帕夫林臨床應(yīng)用探討

1、帕夫林在免疫相關(guān)性疾病 的臨床應(yīng)用探討,青島大學(xué)附屬醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 王吉波,帕夫林是我國(guó)著名藥理學(xué)家徐叔云教授等十多位科研人員研制成功的一個(gè)中藥來(lái)源的二類西藥新藥。 經(jīng)過(guò)十幾年的潛心研究，魏偉教授對(duì)白芍總苷的研究取得卓越的貢獻(xiàn)，其研究成果已取得國(guó)內(nèi)國(guó)際專家認(rèn)同。 民族醫(yī)藥,帕夫林（白芍總苷膠囊 TGP ）,帕夫林作用機(jī)理,,,抗原遞呈,,,,,,靶組織,免疫抑制劑…,,免疫抑制劑..,,

2、,Th1/Th2,,,,,細(xì)胞免疫,體液免疫,,,,,Θ,抑制抗原遞呈，阻斷淋巴細(xì)胞激活和進(jìn)一步增殖,APC,漿細(xì)胞,B細(xì)胞,T細(xì)胞,淋巴母細(xì)胞,自身抗體,抗原,細(xì)胞因子,TGP,,,,,自身反應(yīng)性T細(xì)胞,帕夫林（ TGP ）作用機(jī)理,免疫性疾病多種臨床表現(xiàn)歸因于致炎因子與抑炎因子的失衡TGP對(duì)細(xì)胞因子的影響,帕夫林（TGP）作用機(jī)理,☆免疫調(diào)節(jié)作用 調(diào)節(jié)抗原遞呈，抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)☆抗炎作用 抑制相關(guān)的細(xì)胞因子,帕夫林風(fēng)濕

3、免疫病十年臨床用藥經(jīng)驗(yàn),☆用于多種風(fēng)濕免疫性疾病 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 強(qiáng)直性脊柱炎 牛皮癬關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 干燥綜合癥☆不同時(shí)期的用藥方案 早期 活動(dòng)期 維持期 特殊人群帕夫林—風(fēng)濕免疫性疾病的基礎(chǔ)用藥,醫(yī)生 認(rèn)可度高……,白芍總甙與甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎30例甲氨喋呤與白芍總苷聯(lián)合治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎白芍總苷治療活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

4、30例療效觀察帕夫林和羥氯喹聯(lián)用治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察白芍總苷膠囊治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效和安全性的臨床研究帕夫林與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效分析白芍總苷治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的多中心臨床研究白芍總苷甲氨蝶呤柳氮磺吡啶聯(lián)合治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的近期療效觀察白芍總苷治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎白芍總苷治療未分化脊柱關(guān)節(jié)病73例療效觀察白芍總苷合柳氮磺胺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎帕夫林治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床療效觀察白芍總甙輔助治療系統(tǒng)性紅

5、斑狼瘡的臨床觀察帕夫林治療干燥綜合征臨床觀察白芍總苷聯(lián)合激素治療腎病綜合征療效觀察白芍總苷對(duì)大鼠系膜增生性腎小球腎炎的保護(hù)作用……,TGP對(duì)小鼠藥物性肝炎有明顯對(duì)抗作用☆血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶降低☆形態(tài)學(xué)上使變性肝細(xì)胞得到明顯改善☆超微結(jié)構(gòu)上 肝細(xì)胞線粒體腫脹 內(nèi)漿網(wǎng)空泡變性 溶酶體脫落也得到明顯恢復(fù) 臨床聯(lián)合用藥降低藥物風(fēng)險(xiǎn)---減輕藥物性肝損,帕夫林優(yōu)勢(shì)-保肝作用,戴俐明,徐叔云,等.

6、中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),1993,9(6)：449－453,帕夫林保肝作用,☆文獻(xiàn)顯示： 白芍總苷對(duì)下丘腦垂體和腎上腺軸具有調(diào)節(jié)作用 可減少激素用量，降低激素副作用 防止激素撤減后病情反彈（1）周輝，張安平，陳敏珠，徐叔云，汪國(guó)良. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1994，10（6）:429-32　　　?。?）沈玉先，魏偉，徐淑云　 帕夫林（白芍總苷膠囊）的藥理作用及機(jī)制 《抗炎免疫藥理學(xué)進(jìn)展》 吳曙光等主編,帕夫

7、林優(yōu)勢(shì)-利于激素的順利撤減,☆不良反應(yīng)：大便次數(shù)增加，腹瀉(腸蠕動(dòng)增加）☆急性毒性研究 小鼠灌胃TGP>2500mg/kg未見明顯中毒癥狀，未測(cè)出LD50☆慢性毒性研究：TGP對(duì)各重要臟器無(wú)毒性☆三致（致突變、致畸和致癌）試驗(yàn)均為陰性,帕夫林優(yōu)勢(shì)-安全性好,帕夫林治療SLE的臨床觀察,目的：探討TGP輔助西藥治療SLE的療效和安全性方法：70例病情處于活動(dòng)期的SLE患者，隨機(jī)分為兩組，療程3個(gè)月 T

