復(fù)件 10.發(fā)熱黃佳祎

1、第六章 發(fā) 熱 Fever,黃佳祎e738741@126.com,什么叫發(fā)熱？,發(fā)熱 =？體溫升高,本章主要內(nèi)容,概 述,,1,,,病因和發(fā)病機(jī)制,2,,,代謝與功能的改變,3,防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ),4,第一節(jié) 概 述,一、正常體溫的相關(guān)概念,正常成人體溫維持在37.0℃左右，但在一晝夜間人體體溫呈現(xiàn)周期性波動(dòng)，清晨2～5點(diǎn)鐘體溫最低，午后2—5點(diǎn)鐘體溫最高，波動(dòng)幅度一般不超過(guò)1℃。,正常體溫： 腋窩 3

2、6.2—37.2 舌下 36.5—37.5 直腸 36.9—37.9,決定調(diào)定點(diǎn)SP的水平,POAH,皮膚（輻射、傳導(dǎo)、對(duì)流、蒸發(fā)和出汗）,肝臟（基礎(chǔ)產(chǎn)熱）,骨骼肌（調(diào)節(jié)產(chǎn)熱）：寒戰(zhàn),體溫升高,,生理性 劇烈運(yùn)動(dòng),病理性,,發(fā)熱（調(diào)節(jié)性體溫升高）﹤42℃,過(guò)熱（被動(dòng)性體溫升高） ﹥42℃,,月經(jīng)前期,應(yīng) 激,發(fā)熱：由于致熱原的作用使體溫調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高(超過(guò)0.5℃)，稱為發(fā)熱(fever

3、)。發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)功能正常，但由于調(diào)定點(diǎn)上移，體溫調(diào)節(jié)在高水平上進(jìn)行。 過(guò)熱：又稱非調(diào)節(jié)性體溫升高，是由于體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙、散熱障礙或產(chǎn)熱器官功能異常等，使體溫不能控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平上，此時(shí)調(diào)定點(diǎn)未發(fā)生改變，是被動(dòng)性體溫升高，把這類體溫升高稱為過(guò)熱(hyperthermia)。,第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制,中樞發(fā)熱介質(zhì),一、發(fā)熱激活物,是指能刺激機(jī)體產(chǎn)生EP的物質(zhì)，又稱為EP誘導(dǎo)物，包括來(lái)自體外的外致熱原和某些體內(nèi)的產(chǎn)物。,

4、1.外致熱原(exogenous pyrogen),細(xì)菌：革蘭氏陽(yáng)性菌（葡萄球菌、鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等。致熱成分：全菌體，外毒素）革蘭氏陰性菌（大腸桿菌、淋球菌等。致熱成分：內(nèi)毒素(endotoxin, ET) 病毒：流感病毒、SARS、麻疹病毒等。致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素真菌：白色念珠菌。致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)螺旋體：鉤端螺旋體、梅毒螺旋體。致熱成分：代謝裂解成分和外毒素瘧原蟲(chóng)：間日瘧原蟲(chóng)等。致熱

5、成分：裂殖子和瘧色素,發(fā)熱激活物,2.體內(nèi)產(chǎn)物,1）抗原抗體復(fù)合物 ①抗原抗體復(fù)合物對(duì)產(chǎn)EP細(xì)胞有激活用； ②許多自身免疫性疾病的固性發(fā)熱與其血中持續(xù)存在的抗原-抗體復(fù)合物有關(guān)。 2）非感染性致炎物 如：硅酸鹽、尿酸結(jié)晶等。引起無(wú)菌性發(fā)熱。,發(fā)熱激活物,,3）炎癥灶滲出物 炎癥灶中細(xì)胞滲出物里還有能誘導(dǎo)EP產(chǎn)生的物質(zhì)。4）致熱性類固醇 體內(nèi)某些類固醇代謝產(chǎn)物，如睪丸酮的中間代謝產(chǎn)物本膽烷

6、醇酮可引起發(fā)熱。,發(fā)熱激活物,二.內(nèi)生致熱原（EP）,,內(nèi)生致熱原（EP）：是在發(fā)熱激活物的作用下，由體內(nèi)產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的，可引起發(fā)熱的物質(zhì)，其本質(zhì)是細(xì)胞因子。 經(jīng)典的發(fā)熱激活物激活產(chǎn)生EP的途徑有兩條： Toll樣受體 T細(xì)胞受體,,產(chǎn)EP細(xì)胞的激活,,LPS,LPS結(jié)合蛋白,,,目前已明確的EP主要有四種：白細(xì)胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子（TNF）、干擾素 (IFN)和：白細(xì)胞介素-6（IL-6）

7、。,致熱信號(hào)傳入中樞的途徑,通過(guò)下丘腦終板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT),通過(guò)刺激迷走神經(jīng)(via stimulation of vagus nerve),經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入(direct entry through blood-brain barrier),,無(wú)論EP能否通過(guò)血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個(gè)潛伏期，提示EP需要通過(guò)一定作用方式才能

8、引起發(fā)熱。,發(fā)熱中樞介質(zhì),三、體溫調(diào)定點(diǎn)上移的機(jī)制,正調(diào)節(jié)中樞,,負(fù)調(diào)節(jié)中樞,,視前區(qū)-下丘腦前部 (POAH),冷敏神經(jīng)元 興奮產(chǎn)熱熱敏神經(jīng)元 興奮散熱,中杏仁核，腹中膈，弓狀核,體溫調(diào)節(jié)中樞,中樞致熱介質(zhì),中樞解熱介質(zhì),1.正調(diào)節(jié)介質(zhì),前列腺素E (PGE) PGE注入動(dòng)物腦室引起發(fā)熱，潛伏期比EP短；EP誘導(dǎo)發(fā)熱期間，動(dòng)物CSF中PGE水平升高；PGE合成抑制劑（如阿司匹林、布洛芬）對(duì)IL-1、IFN或TNF引

