有關(guān)青蒿素近年研究綜述

1、有關(guān)青蒿素近年研究綜述有關(guān)青蒿素近年研究綜述【摘要】：【摘要】：青蒿素是目前我國(guó)唯一的得到國(guó)際承認(rèn)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗瘧新藥。因此在我國(guó)的研究領(lǐng)域占有很特別的地位。近些年，隨著青蒿素的發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)外的各個(gè)研究組織分別對(duì)其及其衍生物，在不同的方面進(jìn)行了很多的研究與實(shí)驗(yàn)。本文便是對(duì)有關(guān)青蒿素的分離提取合成制備作用用途等方面的研究作簡(jiǎn)要說(shuō)明。【關(guān)鍵詞】：【關(guān)鍵詞】：青蒿素，提取，制備?！菊摹俊菊摹壳噍锼厥悄壳拔覈?guó)唯一的得到國(guó)際承認(rèn)的具有自

2、主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗瘧新藥。因此在我國(guó)的研究領(lǐng)域占有很特別的地位。青蒿入藥最先現(xiàn)于馬王堆三號(hào)漢墓出土的帛書(shū)《五十二方書(shū)》上，大約是在公元前168年左右。后發(fā)現(xiàn)在《神農(nóng)本草經(jīng)》、《大觀本草》、《本草綱目》等均有記錄。青蒿素最先是于1972年在研究青蒿治療瘧疾等病特性時(shí)從青蒿中分離出來(lái)的活性物資。近些年，隨著青蒿素的發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)外的各個(gè)研究組織分別對(duì)其及其衍生物，在不同的方面進(jìn)行了很多的研究與實(shí)驗(yàn)?，F(xiàn)便對(duì)有關(guān)青蒿素的分離提取合成制備作用用途等方面的

3、研究作簡(jiǎn)要說(shuō)明。1、青蒿素的理化性質(zhì)簡(jiǎn)要介紹、青蒿素的理化性質(zhì)簡(jiǎn)要介紹青蒿素的分子式是C5H22O5，有7個(gè)手性中心，分子量為282.34，化學(xué)名稱(chēng)為（3R5As6R8As9R12S12aS）八氫3，6，9三甲基3，12橋氧12H吡喃43J12苯并二塞平10酮。它是一種無(wú)色針狀晶體，熔點(diǎn)為156~157`C。它是一種含有過(guò)氧基的新型倍半菇內(nèi)酯。所以由于其具有特殊的過(guò)氧基團(tuán)，其對(duì)熱不穩(wěn)定，易受濕、熱和還原性物質(zhì)的影響而分解。它易溶于氯仿、

4、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶于乙醇和乙醚，微溶于冷石油醚，幾乎不溶于水。2、青蒿素的分離提取與合成制備、青蒿素的分離提取與合成制備目前，隨著研究的深入，從各個(gè)方面萌生出了各種制備青蒿素的方法，以下簡(jiǎn)要介紹一下獲得青蒿素的傳統(tǒng)與新型方法。21分離提取方法分離提取方法2.2.12.2.1傳統(tǒng)提取方法傳統(tǒng)提取方法所謂提取對(duì)象主要是針對(duì)天然藥用成分比如青蒿等植物。一般是用試劑以浸漬，滲濾，煎煮等方法對(duì)天然藥物的化學(xué)成分進(jìn)行抽提。常用試劑有水，乙醇，

5、丙酮，甲醇等。下面就其中的幾種典型方法做一些介紹。2.2.1.12.2.1.1浸漬浸漬即將做過(guò)預(yù)處理的藥材用適當(dāng)?shù)娜軇┰诔鼗蛘邷責(zé)岬臈l件下進(jìn)行浸泡，使其有效成分得以浸出。此法適用于藥劑有效成分在高溫情況下易分解或揮發(fā)的狀況。但是這種方法的缺點(diǎn)是浸出不充分以及耗時(shí)過(guò)長(zhǎng)。2.2.1.22.2.1.2滲濾滲濾將已粉碎的藥材潤(rùn)濕后裝入滲濾桶內(nèi)，再加入提取溶劑，一段時(shí)間后開(kāi)始滲濾，并在滲濾過(guò)程中不斷加入溶劑。此法提取效率高，提取液雜質(zhì)少，但是耗

6、時(shí)長(zhǎng)，所消耗溶劑量大。2.2.1.32.2.1.3煎煮煎煮此法在中醫(yī)處理藥材方法中很常見(jiàn)。主要是將藥材用水進(jìn)行煎煮，使其有效成分得以浸出。此法操作簡(jiǎn)便，能獲得大部分的有效成分，但是煎出的液體收途徑方式等，設(shè)計(jì)出來(lái)的一種新的提取藥物的工藝。及將藥物先用一定PH的酸水提取，再用一定PH的堿水提取，然后再對(duì)提取物進(jìn)行濾過(guò)，濃縮等處理。此方法在中藥飲片顆粒化研究中有很廣闊的應(yīng)用前景。22合成制備方法合成制備方法以上介紹的各種傳統(tǒng)以及新型的方法都

