華法林藥物模型應(yīng)用的臨床評價.pdf

1、目的:
　　 作為目前預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病最常用口服抗凝藥，華法林在我國現(xiàn)行的臨床抗凝治療中華法林的效能并未得到充分施展。本研究擬通過在臨床應(yīng)用華法林藥物模型，研究CYP2C9和VKORC1基因、人口學(xué)特征及臨床因素對華法林穩(wěn)定劑量的影響，積極探索適合不同患者的個體化治療方案。
　　 方法:
　　 1.研究對象:收集初始華法林抗凝治療患者共計74例，1例高加索人，73例漢族人;男32例，女42例;年齡中位數(shù)6

2、3.0歲，身高162.0cm，體重61.5Kg;房顫41例、深靜脈血栓15例、肺動脈栓塞4例、心瓣膜置換術(shù)后14例。
　　 2.研究設(shè)計:本試驗采取前瞻性雙盲設(shè)計，病例入選后隨機分到藥模組或常規(guī)組:藥模組以預(yù)測劑量給藥;常規(guī)組以通用劑量給藥。所有病例均于用藥第0，3，7，14，21，28，60，90天常規(guī)監(jiān)測INR。結(jié)果:
　　 1.基因型統(tǒng)計:CYP2C9*2野生型74例(100.0％)，突變型0例(0.0％);CYP

3、2C9*3野生型65例(87.8％)，突變型9例(12.2％);VKORC野生型66例(89.2％)，突變型8例(10.8％)。
　　 2.CYP2C9基因型比較分析:CYP2C9突變型穩(wěn)定劑量(17.52±4.35) mg/wk，野生型(20.82±4.53)mg/wk，(P=0.0431);達標(biāo)比例CYP2C9突變型低于野生型（47.4％比60.8％），不良反應(yīng)發(fā)生率高于野生型（33.3％比15.4％），上述指標(biāo)差異均具顯著

4、性(P＜0.05);達標(biāo)時間（10.89±6.17比14.52±6.81）無差異。
　　 3.VKORC基因型比較分析:VKORC突變型穩(wěn)定劑量(26.38±5.35) mg/wk，野生型(19.70±3.98) mg/wk，(P=0.0001);達標(biāo)比例VKORC突變型低于野生型（37.9％比61.8％），(P＜0.01)，達標(biāo)時間（14.38±8.55比14.05±6.64）天和不良反應(yīng)（25.0％比16.7％）均無差異。<

5、br>　　 4.干預(yù)因素比較分析:全部病例穩(wěn)定劑量為(19.61±5.05)mg/wk，預(yù)測劑量(20.72±5.07) mg/wk，無差異;藥模組達標(biāo)時間為(10.62±3.37)天，優(yōu)于常規(guī)組(16.89±7.64)天;達標(biāo)比例高于常規(guī)組（69.2％比51.5％），上述指標(biāo)差異具有顯著性(P＜0.01)，不良反應(yīng);（47.4％比60.8％）無差異。
　　 結(jié)論:
　　 1.CYP2C9和VKORC1基因與華法林穩(wěn)定