(cè)定法,注意事項(xiàng) ——局限熔融同時(shí)分解顏色氣泡若對(duì)本法

59、測(cè)定結(jié)果持有異議，應(yīng)以第一法測(cè)定結(jié)果為準(zhǔn),中藥材農(nóng)藥殘留分析,現(xiàn)狀評(píng)價(jià) 監(jiān)控的農(nóng)藥品種較食藥標(biāo)準(zhǔn)存在較大差距中藥基質(zhì)復(fù)雜，色譜法易出現(xiàn)假陽(yáng)性，質(zhì)譜法是必然趨勢(shì)擴(kuò)展檢測(cè)品種范圍，有效發(fā)現(xiàn)不合理農(nóng)藥的使用,中藥材農(nóng)藥殘留分析,2015年藥典修訂目標(biāo) 引入質(zhì)譜法，建立色譜法和質(zhì)譜法并行的檢測(cè)方法體系；開發(fā)高靈敏度（小于等于10PPb）、高通量的測(cè)