此論文已發(fā)表于食品與藥品2018年第2期

1、收稿日期：收稿日期：20170801基金項(xiàng)目：基金項(xiàng)目：湖南省食品藥品監(jiān)督管理局食品藥品安全科技項(xiàng)目（湘食藥科R201618）作者簡(jiǎn)介作者簡(jiǎn)介：唐小鵬，碩士研究生，從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)研究Email:3300241837@此論文已發(fā)表于《食品與藥品》此論文已發(fā)表于《食品與藥品》2018年第年第2期鹽酸地芬尼多片體外溶出一致性評(píng)價(jià)研究鹽酸地芬尼多片體外溶出一致性評(píng)價(jià)研究唐小鵬，陳莉，陳珉珉，歐陽(yáng)春華（株洲市食品藥品檢驗(yàn)所，湖南株洲412011

2、）摘要：目的要：目的考察鹽酸地芬尼多片國(guó)產(chǎn)仿制藥與原研藥的體外溶出一致性。方法方法采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定鹽酸地芬尼多在不同溶出介質(zhì)中的溶解度，繪制溶解度曲線。測(cè)定A、B、C三廠家自研劑與原研藥在4種不同溶出介質(zhì)（pH1.2鹽酸溶液、pH4.0醋酸鹽溶液、pH6.8磷酸鹽溶液、水）中的溶出度，分別繪制溶出曲線，并采用相似因子（f2）法對(duì)自研劑和原研劑的溶出曲線進(jìn)行擬合分析。結(jié)果結(jié)果A、B、C三廠家國(guó)產(chǎn)仿制藥在pH1.2鹽酸溶液

3、、pH4.0醋酸鹽溶液、水中的溶出行為與原研藥一致，而在pH6.8磷酸鹽溶液中，僅B廠產(chǎn)品與原研藥溶出曲線一致。結(jié)論結(jié)論部分國(guó)產(chǎn)仿制藥尚需進(jìn)行工藝改進(jìn)，以達(dá)到與原研藥體外溶出一致。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：鹽酸地芬尼多片；體外溶出；一致性評(píng)價(jià)；相似因子（列出3~6個(gè)關(guān)鍵詞）中圖分類號(hào)中圖分類號(hào)：R943文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)文章編號(hào)：1672979X（2018）00000000ConsistencyEvaluationoftheInVi

4、troDissolutionofDifenidolHydrochlideTabletsTANGXiaopengCHENLiCHENMinminOUYANGChunhua(ZhuzhouInstitutefFoodDrugControlZhuzhou412011China)Abstract:ObjectiveToresearchtheinvitrodissolutionconsistencybetweenthegenericiginalp

5、reparationsofDifenidolHydrochlideTablets.MethodsThesolubilityofdifenidolhydrochlideindifferentdissolutionmediumsweredeterminedbyHPLCthesolubilitycurvesweredrawn.ThedissolutionofthegenericpreparationsfromABCcompaniestheig

6、inalpreparationin4differentdissolutionmediums(pH1.2hydrochlicacidsolutionpH4.0sodiumacetatesolutionpH6.8phosphatesolutionwater)weredeterminedthenthedissolutioncurvesofthosepreparationsweredrawnthesimilarityfacts(f2)werec

7、alculatedtoevaluatetheinvitrodissolutionconsistencybetweenthegenericiginalpreparations.ResultsThedissolutionpropertiesofthegenericpreparationsfromABCcompaniesweresimilartotheiginalpreparationinpH1.2hydrochlicacidsolution

8、pH4.0sodiumacetatesolutionwater.ButinpH6.8phosphatesolutiononlythepreparationBhassimilardissolutioncurvetoiginal2.1.1不同pH介質(zhì)的配制考察鹽酸地芬尼多原料藥在pH1.2，pH2.0，pH3.0，pH4.0，pH5.5，pH6.0，pH6.8，pH8.0和水9種不同介質(zhì)中的溶解度，不同pH值介質(zhì)參考《普通口服固體制劑溶出度

9、試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》[4]（以下簡(jiǎn)稱指導(dǎo)原則）配制，實(shí)測(cè)各介質(zhì)的pH值為0.1左右，水的pH值為5.8。2.1.2溶解度曲線的測(cè)定精密稱取鹽酸地芬尼多原料藥約2.0g，置入250ml錐形瓶，加入上述9種不同pH介質(zhì)100ml，密塞，置370.5℃恒溫水浴振蕩器中振搖24h，靜置，取上清濾過(guò)，續(xù)濾液稀釋后按2.2項(xiàng)方法測(cè)定，計(jì)算鹽酸地芬尼多在不同pH介質(zhì)中的溶解度S（mgml），結(jié)果見(jiàn)圖1。結(jié)果表明，鹽酸地芬尼多在各pH介質(zhì)中均能較好地溶解

10、，均達(dá)到漏槽條件，在pH4.0介質(zhì)中溶解度最高，為25.4mgml。由于其pKa=9.5，呈弱堿性，當(dāng)介質(zhì)pH達(dá)到6.0以后，溶解度急劇下降，pH6.8時(shí)溶解度下降到3.6mgml。圖1鹽酸地芬尼多溶解度曲線（鹽酸地芬尼多溶解度曲線（37℃）℃）2.1.3不同pH介質(zhì)中穩(wěn)定性測(cè)定將2.1.2項(xiàng)下過(guò)飽和溶液在370.5℃恒溫水浴中放置0，12，24，36，48，72h后分別取樣，濾過(guò)，取續(xù)濾液稀釋后測(cè)定含量，計(jì)算溶解度。結(jié)果表明鹽酸地芬尼