【醫(yī)脈通-指南】《重組人干擾素-α1b在兒科的臨床應(yīng)用專家共識》解讀

1、生堡塞旦叢塑!墮壁壘查!!!!堡!旦箜!!鲞筮!!塑璺!墮!壘￡￡!魚!墮!!!墮!!壘!壁!!!!!!!!些：!!!墜：!!《重組人干擾素儀1b在兒科的臨床應(yīng)用專家共識》解讀張國成尚云曉指南解讀【摘要】為了推動(dòng)臨床合理使用干擾素，現(xiàn)對《重組人干擾素一cdb在兒科的臨床應(yīng)用專家共識》產(chǎn)生的背景、不同亞型干擾素的差別、干擾素一cob臨床應(yīng)用的依據(jù)和方法、安全性和不良反應(yīng)監(jiān)測等進(jìn)行解讀?！娟P(guān)鍵詞】干擾素一dlb；兒科；共識Interpret

2、ationonspecialistsconsensusonpediatricclinicalapplicationofrecombinanthumaninterferon—albZhangGuocheng，ShangYunxiaoCriticalSection，Children7sHospital，ChinaArmedPoliceServiceSchoolofMedicine，Tianjin300163，ChinaCorrespondi

3、ngauthor：ZhangGuocheng，Email：zhangguoch@sinacorn；ShangYunxiao，Email：shangyunx@sinaCOrn【Abstract】Inordertoimproverationaluseageofinerferoninclinic，thisarticleelaboratethebackgroundofthis”Specialistsconsensusonpediatriccli

4、nicalapplicationofrecombinanthumaninterferon—dlb”thedifferencesofvarioussubtypesofinterferontheenvideneeandmethodofinterferon—d1bclinicalapplicationthesatetyandtheadversereactionmonitoringissuesinthisarticle【Keywords】Int

5、erferon一儀1b；Pediatrics；Consensus《重組人干擾素alb在兒科的臨床應(yīng)用專家共識》(以下簡稱《共識》)，在廣泛調(diào)查研究的基礎(chǔ)上，經(jīng)過6次專家會議的討論，并征求幾十位不同地區(qū)臨床一線專家的意見，反復(fù)多次修改，最終成稿并發(fā)表。為了推動(dòng)臨床合理使用干擾素(IFN)，現(xiàn)就《共識》產(chǎn)生的背景、IFN一(xlbl[缶床應(yīng)用的依據(jù)和方法、安全性和不良反應(yīng)監(jiān)測等方面作一解讀。1《共識》產(chǎn)生的背景病毒性疾病是兒童常見病。據(jù)新格

6、蘭醫(yī)學(xué)雜志的最新報(bào)道，病毒是兒童肺炎的主要病原，占66o％_lJ。我國近年研究結(jié)果也顯示肺炎仍然是5歲以下兒童死亡的第2位原因，其主要病原為呼吸道合胞病毒(RSV)、鼻病毒(RV)和副流感病毒(PIV)，其他病原有腺病毒(ADV)、人偏肺病毒(HMPV)、流感病毒(IFV)和巨細(xì)胞病毒(CMV)等。北京兒童醫(yī)院門診及住院的急性呼吸道感染患兒的鼻咽吸取物病原學(xué)核酸檢測研究結(jié)果顯示，病毒檢出率為617％(1274／2066例)，住院患兒病原

7、檢出率最高的病毒依次為RSV、RV和PIV，門診患兒的病毒依次為IFV、ADV和PIV。2o。小兒病毒性腸炎常由輪狀病毒等腸道病毒引起。腸道病毒71型(EV71)、柯薩奇病毒16(CoxVl6)等可引起危重型手足D01：103760／cmajissn2095—428X201516007作者單位：：300163天津，中國武警后勤學(xué)院醫(yī)學(xué)院兒童醫(yī)院重癥科(張閣成)；中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院小兒呼吸內(nèi)科(尚云曉)共同通信作者：張聞成，Emai

8、l：zhangguoch@sinacon；尚云曉，Email：shangyunx@sinacom口病。其他的病毒感染如EB病毒、腮腺炎病毒、水痘帶狀皰疹病毒仍然有較高的感染率和發(fā)病率。許多病毒感染還可引起患兒的免疫功能異常，如RSV感染被公認(rèn)為是支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要病因‘3。。目前，僅IFV、CMV有針對性治療藥物，其他病毒感染均以對癥、支持治療為主，缺乏特異有效的治療。因此，臨床上需要有更多的治療dJL病毒性疾病的藥物和方法。

9、IFN是機(jī)體受病毒感染時(shí)，宿主細(xì)胞通過抗病毒應(yīng)答產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能相近的低分子糖蛋白，是機(jī)體抗病毒感染的第一道天然免疫防線。自20世紀(jì)中葉發(fā)現(xiàn)以來，在其基因編碼、分子結(jié)構(gòu)、作用及功能等方面的科學(xué)研究已經(jīng)取得很大的進(jìn)展。IFN現(xiàn)分為I、Ⅱ、Ⅲ型，其中I型有IFN一僅和IFNB等，分別由白細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，具有抑制病毒復(fù)制、抗寄生蟲、刺激免疫細(xì)胞的殺傷活性、參與免疫調(diào)節(jié)等作用。Ⅱ型即IFN1，由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，其主要生物學(xué)活性為免疫

