正交試驗優(yōu)選延胡索乙素凝膠劑處方

1、[收稿日期][基金項目]貴州省中藥現(xiàn)代化專項（黔科合中藥字【2011】5082號）[第一作者]徐劍，碩士，副教授，主要從事中藥制劑研究，Tel:08515652056，Email:twt8489@正交試驗優(yōu)選延胡索乙素凝膠劑處方徐劍，繆艷燕，張永萍（貴陽中醫(yī)學(xué)院藥物制劑實驗室，貴州貴陽550002）[摘要]目的：目的：優(yōu)化延胡索乙素凝膠劑的處方配比。方法：方法：以卡波姆、氮酮、丙二醇、甘油的用量為因素，以24h累積滲透量為指標(biāo)，采用正交

2、設(shè)計法優(yōu)選延胡索乙素凝膠處方，考察凝膠的體外釋藥性能。結(jié)果：果：最佳處方為延胡索乙素1%、卡波姆940為0.5%、氮酮3%、丙二醇15%、甘油10%。結(jié)論：結(jié)論：：該凝膠劑配方合理，制備工藝簡單易行，體外滲透符合零級動力學(xué)方程。[關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞]延胡索乙素；凝膠劑；正交設(shè)計OptimizationOfTheFmulationTetrahyalmatineGelBythogonalDesign[Abstract]Objective:Toop

3、timizethefmulationofTetrahyalmatinegel.Methods:ThethogonaldesignmethodwasadoptedtheamountofCarbomer940Azonepropyleneglycolglycerinwasusedasanalysisfactsthe12haccumulativepermeationamountwasusedastestindexsusedthogonaldes

4、igntheoptimalpreion，thedrugreleaseinvitrowasalsoinvestigated.Results:Theoptimizedfmulationcontained1%Tetrahyalmatine，0.5%Carbomer9403%Azone15%propyleneglycol10%glyceroletc.Conclusion:Thefmulationisreasonable，thepreparati

5、onisstableThesustainedreleasetablesthatisgoodinreleaseeffectthepreparativetechniologyispropersimplewithlowproducingcost，inlinewiththezeroderequationmodelrelease.[Keywds]TetrahyalmatineGelsthogonaldesign延胡索乙素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜

6、、催眠等作用，其鎮(zhèn)痛作用比解熱鎮(zhèn)痛藥強，對持續(xù)性疼痛及鈍痛的效果較好在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的同時還有鎮(zhèn)靜、催眠等作用[1]。目前以延胡索乙素為主藥的主要有注射液、片劑、膠囊劑、口服液劑等劑型，而凝膠劑為透明的半固體，質(zhì)地均勻細(xì)膩，展開后容易涂布，涂布在皮膚上能形成透明的薄膜，附著性強，釋藥快，滯留時間長，無氣悶、油膩感易洗除不污染衣物對皮膚和黏膜無刺激性適合皮膚局部外用。本研究制備了延胡索乙素凝膠劑，并對其體外透皮行為進行了研究。1材料材料1.

7、11.1儀器儀器Waters515型高效液相色譜儀（美國WATERS，威瑪龍色譜工作站）；TK12B透皮擴散儀（上海鎧凱科技有限公司）；電熱恒溫干燥箱（上海躍進醫(yī)療器廠）；臺式超聲儀（上?？茖?dǎo)）；AE240電子天平（上海梅特勒儀器有限公）。1.21.2試藥試藥延胡索乙素（康源植物藥用研究所，含量99.0%）；卡波姆940（上海精誠化工有限公司）；甘油（天津市瑞金特化學(xué)有限公司）；丙二醇（天津市富宇精細(xì)化工有限公[收稿日期][基金項目]貴

8、州省中藥現(xiàn)代化專項（黔科合中藥字【2011】5082號）[第一作者]徐劍，碩士，副教授，主要從事中藥制劑研究，Tel:08515652056，Email:twt8489@2.4.22.4.2線性關(guān)系的考察線性關(guān)系的考察：精密稱取延胡索乙素對照品，加甲醇溶解，配制成濃度為0.34，1.36，2.38，3.40，4.42μgmL1系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，取上述溶液20μL進樣，記錄峰面積。以濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，經(jīng)回歸處理的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為A=

9、1.22104C2.29103(r=0.9999n=5)結(jié)果表明延胡索乙素在0.0068μg～0.0884μg范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系。2.4.32.4.3精密度試驗精密度試驗：精密吸取同一對照品溶液20μL進樣測定，重復(fù)5次，結(jié)果峰面積的RSD=1.4%，表明儀器精密度良好。2.4.92.4.9穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗：精密吸取同一供試品溶液20μL，分別于0，2，4，6，12h進樣，記錄峰面積，結(jié)果在12h內(nèi)峰面積的RSD=0.97%。結(jié)

10、果表明供試品溶液在12h內(nèi)穩(wěn)定。2.4.52.4.5重復(fù)性試驗重復(fù)性試驗：取同一批號樣品，平行制備6份供試品溶液，分別進樣20μL，記錄峰面積，結(jié)果RSD=1.6%，表明方法重現(xiàn)性良好。2.4.62.4.6加樣回收率試驗加樣回收率試驗：精密量取一定濃度對照品溶液1，3，5mL各3份，分別加入空白皮膚接收液至10mL，混勻，依法進行HPLC測定，高、中、低3種濃度的平均回收率分別為102.31，101.99，98.23%，RSD=2.25

11、%，表明該方法準(zhǔn)確度高。2.52.5延胡索乙素凝膠劑正交設(shè)計試驗延胡索乙素凝膠劑正交設(shè)計試驗采用正交設(shè)計試驗，以卡波姆（A）、氮酮（B）、丙二醇(C)、甘油(D)用量為考察因素，設(shè)計3個水平，以延胡索乙素24h累積滲透量為考察指標(biāo)。用L9（34）正交表安排實驗。因素水平表見表1，結(jié)果見表2、表3。表1因素水平表L9(34)水平A卡波姆用量gB氮酮用量gC丙二醇用量gD甘油用量g10.5110821315103352012表2延胡索乙素凝