淺談制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量控制

1、ValueEngineering13淺談制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量控制DiscussiononProductionQualityControlforPharmaceuticalCompanies王喜紅WangXihong(鴻宇集團大連康瑞國際股份有限公司，大連116620)(HongyuGroup，DalianKangruiInternationalIncorporatedCompany，Daliani16620，China)摘要：本文從生產(chǎn)過程

2、質(zhì)量控制方面，系統(tǒng)地闡述了質(zhì)量控制對藥品質(zhì)量的重要性。Abstract：Thisarticleexpounded011theimportanceofdrugqualityfromtheaspectofproductionprocessqualitycontr01關(guān)鍵詞：質(zhì)量控制；藥品質(zhì)量；制藥企業(yè)Keywords：qualitycontrol；drugquality；pharmaceuticalcompanies中圖分類號：F273文獻

3、標識碼：A文章編號：1006431“2011)030013—01藥品質(zhì)量水平不僅是企業(yè)技術(shù)和管理水平的標志，同時也關(guān)系著患者的性命，更與企業(yè)的生存和發(fā)展休戚相關(guān)。就藥品質(zhì)量的形成而言，它包括很多方面諸多因素，從原材料采購到生產(chǎn)過程的控制，到成品檢驗合格出廠，每到工序都需要過程質(zhì)量控制。生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是保證藥品質(zhì)量必不可少的措施。要做好過程質(zhì)量控制，企業(yè)應有依法經(jīng)營、合法生產(chǎn)的辦企宗旨；建立完善的質(zhì)量保證體系和制造過程質(zhì)量控制體系：做好

4、人員培訓工作；確保過程質(zhì)量控制體系的有效運行；不斷完善藥品制造過程質(zhì)量控制體系，以確保藥品質(zhì)量。生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是指在生產(chǎn)中為達到規(guī)范或規(guī)定對數(shù)據(jù)質(zhì)量要求而采取的作業(yè)技術(shù)和措施。也就是說，生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是為了通過監(jiān)視質(zhì)量形成過程，消除質(zhì)量環(huán)上所有階段引起不合格或不滿意效果的因素。以達到滿意的質(zhì)量要求，獲取最大化的經(jīng)濟效益，而采用的各種質(zhì)量作業(yè)技術(shù)和活動。在企業(yè)領(lǐng)域，質(zhì)量控制活動主要是企業(yè)內(nèi)部的生產(chǎn)現(xiàn)場管理，是指為達到和保持質(zhì)量而進行控

5、制的技術(shù)措施和管理措施方面的活動。對生產(chǎn)過程的全程質(zhì)量控制，可以從以下幾方面實現(xiàn)：一是起點控制，對原輔物料、裝備設(shè)施、生產(chǎn)文件、生產(chǎn)人員等，在進入生產(chǎn)現(xiàn)場前按GMP的相關(guān)要求進行控制，對不符合的應及時糾正或不允許進入：二是過程控制，嚴格控制藥品制造過程中差錯和污染的發(fā)生和傳播，按生產(chǎn)文件規(guī)定生產(chǎn)、清場、清洗、消毒、滅菌；三是標準控制，對各控制對象需要控制的內(nèi)容、方法、指標，應有書面標準并嚴格按標準執(zhí)行，不可隨心所欲；四是系統(tǒng)控制，對提供

6、原輔物料、裝備設(shè)施、工程建設(shè)、咨詢服務(wù)等供應商及其他們的產(chǎn)品和服務(wù)，按GMP要求進行控制，形成GMP實施大環(huán)境的系統(tǒng)控制。以我公司的生產(chǎn)質(zhì)量控制為例，在設(shè)計時，基本考慮了上述的四個基本環(huán)節(jié)，為保證四個基本環(huán)節(jié)能夠在實際工作中貫徹落實，質(zhì)量部經(jīng)理下設(shè)倉庫管理員、車間現(xiàn)場管理員、OC現(xiàn)場管理員、驗證管理員、文件管理員、綜合包裝管理員、質(zhì)量審計員，分別負責倉庫物料控制、生產(chǎn)過程控制、質(zhì)量檢測過程控制、驗證管理、文件管理及包裝材料設(shè)計注冊等工作

