腺苷a2a受體：機體免疫調(diào)節(jié)的重要分子

1、1腺苷A2A受體：機體免疫調(diào)節(jié)的重要分子【摘要】腺苷A2A受體是目前已知的四種腺苷受體(A1、A2A、A2B和A3)之一，其在免疫細胞上呈高水平表達，活化后可通過對免疫細胞功能的調(diào)控而密切參與炎性反應、免疫耐受等免疫調(diào)節(jié)。但在不同的病理條件下，A2A受體活化的免疫調(diào)節(jié)作用方向不同、產(chǎn)生的效應不同。因此，對該受體產(chǎn)生不同免疫調(diào)節(jié)作用原因及機制進行深入的研究，以有效發(fā)揮其保護作用，而避免損傷效應，將為在臨床疾病的免疫治療中合理利用A2A受體

2、調(diào)節(jié)劑奠定基礎(chǔ)?！娟P(guān)鍵詞】腺苷A2A受體免疫調(diào)節(jié)Abstract:AdenosineA2Areceptisoneofthefourknownadenosinerecepts(A1A2AA2BA3)whichishighlyexpressedontheimmunocytes.A2Areceptscanmodulatealotofimmuneresponsessuchasinflammationimmunetolerancebyregula

3、tingthefunctionsofimmunocytes.ButindifferentpathologicalconditionsactivationofA2Areceptsexertsdifferenteffectsactivities.AccdinglyitisnecessarytoillustratethemechanismofthecompleximmunegulationroleofA2Areceptstoeducethei

4、rbeneficialeffectswhileavoidingtheirriousactivitieswhichmaylaythefoundationfimmunologicaltreatmentfclinicaldiseasesbyregulatingA2Arecepts.Keywds：adenosineA2Areceptimmunegulation免疫調(diào)節(jié)是機體保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、抵御外來有害刺激的重要手段。腺苷，作為機體的一種重要遞質(zhì)

5、及調(diào)質(zhì)，在代謝障礙及細胞損傷時會大幅升高，激活腺苷受體而發(fā)揮生物學效應，參與機體的免疫調(diào)節(jié)。近來研究表明，在缺血低氧、炎癥、創(chuàng)傷、移植等諸多病理過程中，腺苷A2A受體的激活可以發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用，這可能與A2A受體在T細胞、B細胞、單核巨噬細胞、中性粒細胞等多種免疫細胞上表達水平較高有關(guān)[14]。明確A2A受體的分子結(jié)構(gòu)特點、組織細胞分3活化后的對細胞因子釋放及炎性反應的抑制[6]。除此之外，A2A受體還通過非cAMP依賴的信號通路

6、發(fā)揮作用，如其通過蛋白激酶C(PKC)途徑誘導巨噬細胞產(chǎn)生低氧誘導因子1(hypoxiainduciblefact1)及N型鈣離子通道促進乙酰膽堿釋放，抑制由鉀離子促發(fā)的GABA釋放等[6]。而最近研究發(fā)現(xiàn)A2A受體C末端存在約120個氨基酸的高度保守序列，其介導的A2A受體活化后的信號通路可能并不依賴于偶聯(lián)G蛋白的激活。這些氨基酸主要通過與以下4種調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合而發(fā)揮作用：α肌動蛋白、Translin相關(guān)蛋白、泛素化酶Usp4和ARF6

7、的核酸交換因子(ARNO)。其中，α肌動蛋白與受體的脫敏有關(guān)泛素化酶Usp4可維持A2A受體的去泛素化形態(tài)，從而保持其在細胞表面的表達TRAX與A2A受體結(jié)合后可抑制細胞增殖而調(diào)節(jié)神經(jīng)生長因子誘導的PC12細胞分化ARNO與A2A受體的相互作用則可能介導了A2A受體活化后MAPK途徑的激活[6，7]。3A2A受體在機體免疫調(diào)節(jié)中的作用3.1炎性反應3.1.1組織損傷與修復組織損傷后，機體免疫功能會發(fā)生相應改變。損傷較輕的，機體通過適度炎