9、起的發(fā)熱有解熱作用。Na＋/Ca2＋比值環(huán)磷酸腺苷（CAMP) EP 下丘腦Na＋/Ca2＋比值↑ CAMP↑ 調(diào)定點(diǎn)上移,,,,,促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素CRH一氧化氮NO,2.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì),Fever時(shí)體溫很少會(huì)超過(guò)41 ºC，為什么？ 機(jī)體存在一個(gè)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制（Negative Feed-Back Mechanism), 阻止體溫?zé)o限上升。精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神

10、經(jīng)末梢釋放。黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH → a-MSH膜聯(lián)蛋白A1(annexin A1),發(fā)熱激活物,單核細(xì)胞,EP,下丘腦,體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移,Na+/Ca2+ ↑,cAMP ↑,PGE2 ↑,皮膚血管收縮,骨骼肌緊張、寒戰(zhàn),散熱↓,產(chǎn)熱↑,體溫上升,,,,,,,,,,,,,AVPα-MSH,,發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,四、發(fā)熱的時(shí)相,體溫上升期,癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移

11、，中心溫度散熱，體溫上升,,,,,體溫上升期,高峰期,癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺(jué)酷熱關(guān)系：中心體溫與上升的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng)特點(diǎn)：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對(duì)平衡,,,,,高溫持續(xù)期（高峰期）,退熱期,癥狀：皮膚血管舒張、出汗關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度>調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：散熱>產(chǎn)熱，體溫下降,,,,,體溫下降期（退熱期）,除了原發(fā)疾病所引起的各種改變外，發(fā)熱時(shí)的體溫升高、EP及體溫調(diào)節(jié)效應(yīng)可引起一系列代謝和功能的改變。

12、物質(zhì)代謝的改變生理功能的改變防御功能的改變,第三節(jié) 代謝與功能的改變,一、物質(zhì)代謝的改變,糖代謝：糖分解代謝↑，糖原貯備↓，乳酸↑脂肪代謝：脂肪分解↑，脂肪貯備↓，酮癥、消瘦蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡維生素代謝: 消耗增多；特別是維生素B和C。水、電解質(zhì)代謝:體溫上升期: 尿量明顯減少。 高熱持續(xù)期: 皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)。 體溫下降期:

13、 尿量恢復(fù)、大量出汗。,,二、生理功能的改變,（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變 神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高，高熱出現(xiàn)煩躁，譫忘，幻覺(jué)。小兒高熱引起熱驚厥。（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變 體溫上升1℃，心率增加18次/min 寒戰(zhàn)期血管收縮，血壓升高；高溫持續(xù)期和退熱期，血管擴(kuò)張，血壓下降。,（三）呼吸功能改變 血溫升高，刺激呼吸中樞并提高呼吸中樞對(duì)CO2敏感性；代謝加強(qiáng)，促使呼吸加快加

14、強(qiáng)（四）消化功能改變 消化液分泌減少，各種消化酶活性降低。,,（一）抗感染能力的改變一定高溫能滅活對(duì)熱比較敏感的微生物；發(fā)熱時(shí)，免疫細(xì)胞功能加強(qiáng)；發(fā)熱也可以降低NK細(xì)胞的活性（二）對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響 抑制或者殺滅腫瘤細(xì)胞。發(fā)熱對(duì)機(jī)體防御功能的影響，既有有利的一面也有不利的一面。,三、防御功能的改變,(一)治療原發(fā)病(二)一般性發(fā)熱的處理對(duì)于不過(guò)高的發(fā)熱（體溫<39℃）又不伴其他嚴(yán)重疾病，可不急

15、于解熱。針對(duì)物質(zhì)代謝的加強(qiáng)和大汗脫水等情況，予以補(bǔ)充足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、維生素和水。,第四節(jié) 防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ),(三)、必須及時(shí)解熱的病例,1．高熱（>40℃）病例,2．心臟病患者,3．妊娠期婦女,（四）、解熱措施1.藥物：干擾或阻止EP合成和釋放 如糖皮質(zhì)激素阻礙或?qū)笶P對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞的作用阻斷中樞發(fā)熱介質(zhì)的合成 如水楊酸類（阻斷PGE的合成)2.物理降溫,the end,病例,患兒，女，2歲。因發(fā)熱、咽痛3天

16、，驚厥半小時(shí)入院。 3天前上午，患兒畏寒，訴“冷”，出現(xiàn)“雞皮疙瘩”和寒戰(zhàn)，皮膚蒼白。當(dāng)晚發(fā)熱，煩躁，不能入睡，哭訴頭痛、喉痛。次日，患兒思睡，偶有惡心、嘔吐。入院前0. 5h突起驚厥而急送入院。 體征：體溫40.8?C，心率116次/分、律整，呼吸24次/分，血壓13. 3/8kPa。疲乏、嗜睡，重病容。面紅、口唇干燥， 咽部明顯充血，雙側(cè)扁桃體腫大（++），頸軟，雙肺呼吸音粗糙。尿少、色深。 實(shí)驗(yàn)室檢查：WB