有關青蒿素近年研究綜述

1、有關青蒿素近年研究綜述有關青蒿素近年研究綜述【摘要】：【摘要】：青蒿素是目前我國唯一的得到國際承認的具有自主知識產(chǎn)權的抗瘧新藥。因此在我國的研究領域占有很特別的地位。近些年，隨著青蒿素的發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)外的各個研究組織分別對其及其衍生物，在不同的方面進行了很多的研究與實驗。本文便是對有關青蒿素的分離提取合成制備作用用途等方面的研究作簡要說明?！娟P鍵詞】：【關鍵詞】：青蒿素，提取，制備?！菊摹俊菊摹壳噍锼厥悄壳拔覈ㄒ坏牡玫絿H承認的具有自

2、主知識產(chǎn)權的抗瘧新藥。因此在我國的研究領域占有很特別的地位。青蒿入藥最先現(xiàn)于馬王堆三號漢墓出土的帛書《五十二方書》上，大約是在公元前168年左右。后發(fā)現(xiàn)在《神農(nóng)本草經(jīng)》、《大觀本草》、《本草綱目》等均有記錄。青蒿素最先是于1972年在研究青蒿治療瘧疾等病特性時從青蒿中分離出來的活性物資。近些年，隨著青蒿素的發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)外的各個研究組織分別對其及其衍生物，在不同的方面進行了很多的研究與實驗?，F(xiàn)便對有關青蒿素的分離提取合成制備作用用途等方面的

3、研究作簡要說明。1、青蒿素的理化性質簡要介紹、青蒿素的理化性質簡要介紹青蒿素的分子式是C5H22O5，有7個手性中心，分子量為282.34，化學名稱為（3R5As6R8As9R12S12aS）八氫3，6，9三甲基3，12橋氧12H吡喃43J12苯并二塞平10酮。它是一種無色針狀晶體，熔點為156~157`C。它是一種含有過氧基的新型倍半菇內(nèi)酯。所以由于其具有特殊的過氧基團，其對熱不穩(wěn)定，易受濕、熱和還原性物質的影響而分解。它易溶于氯仿、

4、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶于乙醇和乙醚，微溶于冷石油醚，幾乎不溶于水。2、青蒿素的分離提取與合成制備、青蒿素的分離提取與合成制備目前，隨著研究的深入，從各個方面萌生出了各種制備青蒿素的方法，以下簡要介紹一下獲得青蒿素的傳統(tǒng)與新型方法。21分離提取方法分離提取方法2.2.12.2.1傳統(tǒng)提取方法傳統(tǒng)提取方法所謂提取對象主要是針對天然藥用成分比如青蒿等植物。一般是用試劑以浸漬，滲濾，煎煮等方法對天然藥物的化學成分進行抽提。常用試劑有水，乙醇，

5、丙酮，甲醇等。下面就其中的幾種典型方法做一些介紹。2.2.1.12.2.1.1浸漬浸漬即將做過預處理的藥材用適當?shù)娜軇┰诔鼗蛘邷責岬臈l件下進行浸泡，使其有效成分得以浸出。此法適用于藥劑有效成分在高溫情況下易分解或揮發(fā)的狀況。但是這種方法的缺點是浸出不充分以及耗時過長。2.2.1.22.2.1.2滲濾滲濾將已粉碎的藥材潤濕后裝入滲濾桶內(nèi)，再加入提取溶劑，一段時間后開始滲濾，并在滲濾過程中不斷加入溶劑。此法提取效率高，提取液雜質少，但是耗

6、時長，所消耗溶劑量大。2.2.1.32.2.1.3煎煮煎煮此法在中醫(yī)處理藥材方法中很常見。主要是將藥材用水進行煎煮，使其有效成分得以浸出。此法操作簡便，能獲得大部分的有效成分，但是煎出的液體收途徑方式等，設計出來的一種新的提取藥物的工藝。及將藥物先用一定PH的酸水提取，再用一定PH的堿水提取，然后再對提取物進行濾過，濃縮等處理。此方法在中藥飲片顆?；芯恐杏泻軓V闊的應用前景。22合成制備方法合成制備方法以上介紹的各種傳統(tǒng)以及新型的方法都

