神經(jīng)激肽1受體在潰瘍性結(jié)腸炎黏膜中的表達

1、主堅趟盟盈查!Q豎生2旦篁望鲞蔓!塑￡b坐』!!g，盟堡|吐絲!!鯉：叢生蟄：墮9!神經(jīng)激肽一1受體在潰瘍性結(jié)腸炎黏膜中的表達石欣高乃榮劉順英霍明東胡浩霖湯文浩HelmutFriess【摘要】目的了解神經(jīng)激肽l受體(NKlR)在潰瘍性結(jié)腸炎(UO病人結(jié)腸活檢黏膜中的表達，探討該受體的表達與UC嚴重程度的關(guān)系。方法38個UC黏膜標本取自因該病而行結(jié)腸鏡桅查的病人，男23例，女15例；對照紺結(jié)腸黏膜取自15例腸易激綜合征(IBS)病人，男8

2、例，女7倒。應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RI二PCR)榆測對照組和UC腸黏膜NK一1R的mRNA表達水平，應(yīng)用Westernblot技術(shù)檢測NKlR的蛋白水平，以免疫組化方法進行NK一1R的組織學(xué)定位。結(jié)果與對照組腸黏膜相比，UC黏膜中NK一1RmRNA和蛋白都過度表達，NK，1RmRNA的表達與疾病的嚴重程度相關(guān)。免疫組化檢查顯示，NKIR的表達主要位于UC的腸黏膜表面、黏膜固有層的單核細胞、黏膜下層的動靜脈等處。結(jié)論UC黏膜組織中NK一

3、1R的表達水平明顯上調(diào)，擾亂了神經(jīng)激肽的作用環(huán)節(jié)，加劇了腸黏膜的病理改變?！娟P(guān)鍵詞1潰瘍性結(jié)腸炎；神經(jīng)激肽一1受體；P物質(zhì)。、，，F(xiàn)—r—f^Expre自ionofneurokinin1receptorincolonicmuc∞aofpatientswithulcerativecolitisSillXin‘，GAONaitong，LfUShun—ying，etalDepartmentofGeneralSurgery，ZhongdaHos

4、州tal，SoutheastUni—versity，Na哪ing210009，China【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheexpreskqionofneurokinin一1receptor(NK一1R)inthebiopsyspecimensofcolonicmueosainpatientswithulcerativecolitis(uc)Therelationbetweentheexpressiol

5、lofNK一1RandclinicalseverityofUCwasalsoevaluatedMethodsUCtissueswereobtainedfrom38patients(23malesand15females)undergoingcolonoscopyNormalhumancolontissueswereobtainedfrom15irrita—hiebowelsyndrome(IBS)patients(8malesand7f

6、emales)Reversetranscriptionpotymerasechainreaction(RT—PCR)westernblotandirnmunohistochemistrywereusedtodeterminetheexpressionofNK一1RResuitsNK1RmRNAexpressionlevelwasenhancedinmuc。saeofUCcomparedwiththatofIBSTheover—expre

7、ssionofNK一1RwasrelatedtotheseverityofUCWesternblotanalysisrevealedthattheoverexprossion0fNK—IRproteinlevelexistedinUCImmunohistochemistrysilowedmoderatetostrongNK1Rimmunore—activitywhichwaslocalizedinmononuelearcellsandl

8、ymphoidfolliclesoflaminapropriaandinthecryptsurface，epithelium，lymphoidfollicles，submucosalarteriolesandmyenterieplexusneuronesinthecolonicmuoosaofUCConclusionsInpatientswithUC，theoverexpressionofNK一1Rmaybeinvolvedinthep

9、athophysio—logicalchangeinthediseaseandmaycontributetothedisruptionofneumpeptideloopbatonceanddeteriorationofclinicalcondition【KeywordsJUlcerativecolitis；Neurokinin一1receptor；SubstancePP物質(zhì)是一種神經(jīng)激肽，具有多種生物活性，是神經(jīng)源性炎癥中的重要介質(zhì)，在

10、免疫系統(tǒng)中也起著重要的調(diào)節(jié)作用。它與三種G蛋白偶聯(lián)的神經(jīng)激肽受體結(jié)合，它們分別為神經(jīng)激肽。1受體(NK一基盒項目：國家人事部留學(xué)回國^員科研啟動基金(7690004027)作者單位：210009南京，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院普外科(石欣、高乃榮、萑明東、胡情舞、揚交浩)，誚化科(剎順英)；德國海德堡大學(xué)醫(yī)院普外科(HdmutFriess)論著lR)、神經(jīng)激肽一2受體(NK一2R)和神經(jīng)激肽一3受體(NK一3R)。其中P物質(zhì)與NK1R的親和力