7、，制定“標準”，監(jiān)督“標準”執(zhí)行，確保質(zhì)量的各種措施落實到與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的一系列活動中去，對過程實施動態(tài)管理，并及時反饋市場的質(zhì)量信息和用戶的需求，推動質(zhì)量控制的完善。①物料的質(zhì)量控制供應部采購員對供應商進行初步篩選后，質(zhì)量部的質(zhì)量審計員根據(jù)供應商提供的初步情況、對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度和生產(chǎn)過程中的試用情況，決定對供應商進行何種質(zhì)量審計，質(zhì)量審計合格的供應商發(fā)放供應商準入證，其中對中藥材僅要求產(chǎn)地相對穩(wěn)定，進入公司的物料，由倉庫人員進行初

8、驗，存放于待檢區(qū)域，掛黃牌，填寫作者簡介：王喜紅(1979一)，女，山東人，?？茖W歷，助理工程師，研究方向：質(zhì)量控制。請檢單，由取樣員取樣，檢驗合格的，掛綠牌，不合格的，移入不合格區(qū)域，掛紅牌并上鎖專人管理，填寫不合格物料處理記錄，交QA調(diào)查處理，車間領(lǐng)料員根據(jù)批指令填寫領(lǐng)料單到倉庫領(lǐng)取，倉庫人員發(fā)放時執(zhí)行先進先出的原則，對標簽、說明書實行記數(shù)發(fā)放。在倉庫管理的過程中，確保只有合格的原輔科、包裝材料、中藥材流入車間。②生產(chǎn)過程控制對進入

9、車間的物料，車間質(zhì)檢員根據(jù)批指令進行核對，無誤后，確認清場效果才準許開工生產(chǎn)，在生產(chǎn)中，質(zhì)檢員實施動態(tài)監(jiān)控，特別是關(guān)鍵的生產(chǎn)工序，確?！皹藴省钡玫截瀼貓?zhí)行，對違反“標準”的行為，及時進行制止和糾正，生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差和不合格物料及時調(diào)查處理，每個生產(chǎn)階段結(jié)束后，對批記錄進行審核，對中間產(chǎn)品和成品及時取樣，掛狀態(tài)標志，保證不合格的中間產(chǎn)品，不流入下工序：不合格的成品，不流入出廠。③質(zhì)量檢測過程控制取樣員接到取樣通知，按取樣SOP取樣，取

10、樣后填寫取樣記錄，將樣品交給化驗室主任，檢驗結(jié)果合格，交質(zhì)量部經(jīng)理審核，簽字認可后蓋檢驗專用章，交QA現(xiàn)場管理員按批歸檔和發(fā)放檢驗報告單，對檢驗過程中出現(xiàn)偏差或異常情況，QA現(xiàn)場管理員進行調(diào)查，QA經(jīng)理簽署意見。④驗證管理QA負責組織公司的日常驗證工作。日常驗證主要包括重要設(shè)備與設(shè)施、工藝和關(guān)鍵介質(zhì)的定期再驗證和回顧性驗證，由驗證管理員安排計劃組織驗證，對上述對象進行有計劃的變更時的驗證，對新產(chǎn)品、新工藝和新原輔料的驗證，由所在部門提出

11、申請，驗證管理員組織實施驗證，編寫驗證計劃和報告，所有的文件交文件管理員存檔。對大型建設(shè)項目和重大技術(shù)改造，要成立驗證委員會組織實施驗證。⑤綜合管理包裝材料的設(shè)計和校對由包裝管理員聯(lián)系設(shè)計公司進行設(shè)計，經(jīng)確認的，交印刷廠打樣并審核打樣稿。接到用戶投訴、藥品不良反應，綜合管理員應認真記錄調(diào)查，并及時報告，嚴重的，由公司指定專人收回產(chǎn)品，報告藥監(jiān)n1jfI。文件的發(fā)放、收回、歸檔、銷毀等工作由文件管理員負責，確保工作現(xiàn)場無過失文件，綜合管理

12、員負責編寫管理職責，每半年或一年組織一次質(zhì)量趨勢分析，召集每月一次的質(zhì)量例會，組織每月的GMP自檢。質(zhì)量控制的主要功能就是通過一系列規(guī)范和活動將各種質(zhì)量變異和波動減少到最小程度。它穿于質(zhì)量產(chǎn)生、形成和實現(xiàn)的全過程中。從上述各方面考慮，只有嚴格地遵守相應的規(guī)程，才能最大限度地減少誤差，保證藥品質(zhì)量。生產(chǎn)過程控制在于對生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制進行系統(tǒng)安排，對直接或間接影響過程質(zhì)量的因素進行重點控制并制定實施控制計劃，確保過程藥品的質(zhì)量。參考文獻：

