醫(yī)學(xué)微生物學(xué)腸道病毒

1、腸道感染病毒,經(jīng)腸道感染的病毒,,,,,,,,,,,,,,,,,26,腸道病毒,第,章,小RNA病毒科,1、脊髓灰質(zhì)炎病毒 (poliovirus)： 1、2、3三型 脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥）2、柯薩奇病毒(coxsackievirus) ：分A、B兩組 A組：包括A1～A22、A24型 皰疹性咽峽炎等 B組：包括B1～B6型 心肌炎等3、?？刹《?ECHOV)：

2、 1～9、11～27、29～33型 無(wú)菌性腦膜炎等4、新型腸道病毒（new enteroviruses）： 68、69、70、71型 手足口并病等,小RNA病毒科,生物學(xué)特性,小球形病毒（24～30nm），無(wú)包膜核酸為+ssRNA，有感染性衣殼有VP1—VP4四種蛋白，VP1—VP3分布在表面，VP4與內(nèi)部RNA結(jié)合在胞漿增殖，破胞釋放,迅速產(chǎn)生CPE抵抗力強(qiáng)，耐酸耐乙醚，但鼻病毒除外

3、,小RNA病毒科,致病特點(diǎn),糞-口傳播，隱性感染為主。胃腸道感染，卻引起胃腸道外感染性疾病。一種病毒血清型可引起幾種不同的疾病綜合征，而幾種不同的血清型又可引起同一種疾病（見(jiàn)P253）。,一、脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliomyelitis),脊髓灰質(zhì)炎，即小兒麻痹癥，是一種多發(fā)生于夏秋季由脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的急性消化道傳染病。患者在多汗發(fā)熱、周身疼痛數(shù)日后常會(huì)手足軟綿、不會(huì)動(dòng)彈，稱為“弛緩性麻痹”，嚴(yán)重者病毒可侵入腦神經(jīng)，出現(xiàn)面癱，吞咽和

4、呼吸困難，乃至危機(jī)生命。,1938年，羅斯福簽署文件成立脊髓灰質(zhì)炎研究基金會(huì),在脊髓灰質(zhì)炎患者中，部分病人留有永久的肢體癱瘓后遺癥，是致殘的主要疾病之一。,1954年，Salk研制出疫苗，美國(guó)發(fā)行紀(jì)念郵票,形態(tài),球形，28nm，無(wú)包膜,核衣殼：二十面體立體對(duì)稱,基因組：?jiǎn)握淩NA，長(zhǎng)約7.4kb,結(jié)構(gòu),基因組和編碼蛋白,5’端：共價(jià)結(jié)合一小分子蛋白Vpg 與病毒RNA合成與基因組裝配有關(guān),3’端：帶有poly（A）尾

5、 加強(qiáng)病毒的感染性,,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,病毒蛋白質(zhì)合成以病毒基因組為模板 翻譯 前體蛋白質(zhì) 結(jié)構(gòu)蛋白+酶蛋白 VP1+VP3+VP0 VP2+VP4,,,,,病毒RNA復(fù)制 基因組RNA（+） 復(fù)制 互補(bǔ)RNA（—） 復(fù)制 子病毒RNA（+）,,,受體：免疫球蛋白超家族的細(xì)胞粘附分子脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,,不耐

6、熱，56℃30min可使之滅活煮沸和紫外線照射可迅速將其殺死對(duì)高錳酸鉀、過(guò)氧化氫、漂白粉等敏感，可將其殺死,抵抗力,耐化學(xué)消毒劑！,耐酸、蛋白酶和膽汁！,耐乙醚等脂溶劑！,耐潮濕和寒冷！,強(qiáng),致病性,人是脊灰病毒唯一的自然宿主，且普遍易感,夏秋季高發(fā)，1-5歲兒童是主要易感者。,脊髓灰質(zhì)炎的致病機(jī)理,脊髓灰質(zhì)炎的臨床表現(xiàn),免疫性,根據(jù)抗原可以分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗原性相對(duì)穩(wěn)定型與型之間有廣泛的共同抗原中和試驗(yàn)無(wú)型間無(wú)交叉反應(yīng),

