慢性蕁麻疹治療與指南解析ppt課件

1、蕁麻疹臨床分析 與歐洲指南2009版解析,EAACI/GA2LEN/EDF/WAO 指南2009,內(nèi)容概要,蕁麻疹的分類與臨床特點蕁麻疹的治療理念各型蕁麻疹的治療,蕁麻疹的分類與臨床特點,蕁麻疹（urticaria）,常見，發(fā)病率高,約15％～25％的人一生中至少發(fā)生過一次蕁麻疹,蕁麻疹的分類（EAACI 分類）,其他蕁麻疹,自身免疫性蕁麻疹藥物誘發(fā)蕁麻疹感染誘發(fā)蕁麻疹complement

2、 activation from immune complex formation; such as parasites, EBV, hepatitis B and C, viral exanthems,急性蕁麻疹,自發(fā)性的風團和/或血管性水腫<6周多有明確病因(如食物、藥物或感染）,慢性蕁麻疹,自發(fā)性的風團和/或血管性水腫>6周瘙癢嚴重嚴重影響患者的生活質(zhì)量,Joint Initiative of EAAC

3、I Dermatology Section and GA2LEN, 2nd international consensus meeting on Urticaria 2004Zuberbier et al, J Investig Dermatol Symp Proc. 2001;6;123O’Donnell et al , Br J　Dermatol, 1997;136:197Zuberbier et al, Allergy ,

4、2005, In press,病因?qū)W（etiology）,物理性（Physical Urticarias）藥物（Adverse Drug Reactions）食物（Adverse Food Reactions）吸入（Inhalants）感染和昆蟲（Infections and Infestations）內(nèi)臟疾病（Internal Diseases）惡性腫瘤（Malignancies）自身免疫（Autoimmune Urti

5、caria）,（Drugs 2004; 64 (22): 2515-2536）,實驗室檢查,Skin prick testingFull blood countUrinalysisESRCryoglobulinsThyroid function and autoantibodies Parasitology Challenges Skin biopsyAutologous serum skin testComplem

6、ent studiesEdoscopy,寒冷性蕁麻疹,是一種皮膚受寒冷刺激后在局部發(fā)生蕁麻疹反應（風團或血管性水腫）的疾病。 （1）獲得性寒冷性蕁麻疹:皮膚在暴露于冷風、冷水等后，數(shù)分鐘內(nèi)局部出現(xiàn)瘙癢性水腫和風團，可持續(xù)30-60分鐘，保暖后緩解。貼冰試驗陽性。 （2）遺傳性寒冷性蕁麻疹：屬顯性遺傳，女性多見。嬰兒期發(fā)病，持續(xù)終生。于受冷后數(shù)小時出現(xiàn)紅斑或紅斑性丘疹，非風團，有燒灼感，可持續(xù)48小時。同時伴畏寒、發(fā)熱、頭痛、關

7、節(jié)痛和白細胞增多等。貼冰試驗陰性。,冰塊激發(fā)試驗,壓力性蕁麻疹,或稱壓迫性蕁麻疹(pressure urticaria) 指身體受壓部位，如掌、跖、臀、上肢等處受一定壓力后發(fā)生紅斑、水腫，伴癢感。 8—72小時后可以自行消退。 它是蕁麻疹中水腫發(fā)生于真皮深部的一種少見類型。,壓力試驗,在背部用皮膚劃痕器，100g/cm2 70秒，或2.5kg 20秒，或4.5kg 15秒加壓于背部或大腿皮膚，0.5-6小時后局部產(chǎn)生風團或血

8、管性水腫，持續(xù)8-12小時消退，也可持續(xù)48小時以上。,熱性蕁麻疹,皮膚局部受熱后在局部發(fā)生風團，伴瘙癢。刺激溫度在38-56℃時，3-5分鐘后就在皮膚上發(fā)生風團。有些患者在風團周圍有2-3cm寬的紅斑。皮損一般持續(xù)1小時，難治療的患者可持續(xù)24小時，皮損伴劇癢或有燒灼感。食熱的食物后舌有麻木和刺激。,熱性蕁麻疹診斷,1、皮膚局部受熱后產(chǎn)生風團2、將患者前臂浸在放有溫水的容器中，水溫在38-41℃之間，亦可用56℃。2 - 5分