13、11I國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)lSl【2】國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品的質(zhì)量控制【s1【3l吳長輝淺談藥品生產(chǎn)的過程質(zhì)量控制海峽醫(yī)藥，20073)萬方數(shù)據(jù)ValueEngineering13淺談制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量控制DiscussiononProductionQualityControlforPharmaceuticalCompanies王喜紅WangXihong(鴻宇集團大連康瑞國際股份有限公司，大連1

14、16620)(HongyuGroup，DalianKangruiInternationalIncorporatedCompany，Daliani16620，China)摘要：本文從生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方面，系統(tǒng)地闡述了質(zhì)量控制對藥品質(zhì)量的重要性。Abstract：Thisarticleexpounded011theimportanceofdrugqualityfromtheaspectofproductionprocessqualityco

15、ntr01關(guān)鍵詞：質(zhì)量控制；藥品質(zhì)量；制藥企業(yè)Keywords：qualitycontrol；drugquality；pharmaceuticalcompanies中圖分類號：F273文獻標識碼：A文章編號：1006431“2011)030013—01藥品質(zhì)量水平不僅是企業(yè)技術(shù)和管理水平的標志，同時也關(guān)系著患者的性命，更與企業(yè)的生存和發(fā)展休戚相關(guān)。就藥品質(zhì)量的形成而言，它包括很多方面諸多因素，從原材料采購到生產(chǎn)過程的控制，到成品檢驗合格

16、出廠，每到工序都需要過程質(zhì)量控制。生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是保證藥品質(zhì)量必不可少的措施。要做好過程質(zhì)量控制，企業(yè)應有依法經(jīng)營、合法生產(chǎn)的辦企宗旨；建立完善的質(zhì)量保證體系和制造過程質(zhì)量控制體系：做好人員培訓工作；確保過程質(zhì)量控制體系的有效運行；不斷完善藥品制造過程質(zhì)量控制體系，以確保藥品質(zhì)量。生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是指在生產(chǎn)中為達到規(guī)范或規(guī)定對數(shù)據(jù)質(zhì)量要求而采取的作業(yè)技術(shù)和措施。也就是說，生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是為了通過監(jiān)視質(zhì)量形成過程，消除質(zhì)量環(huán)上所有階段

17、引起不合格或不滿意效果的因素。以達到滿意的質(zhì)量要求，獲取最大化的經(jīng)濟效益，而采用的各種質(zhì)量作業(yè)技術(shù)和活動。在企業(yè)領(lǐng)域，質(zhì)量控制活動主要是企業(yè)內(nèi)部的生產(chǎn)現(xiàn)場管理，是指為達到和保持質(zhì)量而進行控制的技術(shù)措施和管理措施方面的活動。對生產(chǎn)過程的全程質(zhì)量控制，可以從以下幾方面實現(xiàn)：一是起點控制，對原輔物料、裝備設(shè)施、生產(chǎn)文件、生產(chǎn)人員等，在進入生產(chǎn)現(xiàn)場前按GMP的相關(guān)要求進行控制，對不符合的應及時糾正或不允許進入：二是過程控制，嚴格控制藥品制造過程

18、中差錯和污染的發(fā)生和傳播，按生產(chǎn)文件規(guī)定生產(chǎn)、清場、清洗、消毒、滅菌；三是標準控制，對各控制對象需要控制的內(nèi)容、方法、指標，應有書面標準并嚴格按標準執(zhí)行，不可隨心所欲；四是系統(tǒng)控制，對提供原輔物料、裝備設(shè)施、工程建設(shè)、咨詢服務(wù)等供應商及其他們的產(chǎn)品和服務(wù)，按GMP要求進行控制，形成GMP實施大環(huán)境的系統(tǒng)控制。以我公司的生產(chǎn)質(zhì)量控制為例，在設(shè)計時，基本考慮了上述的四個基本環(huán)節(jié)，為保證四個基本環(huán)節(jié)能夠在實際工作中貫徹落實，質(zhì)量部經(jīng)理下設(shè)倉庫

