制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理研究.pdf

1、藥品的質(zhì)量是關(guān)系到人們身體健康和生命安全的重要因素，近年來(lái)發(fā)生的一系列由于藥品質(zhì)量問(wèn)題引起的藥害事件，給人民帶來(lái)了莫大的危害和損失，同時(shí)在國(guó)際上也造成一些不良的影響。對(duì)于如何保證藥品的質(zhì)量，如何在藥品質(zhì)量最關(guān)鍵的生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)研究，以及如何把質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)的理論應(yīng)用到制藥企業(yè)的日常生產(chǎn)的質(zhì)量管理中去，成為了制藥企業(yè)和藥品監(jiān)管部門(mén)必須深入研究的課題。
　　目前，風(fēng)險(xiǎn)管理在其他經(jīng)濟(jì)金融和政府公共管理等領(lǐng)域已經(jīng)有相當(dāng)程度的應(yīng)用實(shí)踐研

2、究。而在制藥領(lǐng)域，過(guò)去10年里，美國(guó)聯(lián)邦食品藥品監(jiān)管局(FDA)、人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)、歐盟等組織相繼出臺(tái)的相關(guān)藥品文件指南里都引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念和要求。鑒于此，我國(guó)在歷經(jīng)5年新修定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年版GMP)中也適時(shí)地引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的新理念，明確了藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該建立合適的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度。這反映了我國(guó)對(duì)今后藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理一種趨勢(shì)，即對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的日益重視和新要求。

3、　　故本文介紹了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展，闡述了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的一些基本概念和理論，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的流程和相關(guān)的管理工具結(jié)合藥品生產(chǎn)質(zhì)量的特點(diǎn)進(jìn)行了說(shuō)明，重點(diǎn)闡述了危害分析和關(guān)鍵點(diǎn)控制(HACCP)和失效模式和效應(yīng)分析(FMEA)兩種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的分析工具，之后對(duì)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源和藥品風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量管理的流程方法進(jìn)行梳理，搞清楚質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與藥品質(zhì)量管理體系之間的關(guān)系。重點(diǎn)分析了制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的現(xiàn)狀，并提出了相應(yīng)的對(duì)策

4、。在理論梳理后，本論文以注射用無(wú)菌粉針劑的實(shí)際生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理為案例，利用HACCP工具建立起該品種的生產(chǎn)工藝過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序，通過(guò)分析無(wú)菌粉針劑的潛在危害，確定了工藝環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點(diǎn)和關(guān)鍵限值，制定了預(yù)防、糾偏、審核等措施，最后制定出完整的無(wú)菌粉針劑生產(chǎn)的質(zhì)量控制計(jì)劃表，從而確立該產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的HACCP管理流程。在對(duì)無(wú)菌粉針劑生產(chǎn)建立HACCP管理的基礎(chǔ)上，針對(duì)其中的關(guān)鍵控制點(diǎn)扎蓋工序進(jìn)行FMEA分析，找出可能的失效模式、效果

5、、原因以及控制手段，通過(guò)失效產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的概率、大小以及可測(cè)性，計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先指數(shù)（RPN），對(duì)超值的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)采取措施進(jìn)行控制，從而實(shí)現(xiàn)消除風(fēng)險(xiǎn)或降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。
　　本文特色是將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理論結(jié)合具體的生產(chǎn)進(jìn)行應(yīng)用研究，特別是利用風(fēng)險(xiǎn)管理的中兩個(gè)典型的工具HACCP和FMEA進(jìn)行研究，建立起一個(gè)有較強(qiáng)操作性的和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理案例，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在制藥企業(yè)生產(chǎn)中的具體開(kāi)展提供了一個(gè)參考的方案和模式，以期對(duì)同行