11、最大，因而NK一1R又稱為P物質(zhì)受體。本研究旨在探討NK一1R在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)中的表達、組織學(xué)定位及其臨床意義。材料與方法1病人資料和標本準備：結(jié)腸黏膜活檢標本取自38例UC病人，其中男23例，女15倒，年齡22萬方數(shù)據(jù)皇坐趟些壁查!Q堂要!旦筻塹鲞墨!塑S墮!』旦遮，壁E‘!里照!!!豎，!型塹：!生!苧鑒墨墜酣￡組NK弧m紫耄薯萋蠹嵩需簧裟囂乏景鬻篡黧籌萎蘭竺竺妻：簍0；2。1。133_0。42。2；2。3。：：：8墅蓍主；薹

12、嘉晶。；；蕃釜磊矣。：茍關(guān)≤i主：安妄篡薈妻簍譬竺皇中、怒舭，中度與重度柵k差異嵩，蒜蠢贏蒜篡；”u—c戢j2N1N薹諾薰均有芝竺P0‘黜。。。。箍茗i薹嶄。，磊茄囊i磊；某種誘因，磊桑：；。0二翌矍璺妻上(：：翌曼竺三：。鬯荸白表達水羞喜X基蓄芏器。矗囂器葛主主妄基i妄”1”R“一P“姜：景翌孥磐!：巳墨筆—鬯蛋曼侄圣=。r—mbl。o。t羞；芝荔暮菩：；薹i；葚薔薔篙；奚甚菇磊聚集，可竺要：。斃簍奠芝曼竺要!爹蘭。簍鬯簍要翌磊磊薈喜

13、茹夏蓋算聾募莩葛≤薹i若茹磊薔爵i主量璺竺簍蘭量!雹冀矍。譬：。1羔戛皂耄蘭，恩!=：組藉矗篆最葬喜磊jiX；壺菇蟊i嘉耋美墓：茄主織則有較強表達，經(jīng)過計算機掃描后定量分析(1m一”。一一、：：‘!二：一一一一”一圈2Westernblot檢查NK1R在正常和UC組織中II勺表達4對照組和UC組織NK一1R的組織學(xué)定位：應(yīng)用免疫組化進行對照組和UC腸黏膜組織中NK1R的組織學(xué)定位。對照組腸黏膜的表面有較弱的NK一1R表達。而UC黏膜表面

14、、黏膜固有層的T、B淋巴細胞、單核細胞、黏膜下層的神經(jīng)纖維等處都有較強的NK—lR表達。討論UC的病因目前尚不清楚，可能與感染、遺傳和免疫三方面因素有關(guān)。越來越多的證據(jù)表明，神經(jīng)源性炎癥參與了UC的病理生理過程751。P物質(zhì)是神經(jīng)纖維與炎癥細胞之間相互作用的介質(zhì)，它可以導(dǎo)致血漿外滲、中性粒細胞浸瀾和血管擴張。參考文獻lHelheCJ，KrauseJE，MantyhPW，nalDiversityin瑚mmaliantaehykininpe

15、ptidergieiieulon$：multiplepept[dez，receptors，andregulatorymechanismsFASEBJ，1990，4：1606—16152SeoM，OkadaM，MaedaK，etalColLationbetweenendosenpieseverityandtheclinicalactivityindexinuleerativPmlltisAmJGastroenterol，1998，93；2

16、124—21293SeoM，OkadaM，YaoT，etalEvaluationoftheclinicalco㈣ofacuteattacksinpatiemswithulcerativecolitisthroughtheuseot明activityindexJGastr—terol，2002，37：29344KmgKA，Huc，Rod啦一MM，eealExagg#ratedneurogenicinflammationandsubstan

17、cePrecept盯upregulationinRSVinfectedweanlingratsAmJRespirCellMalBi01200124：1011075FiocchiCIntestinalinflammation：acomplexinterplayofimmuneand腫nimmune畔llinteractionsAmJPhy3ioi，1997，273：G769一G7756WatanabeTKubotaYMumTSubstan