雙氫青蒿素片的處方工藝及質(zhì)量研究.pdf

1、雙氫青蒿素是青蒿素及其衍生物的活性代謝物，它適合用于各種類型瘧疾的治療，尤其是對(duì)兇險(xiǎn)性和抗氯喹惡性瘧疾有較好的療效，并被世界衛(wèi)生組織評(píng)為治療惡性瘧的真正有效藥物。另外臨床實(shí)驗(yàn)表明雙氫青蒿素片雖為口服給藥，但在療效上與青蒿琥酯靜脈注射液相當(dāng)，優(yōu)于肌肉注射的蒿甲醚，而在毒副作用、復(fù)燃率及研制成本等方面均較低。
　　 第一部分:雙氫青蒿素片的處方工藝研究
　　 目的：通過對(duì)雙氫青蒿素片的處方篩選、工藝參數(shù)的綜合研究，確立一條科

2、學(xué)、合理、經(jīng)濟(jì)、適合工業(yè)化生產(chǎn)的工藝路線。
　　 方法：根據(jù)中國藥典對(duì)片劑的要求并參照國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的相關(guān)指導(dǎo)原則，結(jié)合已上市產(chǎn)品的特點(diǎn)，以性狀、硬度、脆碎度、崩解時(shí)限、溶出曲線、含量等為考察指標(biāo)，對(duì)本品處方所使用輔料的種類和用量進(jìn)行設(shè)計(jì)和篩選，并對(duì)工藝條件進(jìn)行優(yōu)化。
　　 結(jié)果：雙氫青蒿素原料藥為疏松絮狀物，流動(dòng)性差，易聚集成團(tuán)，且難溶于水，為了改善片劑的性狀、崩解與溶出，經(jīng)過篩選，最終確定以微晶纖維素、乳

3、糖、可壓性淀粉為填充劑、以羧甲基纖維素鈉為內(nèi)加崩解劑、羧甲基淀粉鈉為外加崩解劑、淀粉漿為粘合劑、硬脂酸鎂為潤滑劑作為本品的處方。中試生產(chǎn)樣品實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本品性狀較好、與市售產(chǎn)品溶出曲線相似、性質(zhì)穩(wěn)定，說明本工藝科學(xué)合理，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
　　
　　 第二部分:雙氫青蒿素片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　 目的：對(duì)雙氫青蒿素片中試樣品進(jìn)行質(zhì)量研究。
　　 方法：相繼參考《中國藥典》2005年版、《中國藥典》201

4、0年版征求意見稿、《中國藥典》2010年版雙氫青蒿素片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行性狀、鑒別、檢查（有關(guān)物質(zhì)檢查、溶出度檢查、微生物限度檢查等）及含量測(cè)定等項(xiàng)目的研究，并優(yōu)化其研究方法，豐富和完善藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：建立了雙氫青蒿素片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)《中國藥典》2010年版的溶出度及含量測(cè)定等項(xiàng)目的研究方法進(jìn)行了改進(jìn)，完善了藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)檢測(cè)，4批中試樣品均符合規(guī)定。
　　
　　 第三部分:雙氫青蒿素片的穩(wěn)定性考

5、察
　　 目的：為考察本品在溫度、濕度、包裝等條件的穩(wěn)定性，了解本品質(zhì)量隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸?shù)忍峁┛茖W(xué)依據(jù)，建立本品的有效期，根據(jù)藥典附錄的要求，對(duì)雙氫青蒿素片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的重點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)行考察。
　　 方法：從性狀、鑒別、檢查及含量測(cè)定等項(xiàng)目，采用影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)對(duì)中試4批樣品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。
　　 結(jié)果：本品在高溫、高濕、光照條件下較穩(wěn)定；在加速試驗(yàn)6個(gè)月與長期試驗(yàn)24個(gè)月

6、條件下性質(zhì)也較為穩(wěn)定，說明本品性質(zhì)穩(wěn)定，能夠滿足臨床使用的需要，并暫定其有效期為24個(gè)月，密封避光保存。
　　 結(jié)論：本品結(jié)合市售樣品的特點(diǎn)，從片重、硬度、脆碎度、穩(wěn)定性及溶出曲線相似性等方面對(duì)處方所用輔料進(jìn)行篩選并進(jìn)行工藝優(yōu)化，確定了一條科學(xué)合理而經(jīng)濟(jì)的工藝路線，并進(jìn)行了中試驗(yàn)證。工藝驗(yàn)證結(jié)果表明，雙氫青蒿素片整個(gè)工藝流程物料平衡、穩(wěn)定可控，表明本品制劑處方和工藝流程符合大工業(yè)化生產(chǎn)的要求。同時(shí)，對(duì)中試產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量研究以及穩(wěn)