9、鐘內(nèi)局部會產(chǎn)生風團，少數(shù)患者在2-4小時后發(fā)生風團。,日光性蕁麻疹,較少見，由中波及長波紫外線或可見光引起，以波長300nm左右的紫外線最敏感。對280～320nm紫外線過敏者，被動轉(zhuǎn)移試驗可呈陽性，可能與光照后局部形成光過敏原物質(zhì)有關。瘙癢、風團和紅斑發(fā)生于暴露部位，有時透過玻璃的日光也可誘發(fā)。嚴重時有全身反應如畏寒、乏力、暈厥、痙攣性腹痛等。,日光性蕁麻疹診斷,1．暴露于日光的皮膚，在光照后發(fā)生紅斑和風團，伴瘙癢或刺痛。

10、60;　　2．可作光試驗、光激發(fā)試驗。,皮膚劃痕癥,亦稱人工蕁麻疹用鈍器劃過皮膚后，沿劃痕出現(xiàn)條狀隆起，周圍可有紅暈，伴瘙癢，不久后可自行消退。- 確診試驗： <36g/mm2, 十分鐘內(nèi)見風團出現(xiàn)。,膽堿能性蕁麻疹,多見于青年，由于運動、受熱、情緒緊張、進食熱飲或乙醇飲料使軀體深部溫度上升，促使乙酰膽堿作用于肥大細胞而發(fā)生。風團在受刺激后數(shù)分鐘即出現(xiàn)，直徑為2～3mm，周圍有紅暈，約1-2cm。常散發(fā)于軀干上部和四肢，互

11、不融合，可于半小時至1小時內(nèi)消退，自覺劇癢。有時僅有劇癢而無風團?？捎幸阴Ｄ憠A全身反應，如流涎、頭痛、脈緩、瞳孔縮小及痙攣性腹痛、腹瀉及哮鳴音。頭暈嚴重者可致暈厥。病程一般經(jīng)數(shù)年后可漸趨好轉(zhuǎn)。,膽堿能性蕁麻疹,以1:5000乙酰膽堿作皮試或劃痕試驗，可在注射處出現(xiàn)風團，周圍出現(xiàn)星狀小風團。,蕁麻疹的治療理念,治療的主要目標,找出病因或激發(fā)因素減輕病人的癥狀,慢性蕁麻疹治療策略,慢性蕁麻疹治療策略,,,去除刺激因素,藥物物理刺激根

12、除感染，治療炎性進展去除FcRI 自身抗體飲食管理,慢性蕁麻疹治療策略,,,慢性蕁麻疹治療策略,僅1/10慢性蕁麻疹患者能夠識別變應原和激發(fā)因素,慢性蕁麻疹治療策略,,,各型蕁麻疹前炎癥介質(zhì)/因子比較,類型 介質(zhì)/因子慢性蕁麻疹 組胺，ECF，IL-3，TNF，LTs,粘附分子皮膚劃痕征 組胺，NP,ECP,粘附分子，LTs膽堿能

13、性蕁麻疹 組胺，胰酶，NCF，ECF，ECP，MBP 寒冷性蕁麻疹 組胺，激肽，ECF，NCF PAF，LTE4， PGD2，IL-3，IL-6，TNF，粘附分子壓力性蕁麻疹 組胺，LTB4，LTC4，TNF，IL-3 IL-6，ECP，MBP，粘附分

14、子,,,,(Allergy,2002;55:28-33),蕁麻疹－發(fā)病機理,,IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, TNFa, MIPs, IFNg, GM-CSF, TGFb, bFGF, VPF/VEGF, PGD2, LTB4, LTC4, PAF,組胺 5-羥色胺,肝素,硫酸軟骨素,糜蛋白酶, 纖維蛋白溶酶, 組織蛋白酶

15、 G,,,Courtesy of Prof. M. Maurer.,蕁麻疹治療總論,英國慢性蕁麻疹與血管性水腫指南2007,British Society for Allergy and Clinical Immunology, London, UK,蕁麻疹治療總論,蕁麻疹治療總論批準用于慢性蕁麻疹的抗組胺藥,蕁麻疹治療總論 二線治療藥物（口服藥物）,蕁麻疹治療總論 非常用藥物,蕁麻疹治療總論 非常用藥物,蕁麻疹治療總

