神經(jīng)炎癥與帕金森病關(guān)系的研究進(jìn)展.pdf

1、帕金森病(Parkinson’s disease，PD)的基本病理特征為中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元緩慢、進(jìn)行性變性丟失，殘留的神經(jīng)元胞漿中a-突觸核蛋白聚集體—Lewy小體的廣泛存在以及紋狀體多巴胺水平降低，臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)異常等，部分患者可伴有嗅覺減退、便秘、自主神經(jīng)功能失調(diào)、睡眠障礙、認(rèn)知損害等非運(yùn)動(dòng)性癥狀，最終導(dǎo)致患者失去生活自理能力，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。自1817年James Parkins

2、on首次描述該病至今，其神經(jīng)元死亡的病因及分子機(jī)制仍尚未明確，亦無令人滿意的有效治療方法。
　　目前的研究認(rèn)為，可能是包括老齡化、遺傳背景、環(huán)境毒素、氧化應(yīng)激、線粒體功能缺陷以及泛素-蛋白酶功能異常等共同作用的結(jié)果，而導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡則與氧化應(yīng)激、線粒體功能缺陷、蛋白酶功能異常關(guān)系更為密切，也與免疫反應(yīng)，細(xì)胞凋亡、興奮性氨基酸毒性、膠質(zhì)細(xì)胞增生和炎癥反應(yīng)等多種復(fù)雜機(jī)制有關(guān)。近年來，越來越多的研究證實(shí)神經(jīng)免疫和炎癥反應(yīng)

3、參與了帕金森病的發(fā)病。神經(jīng)炎癥介導(dǎo)的神經(jīng)毒性在帕金森病神經(jīng)元死亡的級(jí)聯(lián)過程中極為重要，炎癥不僅出現(xiàn)在大腦，外周炎癥也對(duì)PD發(fā)生及進(jìn)展有著重要作用，神經(jīng)炎癥的特點(diǎn)是在受損神經(jīng)元附近出現(xiàn)激活的小膠質(zhì)細(xì)胞和 T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。小膠質(zhì)細(xì)胞通過自我推進(jìn)循環(huán)途徑維持慢性炎癥，這個(gè)循環(huán)主要依賴于小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的呼吸系統(tǒng)爆破，從而調(diào)節(jié)其下游的許多促炎因子活動(dòng)，進(jìn)而促進(jìn)PD神經(jīng)變性進(jìn)展。獲得性免疫應(yīng)答，尤其是T淋巴細(xì)胞，作為炎癥反應(yīng)的重要組成部分，在PD發(fā)病