7、同型免疫牢固,免疫性,腸道局部sIgA血液中和性IgG、IgM抗體中和抗體可長(zhǎng)時(shí)間維持（終生）,體液免疫為主,脊灰病毒分離,發(fā)病2周內(nèi)采集的標(biāo)本進(jìn)行病毒分離陽(yáng)性率高約70%患兒糞便中帶有病毒1-2周，少數(shù)患兒帶病毒3-8周,自潛伏期開(kāi)始到癱瘓后1-2周排毒率最高(69-100%),糞便、咽分泌物、腦脊液、腦或脊髓,,,,微生物學(xué)檢查,微生物學(xué)檢查,病毒分離: 糞便+抗生素 猴腎細(xì)胞或人胚腎細(xì)胞

8、37℃/7-10天 細(xì)胞病變 型別鑒定,微生物學(xué)檢查,正常的vero細(xì)胞,感染脊灰病毒的vero細(xì)胞,微生物學(xué)檢查,病毒抗體檢測(cè),不能區(qū)別疫苗株和野毒株！,感染10-15天內(nèi)應(yīng)用ELISA法，查IgM 早期快速特異診斷方法,或恢復(fù)期血清中和抗體或特異性IgG 抗體滴度比急性期≥4倍升高,,微生物學(xué)檢查,病毒基因檢測(cè)：核酸雜交，PCR等,WHO規(guī)定： 與疫苗株（Sabin株）相比VP1區(qū)核苷

9、酸變異率≥15%的脊灰病毒定義為脊灰野病毒,防治原則,人工主動(dòng)免疫：嬰兒（2月齡內(nèi)）,接種三價(jià)疫苗：>2月齡兒童,滅活疫苗(IPV，salk苗)：肌注;減毒活疫苗(OPV，sabin苗)：口服;三價(jià)口服減毒活疫苗（TOPV）：三次連服TOPV（間隔一個(gè)月），抗體陽(yáng)性率可到100%，4歲加強(qiáng)。,脊髓灰質(zhì)炎疫苗的種類,2000年7月11日，國(guó)家消滅脊髓灰質(zhì)炎證實(shí)委員會(huì)在衛(wèi)生部舉行“中國(guó)消滅脊髓灰質(zhì)炎證實(shí)報(bào)告簽字儀式”,脊髓灰質(zhì)炎死

10、活苗的比較,疫苗相關(guān)麻痹性脊髓灰質(zhì)炎(VDPV)發(fā)生,2006年7月，來(lái)自不同省份的數(shù)位家長(zhǎng)帶著肢體異常的孩子到北京兒童醫(yī)院求醫(yī)。家長(zhǎng)驚訝地發(fā)現(xiàn)，他們的孩子有個(gè)共同點(diǎn)：出生后均服用了脊髓灰質(zhì)炎疫苗。,新的免疫程序 增效疫苗---IPV + OPV聯(lián)合應(yīng)用, 第一、二兩次IPV，第三次用OPV, 免疫效果穩(wěn)定良好,脊灰的處理原則,傳染病報(bào)告各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和人員發(fā)現(xiàn)病例后，城市在12小時(shí)，農(nóng)村在24小時(shí)內(nèi)以最快方式報(bào)告到當(dāng)?shù)剌爡^(qū)疾控

11、機(jī)構(gòu),隔離進(jìn)行消化道隔離，隔離期限40天，糞便進(jìn)行消毒后排放,治療急性期治療：支持治療、對(duì)癥治療 和治療并發(fā)癥恢復(fù)期治療：一旦麻痹不再進(jìn)展， 立即康復(fù)治療,脊髓灰質(zhì)炎雖無(wú)特效治療，但可防可控，疫苗可有效預(yù)防！,,27,急性胃腸炎病毒,第,章,主要包括： *輪狀病毒 *杯狀病毒 *腸道腺病毒 *星狀病毒,胃腸炎病毒引起的急性胃腸炎(病毒性腹瀉),特點(diǎn)：1.無(wú)細(xì)菌病原2