10、調(diào)節(jié)作用。Ⅲ型有IFN—hl、IFNk2和IFNh3，由樹突狀細(xì)胞等產(chǎn)生，功能尚不明確。IFN一僅有1b、2a和2b等20多個(gè)亞型。健康中國人白細(xì)胞經(jīng)病毒刺激后誘生IFN的主要亞型為IFN一xlb，其次是2型。目前國內(nèi)使用的IFN一xlb、IFN—a2a和IFN—a2b均是以DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的IFN，有與天然IFN完全相同的生物學(xué)活性。但其在基因來源、分子結(jié)構(gòu)、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)作用及不良反應(yīng)等方面存在較大差異。注射用IFNa2a和IF

11、Na2b的基因均來源于西方白種人，其中IFN以a源白骨髓瘤細(xì)胞，帶有突變基萬方數(shù)據(jù)guide.1222堡塞旦』L登墮鏖盤查!Q!!生!旦箜!Q鲞箜!!塑曼!塵!壘2P!墾!墊!!!墮!!壘!塑!!!!!!!!塵：!Q!墮!：!!間長，給藥12h后肺中仍有較大量的IFNotlb存在，其濃度較肌肉注射組高4倍以上。其證明霧化吸人是IFN治療肺部疾病更為有效的給藥途徑，為臨床霧化吸人用藥提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。尚云曉等o和劉瑞清等酬分別通過臨床多中心

12、的研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，證明霧化吸人IFN—cdb對RSV感染有顯著療效。上述研究結(jié)果為目前兒科臨床霧化吸入IFN—ctlb提供了有力的用藥支持。因此，《共識》推薦IFN—odb霧化吸入主要用于兒童呼吸道病毒性疾病，并作為其治療的常規(guī)給藥方法。而肌肉注射IFN—alb在給藥1h后血藥濃度即達(dá)到峰值，分布到全身組織器官，并主要分布在脾、肝和腎，故《共識》推薦其主要適用于消化系統(tǒng)病毒感染和全身病毒感染。當(dāng)然，《共識》中推薦應(yīng)用IFNotlb治療的

13、疾病僅是常見病毒性疾病中的一部分。對于未列人推薦應(yīng)用的其他病毒性疾病和新發(fā)病毒感染性疾病，例如中東呼吸綜合征Ⅲ1等應(yīng)用IFN—otlb治療，需要進(jìn)行更多的探索研究，以便獲得可靠和充分的應(yīng)用依據(jù)，在以后修訂《共識》時(shí)完善和更新。3ⅡINalb的安全性和不良反應(yīng)監(jiān)測IFNotlb在臨床應(yīng)用是安全的，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重不良反應(yīng)?！豆沧R》從多中心的研究、I期臨床試驗(yàn)等多個(gè)方面說明了兒童肌肉注射和霧化吸人IFNctlb的安全性。通過萬方數(shù)據(jù)

14、庫和中國知網(wǎng)檢索分析IFN臨床應(yīng)用的相關(guān)文獻(xiàn)，截止2015年4月，檢索到我國兒童應(yīng)用IFN—Ot的文獻(xiàn)共801篇，其中IFN—cdb的410篇報(bào)道中總不良反應(yīng)發(fā)生率為121％c；IFN—a2a的54篇報(bào)道中總不良反應(yīng)發(fā)生率為370％。；IFNa2b的337篇報(bào)道中總不良反應(yīng)發(fā)生率為490％o。注射給藥的不良反應(yīng)差別更加明顯，分別為IFN—cdb173％。、IFNot2a610％c和IFN—oc2b720％c。說明IFNalb的不良反應(yīng)低

15、于IFN—a2a和IFN—a2b。長期肌肉注射IFNalb治療fl)L肝炎6—7年，患兒腎功能、甲狀腺功能、精神神經(jīng)系統(tǒng)、聽力和生長發(fā)育均未出現(xiàn)異常。霧化吸入IFN—ctlb較肌肉注射IFNotlb有更少的不良反應(yīng)。通過中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫檢索分析相關(guān)文獻(xiàn)，截止2015年4月公開報(bào)道霧化吸入IFNotlb的文獻(xiàn)有123篇，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為30％c，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道。盡管IFN—otlb在I臨床上不良反應(yīng)少，但共識仍然強(qiáng)調(diào)對IFN制

16、品過敏者、有嚴(yán)重心血管疾病史者(如嚴(yán)重的先天性心臟病、心肌病)、癲癇和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者應(yīng)禁用IFNalb，出血性疾病的患兒也不適宜注射IFNcdb。對于病毒感染導(dǎo)致的白細(xì)胞減少癥，共識并未禁用和慎用IFNcdb，主要原因是這方面需要臨床應(yīng)用研究和總結(jié)。對于新生兒應(yīng)用IFN—otlb，共識強(qiáng)調(diào)在臨床應(yīng)用中要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和嚴(yán)密注意不良反應(yīng)的監(jiān)測。另外，IFN—cdb通常不會引起高熱，出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)應(yīng)區(qū)分是疾病本身導(dǎo)致還是藥物引起。

17、臨床上尚未見對IFN—atlb過敏反應(yīng)的報(bào)道，如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即按照過敏反應(yīng)處理。需要指出的是基因工程生產(chǎn)的IFN的不良反應(yīng)主要與產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的純度有關(guān)，殘留的內(nèi)毒素是IFN引起發(fā)熱的原因之一。因此，臨床上，需要注意不同的IFN產(chǎn)品的安全性和不良反應(yīng)的資料，并需要進(jìn)一步加強(qiáng)對不同IFN產(chǎn)品進(jìn)行不良反應(yīng)的監(jiān)測研究，以保護(hù)兒童健康。參考文獻(xiàn)lJainS，WilliamsDJ，ArnoldSR，eta1Communityacqui

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