7、是對(duì)天然藥物的有效成分進(jìn)行提取與分離，下面就針對(duì)青蒿素的人工合成方法做一些簡(jiǎn)要說(shuō)明。2.2.12.2.1化學(xué)合成途徑化學(xué)合成途徑雖然目前獲得青蒿素主要依靠的是從天然藥物中獲得。但是隨著其化學(xué)分子式的研究得出，研究出青蒿素的化學(xué)合成途徑便有了很大的可能性。比如1983年許杏虎等人報(bào)道從青蒿酸到青蒿素的半合成。而同年Schmil等人也報(bào)道了以異薄勒酸為原料，經(jīng)13歩合成青蒿素的方法。1986年許杏虎等人又報(bào)道了以（R）香草醛為原料經(jīng)十幾歩全

8、合成青蒿素的方法。1992年Averty等人也報(bào)道一種以薄勒醇為原料合成青蒿素的方法。雖然這些說(shuō)明青蒿素的人工制備已經(jīng)得以實(shí)現(xiàn)，但是由于這些方法成本高，毒性大，產(chǎn)率低，所以目前很難商業(yè)化發(fā)展。2.2.22.2.2生物合成途徑生物合成途徑目前有三種途徑可以生物合成青蒿素。途徑一，通過(guò)添加生物合成的前體，來(lái)增加青蒿素的含量；途徑二，對(duì)控制青蒿素的合成的關(guān)鍵酶進(jìn)行調(diào)控，或者調(diào)控該關(guān)鍵酶的基因來(lái)增加青蒿素的含量；途徑三，利用基因工程手段來(lái)改變關(guān)

9、鍵基因來(lái)增強(qiáng)所控酶的效率。2.2.32.2.3植物組織培養(yǎng)合成青蒿素植物組織培養(yǎng)合成青蒿素此方法是目前青蒿素研究的一大熱點(diǎn)，也可能成為將來(lái)大規(guī)模生產(chǎn)青蒿素的重要手段。目前中科院化治所以及植物所等可以利用發(fā)根農(nóng)桿菌誘導(dǎo)黃花蒿（該植物中青蒿素含量較高）發(fā)根。植物組培生產(chǎn)青蒿素的研究工作者也在對(duì)青蒿愈傷組織，懸浮細(xì)胞，芽和毛狀根等體系展開(kāi)較系統(tǒng)全面的探究。3.3.青蒿素的作用簡(jiǎn)述青蒿素的作用簡(jiǎn)述3.13.1抗瘧作用抗瘧作用青蒿素類(lèi)的藥均具有抗

10、瘧性，它具有高效，快速，安全，低毒等特點(diǎn)。研究表明其對(duì)瘧原蟲(chóng)配子體有殺滅作用，它的強(qiáng)度與劑量和配子體成熟度相關(guān)。青蒿素類(lèi)藥可殺滅早期配子體，并能抑制各期配子體，對(duì)未成熟的配子體可中斷它的發(fā)育。它對(duì)配子體的抑制作用是其他抗瘧藥所不具備的。3.23.2抗孕作用抗孕作用目前已確定青蒿琥酯等青蒿素衍生物對(duì)小鼠，金黃地鼠，大鼠及兔等都具有抗孕作用，其中金黃地鼠和豚鼠表現(xiàn)為流產(chǎn)。而小鼠，大鼠，和兔表現(xiàn)為胚胎吸收。綜上，青蒿素類(lèi)藥物對(duì)胚胎具有較高的選

11、擇性毒性，較低劑量就可以是胚胎死亡而導(dǎo)致流產(chǎn)，但是對(duì)母體的子宮卵巢和一般健康狀況無(wú)明顯影響。此類(lèi)藥可能會(huì)被開(kāi)發(fā)為人工流產(chǎn)用藥。3.33.3抗血吸蟲(chóng)病作用抗血吸蟲(chóng)病作用青蒿素及其多種衍生五對(duì)幼蟲(chóng)期的血吸蟲(chóng)都有殺滅作用，因此而具有良好的預(yù)防作用。其作用機(jī)理組要是影響蟲(chóng)體的糖代謝。在進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，反映良好，被認(rèn)為是高效，安全，方便的較理想的預(yù)防藥。3.43.4腫瘤作用腫瘤作用有研究表明，青蒿素的衍生物之一，對(duì)白血病，黑色素瘤，結(jié)腸癌，前列腺