7、是對天然藥物的有效成分進行提取與分離，下面就針對青蒿素的人工合成方法做一些簡要說明。2.2.12.2.1化學合成途徑化學合成途徑雖然目前獲得青蒿素主要依靠的是從天然藥物中獲得。但是隨著其化學分子式的研究得出，研究出青蒿素的化學合成途徑便有了很大的可能性。比如1983年許杏虎等人報道從青蒿酸到青蒿素的半合成。而同年Schmil等人也報道了以異薄勒酸為原料，經(jīng)13歩合成青蒿素的方法。1986年許杏虎等人又報道了以（R）香草醛為原料經(jīng)十幾歩全

8、合成青蒿素的方法。1992年Averty等人也報道一種以薄勒醇為原料合成青蒿素的方法。雖然這些說明青蒿素的人工制備已經(jīng)得以實現(xiàn)，但是由于這些方法成本高，毒性大，產(chǎn)率低，所以目前很難商業(yè)化發(fā)展。2.2.22.2.2生物合成途徑生物合成途徑目前有三種途徑可以生物合成青蒿素。途徑一，通過添加生物合成的前體，來增加青蒿素的含量；途徑二，對控制青蒿素的合成的關鍵酶進行調(diào)控，或者調(diào)控該關鍵酶的基因來增加青蒿素的含量；途徑三，利用基因工程手段來改變關

9、鍵基因來增強所控酶的效率。2.2.32.2.3植物組織培養(yǎng)合成青蒿素植物組織培養(yǎng)合成青蒿素此方法是目前青蒿素研究的一大熱點，也可能成為將來大規(guī)模生產(chǎn)青蒿素的重要手段。目前中科院化治所以及植物所等可以利用發(fā)根農(nóng)桿菌誘導黃花蒿（該植物中青蒿素含量較高）發(fā)根。植物組培生產(chǎn)青蒿素的研究工作者也在對青蒿愈傷組織，懸浮細胞，芽和毛狀根等體系展開較系統(tǒng)全面的探究。3.3.青蒿素的作用簡述青蒿素的作用簡述3.13.1抗瘧作用抗瘧作用青蒿素類的藥均具有抗

10、瘧性，它具有高效，快速，安全，低毒等特點。研究表明其對瘧原蟲配子體有殺滅作用，它的強度與劑量和配子體成熟度相關。青蒿素類藥可殺滅早期配子體，并能抑制各期配子體，對未成熟的配子體可中斷它的發(fā)育。它對配子體的抑制作用是其他抗瘧藥所不具備的。3.23.2抗孕作用抗孕作用目前已確定青蒿琥酯等青蒿素衍生物對小鼠，金黃地鼠，大鼠及兔等都具有抗孕作用，其中金黃地鼠和豚鼠表現(xiàn)為流產(chǎn)。而小鼠，大鼠，和兔表現(xiàn)為胚胎吸收。綜上，青蒿素類藥物對胚胎具有較高的選

11、擇性毒性，較低劑量就可以是胚胎死亡而導致流產(chǎn)，但是對母體的子宮卵巢和一般健康狀況無明顯影響。此類藥可能會被開發(fā)為人工流產(chǎn)用藥。3.33.3抗血吸蟲病作用抗血吸蟲病作用青蒿素及其多種衍生五對幼蟲期的血吸蟲都有殺滅作用，因此而具有良好的預防作用。其作用機理組要是影響蟲體的糖代謝。在進行臨床試驗時，反映良好，被認為是高效，安全，方便的較理想的預防藥。3.43.4腫瘤作用腫瘤作用有研究表明，青蒿素的衍生物之一，對白血病，黑色素瘤，結腸癌，前列腺