細(xì)胞生物讀書(shū)報(bào)告修

1、2011級(jí)碩級(jí)碩士研究生士研究生讀書(shū)讀書(shū)筆記報(bào)記報(bào)告骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP)在疾病中的應(yīng)用20111201《骨再生的目前的概念和未來(lái)的發(fā)展方向《骨再生的目前的概念和未來(lái)的發(fā)展方向》讀書(shū)報(bào)告》讀書(shū)報(bào)告Boneregeneration:currentconceptsfuturedirections—骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP)在疾病中的應(yīng)用進(jìn)步，解決護(hù)理學(xué)的很多難題，特別是對(duì)一些特殊疾病的臨床護(hù)理方法的制定有借鑒作用。在這篇文章里，我對(duì)骨形態(tài)發(fā)

2、生蛋白非常感興趣，我希望通過(guò)對(duì)它的學(xué)習(xí)來(lái)了解一系列疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，以更深層面的去了解臨床疾病，加深護(hù)理人員的工作，避免單純的以固定死板的模式進(jìn)行護(hù)理工作。下面我通過(guò)跟進(jìn)一步的文獻(xiàn)查閱學(xué)習(xí)從更廣闊的面去了解了骨形態(tài)發(fā)生蛋白。骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP），除BMP1外其余均屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transfminggrowthfactβ，TGFβ）超家族（及還有骨形成蛋白2和4）。BMP是低分子量（約30，000Da）、不含膠原的糖蛋白成熟B

3、MP分子是由一個(gè)依賴半胱氨酸二硫鍵固定的雙鏈（每鏈含有400個(gè)氨基酸）多肽二聚體分子而且重要的結(jié)構(gòu)40%～50%與TGFβ高度同源。BMP是以一個(gè)大的前體蛋白的形式合成的包括信號(hào)肽部分、前結(jié)構(gòu)域和羧基末端區(qū)，蛋白水解酶將羧基末端從前體蛋白切割下來(lái)后即形成二聚體。二聚體是BMP活性形式BMP既可以2個(gè)相同的鏈形成的同源二聚體起作用也可以2個(gè)不同的鏈形成的異源二聚體起作用。隨著研究的不斷深入人們發(fā)現(xiàn)它是一個(gè)多功能因子在胚胎發(fā)生和發(fā)育、組織與

4、細(xì)胞的分化和增殖等方面起重要作用。BMP家族至少包括40個(gè)成員至今已鑒定了的BMP有15種之多都屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transfminggrowthfact2βTGF2β)家族以功能域的同源性為基礎(chǔ)它又分成幾個(gè)BMP超家族即BMP22、4超家族BMP25、6、7、8超家族生長(zhǎng)分化因子5(growthdifferentiationfactGDF25)、GDF26(BMP213)、GDF27(BMP212)超家族以及BMP23與GDF210

5、(BMP23b)超家族。其中BMP24在中胚層的誘導(dǎo)發(fā)育、牙齒發(fā)育、四肢形成、骨誘導(dǎo)、骨折修復(fù)中都是重要的調(diào)節(jié)因子。下面主要對(duì)骨形成蛋白4和骨形成蛋白2作一下介紹。一、骨形成蛋白4(1)BMP4作用機(jī)制作為分泌配體BMP4與其它TGF2β家族成員一樣它先與同族跨膜絲氨酸蘇氨酸激酶Ⅱ型受體(BMPRⅡ)結(jié)合之后再與BMPⅠ型受體(BMPRⅠALK2ALK3ALK6)形成復(fù)合物。BMPRⅡ使BMPRⅠ磷酸化磷酸化的BMPRⅠ又依次使下游的胞

6、質(zhì)信號(hào)蛋白包括Smad1、Smad5、Smad8磷酸化。隨后磷酸化的Smads與共同的效應(yīng)器Smad4形成復(fù)合物該復(fù)合物轉(zhuǎn)移入核內(nèi)而調(diào)節(jié)基因。(2)BMP4信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控BMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受多水平的調(diào)控。在細(xì)胞外水平BMP24受結(jié)合蛋白如chdin與noggin的調(diào)節(jié)它們抑制細(xì)胞表面受體活性防止功能受體復(fù)23合物的形成BMP4受蛋白酶tolloid的調(diào)節(jié)它分解chdin并釋放有活性的BMP4BMP24還與細(xì)胞表面硫肝因的表達(dá)蛋白糖(HS

7、PGs)結(jié)合它們的結(jié)合可以促進(jìn)或抑制BMP4的活性BMP4信號(hào)受follistatin的調(diào)節(jié)它與BMP及其受體形成三聚體從而妨礙受體的激活BMP4信號(hào)還受絲氨酸蛋白酶抑制劑Ep45的調(diào)節(jié)Ep45是一種BMP4結(jié)合蛋白它可調(diào)節(jié)BMP4與細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)的相互作用。在細(xì)胞內(nèi)水平BMP信號(hào)受Smad6、Smad7負(fù)向調(diào)節(jié)它們阻止信號(hào)從胞膜傳遞至胞核內(nèi)BMP信號(hào)受BAMBI的調(diào)節(jié)BAMBI是一種跨膜蛋白它與TGF2β家族受體穩(wěn)固結(jié)合防止功能受體復(fù)合物