應(yīng)用藥物化學(xué)思考題

1、應(yīng)用藥物化學(xué)思考題1、藥物化學(xué)的定義：藥物化學(xué)(medicinalchemistry)是研究藥物的化學(xué)性質(zhì)、合成方法、構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制與訓(xùn)練藥物合成技術(shù)的一門綜合性學(xué)科。包括普通藥物化學(xué)和高等藥物化學(xué)任務(wù)：為有效利用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供合理的方法和工藝揭示藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)－理化性質(zhì)－生物活性，以把握其作用機(jī)理和作用方式。不斷探索開發(fā)新藥的途徑和方法，爭取創(chuàng)制更多的新藥。2、藥代動力學(xué)：是應(yīng)用動力學(xué)原理研究藥物在體內(nèi)

2、吸收、分布、代謝轉(zhuǎn)化和排泄過程的速率變化的科學(xué)，而且用數(shù)學(xué)方程定量地表述和預(yù)測這些過程。過程：1.建立數(shù)學(xué)模型2.藥物濃度與時間的關(guān)系3.計算出有關(guān)參數(shù)4.指導(dǎo)臨床用藥、研究和確定藥物制劑的生物利用度、新藥設(shè)計。3、過膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式有那些？被動擴(kuò)散和主動轉(zhuǎn)運(yùn)的主要區(qū)別是什么？被動擴(kuò)散和主動轉(zhuǎn)運(yùn)、膜孔擴(kuò)散、易化擴(kuò)散、離子對轉(zhuǎn)運(yùn)、胞飲作用被動擴(kuò)散：擴(kuò)散速率與濃度梯度成正比；無特異性；無飽和性；藥物分子必須具備合適的脂水分配系數(shù)。大部分化學(xué)藥物

3、是通過被動擴(kuò)散途徑吸收的。主動轉(zhuǎn)運(yùn)：擴(kuò)散速率與濃度梯度無關(guān)；有結(jié)構(gòu)特異性（機(jī)體所必需的營養(yǎng)分子如氨基酸，可作為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的載體）、有飽和性；毋須具備一定的脂水分配系數(shù)；是耗能過程。4、藥物的化學(xué)性質(zhì)對吸收有何影響？1.溶解度水溶性是吸收的先決條件；同系列或同類型物質(zhì)的熔點增高，溶解度降低2.脂溶性3.離解性藥物的離解度越高，吸收越差。4.分子量分子量越小，越容易吸收5、生物轉(zhuǎn)化的兩個階段？生物轉(zhuǎn)化：藥物或其他外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化

4、。第一階段包括對藥物分子的氧化、還原或水解作用，使分子結(jié)構(gòu)中引入或暴露出極性基團(tuán)。第二階段是將極性基團(tuán)與體內(nèi)的成分經(jīng)共價鍵結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物。6、影響藥物代謝的因素有那些？年齡2、種屬和株系的差異3、遺傳因子4、性別差異5、酶的誘導(dǎo)6、酶的抑制7、其他因素：膳食中蛋白質(zhì)與糖類的攝入比、維生素、礦物質(zhì)、饑餓、營養(yǎng)缺乏、肝炎患者、孕婦、激素失調(diào)及時間節(jié)律7、藥物受體相互作用的理論有那些？占據(jù)學(xué)說藥物的作用強(qiáng)度與被

5、藥物分子占據(jù)的數(shù)目成正比。親和性和內(nèi)在活性學(xué)說藥物受體相互作用是由兩步組成：藥物與受體發(fā)生復(fù)合作用，產(chǎn)生復(fù)合物；構(gòu)成復(fù)合物的藥物在內(nèi)在活性引發(fā)生物效應(yīng)。鉸鏈學(xué)說藥物結(jié)合的受體上有兩個部位，特異部位可與激動劑的藥效團(tuán)作用，非特異部位與拮抗劑的非極性基團(tuán)相互作用。速率學(xué)說藥物的生物效應(yīng)只是在藥物與受體相接觸的瞬間發(fā)生，受體的活化并不與被占據(jù)受體的數(shù)目成比例，而是與單位時間內(nèi)藥物分子同受體相互接觸的總數(shù)成正比。誘導(dǎo)契合學(xué)說結(jié)晶狀態(tài)酶的活性部位

6、其形狀未必與底物有互補(bǔ)性，但在與底物相互作用下，具有柔性和可塑性的酶的中心被誘導(dǎo)發(fā)生了構(gòu)象變化，產(chǎn)生互補(bǔ)性變化。13、什么叫藥效團(tuán)和藥動團(tuán)？藥效團(tuán)是指藥物的藥理作用或毒性歸咎于某些特定的化學(xué)活性基團(tuán)，或稱毒性團(tuán)，藥效團(tuán)是指與特異的受體結(jié)合并啟動生物效應(yīng)的基團(tuán)或亞結(jié)構(gòu)。藥動團(tuán)是指決定藥代動力學(xué)性質(zhì)，影響藥物的吸收、分布、代謝與血清或組織蛋白結(jié)合和排泄的過程。14、常見對藥物活性有影響基團(tuán)有哪些？1.酸性和堿性基團(tuán)、2.?；?.烷基4.鹵素

7、5.羥基6.巰基和二巰基7.醚基和硫醚基8.硝基9.胺基15、什么是定量構(gòu)效關(guān)系？定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)是研究一組化合物的活性或毒性與其結(jié)構(gòu)的、物化的或拓?fù)涮卣鞯年P(guān)系，用數(shù)理統(tǒng)計的方法揭示一組化合物的活性與上述結(jié)構(gòu)特征的變化規(guī)律，并以某種數(shù)學(xué)模型概括和表達(dá)構(gòu)效關(guān)系的量變規(guī)律。16、藥物構(gòu)象與構(gòu)象異構(gòu)體受體的變構(gòu)中心只能與柔性藥物分子的某一構(gòu)象發(fā)生特異性作用。光學(xué)異構(gòu)、幾何異構(gòu)17、什么是生物技術(shù)和生物制品生物技術(shù)是利用生物體如細(xì)菌、霉

8、菌、酵母以及高等動物或植物的組織或細(xì)胞、或由它們的細(xì)胞中分離出的酶或基因，定向地制造新產(chǎn)物或新物種的工業(yè)方法生物制品——應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白工程和發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物細(xì)胞及各種動物和人源的組織和液體生物材料制備的，用于疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。18、基因工程的一般方法選擇并分離出所需要克隆的基因；制備質(zhì)粒DNA用DNA連接酶把基因DNA和質(zhì)粒DNA組合起來，形成雜交的環(huán)狀DNA；將重組質(zhì)粒再導(dǎo)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，

9、形成重組細(xì)菌；分離帶有成功導(dǎo)入重組質(zhì)粒的克隆；鑒定帶有質(zhì)粒的克隆。19、生物技術(shù)藥物學(xué)：是研究生物技術(shù)藥物，尤其是基因工程藥物和基因藥物的一門新型綜合學(xué)科。20、生物工程藥物的主要類型有那些？1.細(xì)胞因子干擾素2.細(xì)胞因子白介素類和腫瘤壞死因子3.造血系統(tǒng)生長因子4.生長因子類5.重組蛋白質(zhì)與多肽激素6.心血管治療劑與酶制劑7.重組疫苗與單抗制品8.基因藥物未來10年的生物技術(shù)藥物有那些？1.腫瘤2.神經(jīng)退化性疾病3.自身免疫疾病4.心