16、論 —— 有關抗組胺藥物的推薦,針對H1受體的抗組胺藥物是治療的主要方法癥狀被控制后 決定治療的療程根據(jù)經(jīng)驗常規(guī)治療在大多患者中需要3－6個月對有長期臨床表現(xiàn)的個體或伴有血管性水腫的蕁麻疹，治療應長達6－12個月，停藥逐量減少并維持幾周很少發(fā)生癥狀的患者在需要時進行治療或預防性用藥以防癥狀在不當?shù)臅r候發(fā)生在疾病嚴重的情況下應適時短期服用類固醇激素（如每日服用強的松30 mg，連服7天）,慢性蕁麻疹的治療,

17、EAACI/GA2LEN/EDF/WAO 指南2009,慢性蕁麻疹的診治: EAACI/GA2LEN/EDF/WAO 指南2009推薦,診斷為慢性蕁麻疹,,非鎮(zhèn)靜H1抗組胺藥增加劑量(最大至4倍),,,加用白三烯拮抗劑或更換其他非鎮(zhèn)靜H1抗組胺藥,如果癥狀2周后持續(xù)存在,如果癥狀1－4周后仍未控制,,一線治療,Zuberbier et al. Allergy. 2009:64:1427-1443.,非鎮(zhèn)靜H1抗組胺藥（nsAH）,惡化

18、：全身性激素3－7天,如果癥狀1－4周后仍未控制,加用環(huán)孢素A，抗H2受體藥物，氨苯砜或重組抗人IgE單克隆抗體,惡化：全身性激素3－7天,慢性蕁麻疹的一線治療：EAACI/GA2LEN/EDF 指南推薦,*與安慰劑相比，嗜睡增加.NS 2nd-G H1-AH =非鎮(zhèn)靜類的第2代抗組胺藥.Zuberbier et al. Allergy. 2005.,治療無效的慢性蕁麻疹：EAACI/GA2LEN/EDF 指南推薦,NS 2nd

19、-G H1-AH = nonsedating 2nd-generation H1-antihistamine; RCT = randomised controlled trial.Zuberbier et al. Allergy. 2005. In press.,指南推薦非鎮(zhèn)靜性的第二代抗組胺藥作為一線治療藥物,因為非鎮(zhèn)靜性的第二代抗組胺藥，有效、安全如（氯雷他定和地氯雷他定！）,慢性蕁麻疹治療考慮因素,長期服藥??！考慮特殊

20、人群的用藥注意事項 肝、腎功能障礙！ 糖尿病患者！ 老年患者！需要關注藥物的藥代動力學因素??！,特殊類型蕁麻疹的治療,遲發(fā)性壓力性蕁麻疹2009版,注：1++ ： High；1+ ：Moderate；1-：Low；2++：Low；2+ ：Low；2-：Very low；3：Very low；4：Very low,遲發(fā)性壓力性蕁麻疹2009版,,,注：1++ ： High；1+ ：Moderate；1-：Low；2++：L

21、ow；2+ ：Low；2-：Very low；3：Very low；4：Very low,皮膚劃痕征2009版,,寒冷性蕁麻疹2009版,,Sufficient reduction of urticarial symptoms in many patients with ACUrequires high dosing with antihistamines, up to four times the daily recommended

22、 dose.Ref. Zuberbier T, Bindslev-Jensen C, Canonica W et al. EAACI ? GA2LEN ? EDF guideline: management of urticaria. Allergy 2006; 61: 321–31.,寒冷性蕁麻疹2009版,,日光性蕁麻疹2009版,,日光性蕁麻疹2009版,,膽堿能性蕁麻疹2009版,,,治療新理念,治療新理念,在任何可能的情況下

23、治療病因,而非單純的癥狀首選第二代抗組胺藥治療盡量選擇符合EAACI-ARIA指南標準的抗組胺藥---例如氯雷他定和地氯雷他定,恩理思® (地氯雷他定):符合所有EAACI-ARIA藥理學標準,恩理思® (地氯雷他定) 滿足所有 EAACI/ARIA 不良反應/安全性標準,Bousquet. Allergy. 2003;58:192.Bousquet. Allergy. 2004;59(Suppl77