12、.突發(fā)，恢復(fù)快3.相似的中度腹瀉與嘔吐4.無(wú)年齡與地域限制,二、輪狀病毒（rotavirus）,輪狀病毒 輪狀病毒（rotavirus）屬于呼腸病毒科，是人類、哺乳動(dòng)物和鳥類腹瀉的重要病原體。根據(jù)VP6抗原性，分為A～G7組，A～C組引起人類、動(dòng)物腹瀉，D～G組引起動(dòng)物腹瀉，A組是引起嬰幼兒腹瀉的主要病原體。,形態(tài)： 1、大小不等的圓球形 2、雙層衣殼，每層衣殼呈20面體對(duì)稱 3、殼粒呈放射狀排列，形同車輪

13、輻條,病毒內(nèi)衣殼,病毒外衣殼,電鏡下，病毒酷似“車輪狀”,病毒核心為dsRNA，由11個(gè)不連續(xù)的節(jié)段組成，分別編碼6個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和6個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白。,基因組及其編碼的蛋白質(zhì)：,*VP1-VP3：位于核心，分別為病毒RNA多聚酶，轉(zhuǎn)錄酶和與帽形成有關(guān)的蛋白*VP6位于內(nèi)衣殼，有組和亞組特異性抗原*VP7（表面糖蛋白）和VP4（血凝素）：位于外衣殼，確定血清型，是中和抗原，與病毒吸附有關(guān)*非結(jié)構(gòu)蛋白（NSP1-NSP5）：為病毒酶或調(diào)節(jié)蛋

14、白，在病毒復(fù)制和毒力產(chǎn)生中起主要作用。如NSP4有腸毒素樣的作用，與致病有關(guān),Vp5+vp8，增強(qiáng)病毒的感染,,Question,,Question,復(fù)制：,腸道蛋白酶,躲在殼里的秘密復(fù)制,分型與分組：,VP6抗原性：A-G七個(gè)組,VP6蛋白差異：A組內(nèi)分4個(gè)亞組,A組：引起嬰幼兒急性胃腸炎B組：主要引起成人腹瀉C組：主要感染豬，但近年來(lái)也在人群檢 出該病毒D～G組：僅引起動(dòng)物腹瀉,G和P雙命名系統(tǒng)可用于確定毒株類型，占

15、人類輪狀病毒感染90%左右的5種G-P 組合血清型: G1P8、G2P4、G3P8、G4P8和G9P8，其中以G1P8最常見(jiàn)。,VP7抗原性：A組分為14個(gè)G血清型,VP4抗原性：A組分為19個(gè)P血清型,抵抗力：,耐酸、耐堿、耐乙醚、耐反復(fù)凍融！,,強(qiáng)！,55℃，30min 滅活！,室溫中傳染性可保持7個(gè)月！,致病性：,*傳染源：病人和無(wú)癥狀帶毒者*傳播途徑：主要通過(guò)糞-口途徑傳播，也可通過(guò)呼吸道傳播*多發(fā)于深秋初冬季節(jié)，在我國(guó)常稱

16、為秋季腹瀉,感染最為常見(jiàn)；引起6個(gè)月～2歲嬰幼兒嚴(yán)重胃腸炎，常稱為秋季腹瀉。,致病機(jī)理：,臨床表現(xiàn)： *突然發(fā)病 *發(fā)熱、水樣腹瀉、伴嘔吐 *一般為自限性 *重者脫水和酸中毒，導(dǎo)致死亡,免疫性：,*型特異性抗體（IgM、IgG 、SIgA）*腸道SIgA最為重要,微生物檢查：,檢測(cè)病毒或病毒抗原：患者糞便中有大 量病毒顆粒，且

17、形態(tài)結(jié)構(gòu)特殊，用電鏡或免疫電鏡法檢查。2. ELISA直接法或間接法檢查病毒抗原。3. 核酸雜交法、PCR法檢測(cè)病毒核酸。,4. 聚丙烯酰胺凝膠電泳法：根據(jù)A、B、C三組輪狀病毒11個(gè)基因片段的特殊分布圖形進(jìn)行分析判斷，在臨床病因診斷和流行病學(xué)調(diào)查中有重要意義。,防治原則：,對(duì)癥治療為主，注意補(bǔ)液，糾正電解質(zhì)平衡,,預(yù)防,控制傳染源 切斷傳播途徑 注意飲食消毒衛(wèi)生減毒活疫苗,課堂小結(jié),1、經(jīng)腸道感染病毒的種類及疾病。2、脊髓