8、GP組：在原藥治療的基礎(chǔ)上，加用TGP 2粒Tid 對(duì)照組：在原藥治療的基礎(chǔ)上，加用安慰劑療效評(píng)價(jià) 緩解：臨床癥狀完全消失，DAI積分為0 部分緩解： DAI積分下降>進(jìn)入試驗(yàn)時(shí)基礎(chǔ)值的50%,中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志2003年第23卷第3期,P<0.004,帕夫林治療SLE的臨床觀察-結(jié)果,帕夫林治療SLE的臨床觀察-結(jié)果,TGP組的激素用量較治療前明顯減少,TGP 組疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI

9、）較對(duì)照組明顯改善,帕夫林治療SLE的臨床觀察-結(jié)論,TGP與激素聯(lián)合治療SLE☆療效好，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 緩解率 部分緩解率，病情活動(dòng)指數(shù)☆且可減少激素用量，幫助激素順利撤減,,帕夫林在皮膚科的嘗試,風(fēng)濕免疫性疾病病,皮膚病,？,免疫相關(guān)性皮膚病的概念,變態(tài)反應(yīng)性皮膚病 自身免疫性皮膚病,,☆ 1986年Bos提出皮膚免疫系統(tǒng)概念 皮膚是免疫反應(yīng)效應(yīng)器官和啟動(dòng)部位☆ 皮膚內(nèi)多種免疫

10、細(xì)胞 郎漢細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和肥大細(xì)胞,,變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的概念,☆變態(tài)反應(yīng)又稱“超敏反應(yīng)”或“過(guò)敏反應(yīng)”Hypersensitivity or Allergic reaction某些外源性抗原或半抗原（再次）進(jìn)入機(jī)體后體內(nèi)引起體液或細(xì)胞免疫反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體生理功能障礙或/和組織損傷☆變態(tài)反應(yīng)分型（發(fā)病機(jī)制）： I型、II型、III型和IV型☆常見的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病 濕疹、蕁麻疹、變應(yīng)性接觸性皮炎、異位

11、性皮炎 藥疹、變應(yīng)性血管炎、光敏性皮膚病,,I型變態(tài)反應(yīng),☆速發(fā)型，IgE 依賴型☆肥大細(xì)胞脫顆粒釋放的炎性介質(zhì)◇組胺◇慢反應(yīng)物質(zhì)◇嗜酸細(xì)胞趨化因子等☆屬此型常見皮膚病◇蕁麻疹◇血管性水腫◇異位性皮炎（IgE介導(dǎo)的遲發(fā)相反應(yīng)）,,II型變態(tài)反應(yīng),☆ 細(xì)胞毒型（cytotoxic）和細(xì)胞溶解型（cytolytic）☆ 抗體介導(dǎo)（主要是IgG、IgM，少見IgA）；☆ 抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合，三種途徑溶解或破壞靶

12、細(xì)胞◇ 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑◇ 巨噬細(xì)胞吞噬： 免疫調(diào)理：通過(guò)Fc受體、 免疫粘連：通過(guò)補(bǔ)體C3b◇ ADCC☆此型常見的皮膚病◇血小板減少性紫癜◇天皰瘡◇類天皰瘡,,III型變態(tài)反應(yīng),☆免疫復(fù)合物型；抗體介導(dǎo)（IgG/IgM） ◇Ag存在持續(xù)性，且Ag略多于Ab； ◇IC分子量中等，不易被吞噬/經(jīng)腎小球排出 ◇IC激活補(bǔ),吸引激活白細(xì)胞☆常見變應(yīng)原 細(xì)菌、病毒和異

13、種血清☆此型常見皮膚病 ◇血清病樣綜合癥、血清病 ◇某些血管炎 ◇某些蕁麻疹,,IV型變態(tài)反應(yīng),☆T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng) Ag?TC?致敏TC?再次接觸Ag?釋放多種細(xì)胞因子 數(shù)小時(shí)、1-2天、更長(zhǎng)☆常見變應(yīng)原 細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲和接觸性變應(yīng)原☆此型常見皮膚病 接觸性皮炎、濕疹、結(jié)節(jié)病,,,,,,,☆概念 針對(duì)自身抗原發(fā)生的免疫反應(yīng)而導(dǎo)致機(jī)體功能障礙、組織器官損傷

14、 累及皮膚則為自身免疫性皮膚病☆發(fā)病機(jī)制 II型、III型和IV型☆常見自身免疫性皮膚病 紅斑狼瘡、局灶性硬皮病、皮膚血管炎、皮肌炎/皮炎 自身免疫性大皰病、銀屑病,,自身免疫性皮膚病,,,,,,,免疫相關(guān)性皮膚病,推薦帕夫林應(yīng)用的免疫相關(guān)性皮膚疾病,,抗組胺藥（20）,用藥方案,,,,,,,,其他（16）,,植物藥（5）,激素（18）,NB-UVB阿維A膠囊消銀顆粒復(fù)方氨肽素片中藥保濕劑,