19、管理員、車間現(xiàn)場管理員、OC現(xiàn)場管理員、驗證管理員、文件管理員、綜合包裝管理員、質(zhì)量審計員，分別負責倉庫物料控制、生產(chǎn)過程控制、質(zhì)量檢測過程控制、驗證管理、文件管理及包裝材料設(shè)計注冊等工作，制定“標準”，監(jiān)督“標準”執(zhí)行，確保質(zhì)量的各種措施落實到與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的一系列活動中去，對過程實施動態(tài)管理，并及時反饋市場的質(zhì)量信息和用戶的需求，推動質(zhì)量控制的完善。①物料的質(zhì)量控制供應部采購員對供應商進行初步篩選后，質(zhì)量部的質(zhì)量審計員根據(jù)供應商提供

20、的初步情況、對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度和生產(chǎn)過程中的試用情況，決定對供應商進行何種質(zhì)量審計，質(zhì)量審計合格的供應商發(fā)放供應商準入證，其中對中藥材僅要求產(chǎn)地相對穩(wěn)定，進入公司的物料，由倉庫人員進行初驗，存放于待檢區(qū)域，掛黃牌，填寫作者簡介：王喜紅(1979一)，女，山東人，?？茖W歷，助理工程師，研究方向：質(zhì)量控制。請檢單，由取樣員取樣，檢驗合格的，掛綠牌，不合格的，移入不合格區(qū)域，掛紅牌并上鎖專人管理，填寫不合格物料處理記錄，交QA調(diào)查處理，車間

21、領(lǐng)料員根據(jù)批指令填寫領(lǐng)料單到倉庫領(lǐng)取，倉庫人員發(fā)放時執(zhí)行先進先出的原則，對標簽、說明書實行記數(shù)發(fā)放。在倉庫管理的過程中，確保只有合格的原輔科、包裝材料、中藥材流入車間。②生產(chǎn)過程控制對進入車間的物料，車間質(zhì)檢員根據(jù)批指令進行核對，無誤后，確認清場效果才準許開工生產(chǎn)，在生產(chǎn)中，質(zhì)檢員實施動態(tài)監(jiān)控，特別是關(guān)鍵的生產(chǎn)工序，確保“標準”得到貫徹執(zhí)行，對違反“標準”的行為，及時進行制止和糾正，生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差和不合格物料及時調(diào)查處理，每個生產(chǎn)

22、階段結(jié)束后，對批記錄進行審核，對中間產(chǎn)品和成品及時取樣，掛狀態(tài)標志，保證不合格的中間產(chǎn)品，不流入下工序：不合格的成品，不流入出廠。③質(zhì)量檢測過程控制取樣員接到取樣通知，按取樣SOP取樣，取樣后填寫取樣記錄，將樣品交給化驗室主任，檢驗結(jié)果合格，交質(zhì)量部經(jīng)理審核，簽字認可后蓋檢驗專用章，交QA現(xiàn)場管理員按批歸檔和發(fā)放檢驗報告單，對檢驗過程中出現(xiàn)偏差或異常情況，QA現(xiàn)場管理員進行調(diào)查，QA經(jīng)理簽署意見。④驗證管理QA負責組織公司的日常驗證工作

23、。日常驗證主要包括重要設(shè)備與設(shè)施、工藝和關(guān)鍵介質(zhì)的定期再驗證和回顧性驗證，由驗證管理員安排計劃組織驗證，對上述對象進行有計劃的變更時的驗證，對新產(chǎn)品、新工藝和新原輔料的驗證，由所在部門提出申請，驗證管理員組織實施驗證，編寫驗證計劃和報告，所有的文件交文件管理員存檔。對大型建設(shè)項目和重大技術(shù)改造，要成立驗證委員會組織實施驗證。⑤綜合管理包裝材料的設(shè)計和校對由包裝管理員聯(lián)系設(shè)計公司進行設(shè)計，經(jīng)確認的，交印刷廠打樣并審核打樣稿。接到用戶投訴、

24、藥品不良反應，綜合管理員應認真記錄調(diào)查，并及時報告，嚴重的，由公司指定專人收回產(chǎn)品，報告藥監(jiān)n1jfI。文件的發(fā)放、收回、歸檔、銷毀等工作由文件管理員負責，確保工作現(xiàn)場無過失文件，綜合管理員負責編寫管理職責，每半年或一年組織一次質(zhì)量趨勢分析，召集每月一次的質(zhì)量例會，組織每月的GMP自檢。質(zhì)量控制的主要功能就是通過一系列規(guī)范和活動將各種質(zhì)量變異和波動減少到最小程度。它穿于質(zhì)量產(chǎn)生、形成和實現(xiàn)的全過程中。從上述各方面考慮，只有嚴格地遵守相應