15、雷公藤甘草酸制劑,TGP,2009TGP進(jìn)入皮膚科的幾件事,病例收集,科研基金,慢濕課題,《帕夫林經(jīng)典案例》收集、提煉有價(jià)值案例54篇 為帕夫林臨床應(yīng)用提供經(jīng)驗(yàn)資料。,,,,完成課題，對(duì)407例進(jìn)行監(jiān)察，取得較好的結(jié)果，為帕夫林在皮膚科應(yīng)用提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。,完成與醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚分會(huì)合作《帕夫林皮膚科研基金》招標(biāo)和評(píng)標(biāo)工作，中標(biāo)基金8個(gè)，對(duì)帕夫林在皮膚領(lǐng)域的應(yīng)用提供方向。,帕夫林病例征文,帕夫林病例征文,帕夫林病例征文,

16、帕夫林病例征文,首篇帕夫林基金資助文章發(fā)表,TGP治療慢性濕疹----臨床研究,帕夫林治療慢性濕疹臨床觀察,帕夫林治療慢性濕疹 研究方案,,,,開放,隨機(jī),對(duì)照,,,治療組（180例）帕夫林 （白芍總苷）艾洛松（糠酸莫米松）開瑞坦（氯雷他定）,,對(duì)照組（149例）艾洛松（糠酸莫米松）開瑞坦（氯雷他定）,,,,入組：407例,,觀察時(shí)間：3－6月,,帕夫林治療慢性濕疹 結(jié)果,,,,,,總積分,綜合療效分析,綜合療

17、效分析,帕夫林治療慢性濕疹 結(jié) 果,,,,,,,,,帕夫林治療慢性濕疹 結(jié)論,聯(lián)合帕夫林治療，提高慢性濕疹治療效果,維持帕夫林治療，減少慢性濕疹復(fù)發(fā)頻率延長(zhǎng)復(fù)發(fā)間隔時(shí)間,白芍總苷治療變應(yīng)性血管炎一例,治療前,治療9月后,30歲男性，下肢反復(fù)紫癜、結(jié)節(jié)、潰瘍1年。予強(qiáng)的松10mgTid，雷公藤多甙片20mgTid，帕夫林0.6gTid。激素逐漸減量，2月后強(qiáng)的松劑量減為5mgQod，停雷公藤多甙片。3月后停用激素，繼續(xù)帕夫林0.6g

18、Bid口服。半年后復(fù)診無(wú)新發(fā)皮損，小腿局部留有萎縮性瘢痕。,包軍. 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院皮膚性病科,王玉英,熊小利,龍劍文.白芍總苷對(duì)靜止期銀屑病患者血清TNF-α及IL-8 的影響.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009 Jun,18(18)2111.,觀察 TNF–α，IL-8 在靜止期銀屑病發(fā)病中的作用,并探討白芍總苷對(duì)它們的調(diào)節(jié)作用,應(yīng)用 ELISA 檢測(cè)35例靜止期銀屑病患者經(jīng)TGP 0.6g Bid, 連續(xù)3個(gè)月，觀察療效及

19、治療前后外周血清中TNF-α、IL-8的水平(35例正常人血清對(duì)照),,白芍總苷治療靜止期銀屑病,白芍總苷治療靜止期銀屑病-結(jié) 果,22,6,3,4,63%,17%,9%,11%,白芍總苷治療靜止期銀屑病- 結(jié) 果,＃P0.05,白芍總苷治療靜止期銀屑病 -不良反應(yīng),☆ 治療第5 周，2例患者出現(xiàn)輕度消化道癥狀 表現(xiàn)為稀便和大便次數(shù)增多,無(wú)需特殊處理☆ 所有患者，血尿常規(guī)、肝腎功能化驗(yàn)結(jié)果均正常,,白芍總苷治療靜止期銀屑病

20、-結(jié)論,☆白芍總苷治療靜止期銀屑病有著較好療效☆白芍總苷可使靜止期銀屑病患者 血清TNF-α及IL-8 水平下降☆白芍總苷對(duì)細(xì)胞因子表達(dá)抑制, 可能是治療銀屑病的作用機(jī)制之一現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志2009,18 (18):2111-2112,小結(jié)- 帕夫林,起效溫和,安全性高,作用機(jī)理獨(dú)特,應(yīng)用廣泛,小結(jié) - 帕夫林,,,☆帕夫林抑制抗原遞呈 具有免疫調(diào)節(jié)、抑制炎癥功

21、效☆近十年臨床應(yīng)用 已成為風(fēng)濕免疫性疾病的基礎(chǔ)用藥☆免疫相關(guān)性皮膚疾病治療新選擇 聯(lián)合用藥，提高療效 聯(lián)合用藥，撤減激素 長(zhǎng)期應(yīng)用，延緩復(fù)發(fā),帕夫林用藥建議,1.長(zhǎng)期維持用藥 至少應(yīng)用三個(gè)月以上2.聯(lián)合用藥 可與抗組胺藥、激素、免疫抑制劑聯(lián)用 癥狀好轉(zhuǎn)后可停用其他藥物，單獨(dú)應(yīng)用帕夫林3.每