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1、中文 中文 3070 字 出處: 出處:Shiao Y H, Daniela Bovo ?, Guido M, et al. Microsatellite instability and/or loss of heterozygosity in young gastric cancer patients in Italy[J]. International Journal of Cancer, 1999, 82(1):59-62.青
2、年胃癌患者的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和 青年胃癌患者的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和/或雜和性缺失 或雜和性缺失摘要: 胃癌在40歲前極少。比較<40歲和大于40歲的患者,早期胃癌的分子機制可能是微衛(wèi)星 不穩(wěn)定性(MSI)、錯配修復(fù)和雜和性缺失(LOH)。從102例<40歲胃癌患者的取出的標本,用福 爾馬林固定,石蠟包埋后,用PCR非放射篩查法檢測MSI和/或LOH。11/102患者中在1基因座發(fā)現(xiàn) MSI和/或LOH。MSI和/或LOH的發(fā)生率在
3、D11S904基因座要高于D2S119、D2S123、D5S409和IFNA 區(qū)域。在老年患者中未發(fā)現(xiàn)D11S904基因座上有優(yōu)先的基因改變。關(guān)于幾個臨床病理參數(shù),相 對于胃竇部和胃體的腫瘤,只有賁門的腫瘤上與MSI和/或LOH有顯著的統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系。我們的研 究提示,可能有獨特的機制增加了D11S904基因座對MSI和/或LOH的敏感性,特別是在年輕的賁 門癌患者。<40歲人群胃癌的早期啟動與某些染色體基因座的基因改變,包括D11S
4、904,有關(guān)。正文盡管胃癌的發(fā)病率在下降,但在90年代仍是全世界第二常見的和第二位致死腫瘤(Parkin et al., [1993])。由于胃癌自然的侵襲性,其總體5年生存率低于20%(Breaux et al., [1990])。胃癌一般發(fā)病于大于50歲的患者,只有5%的胃癌患者小于40歲(Neugut et al., [1996])。小于40歲患者的胃癌比老年患者的胃癌更具侵襲性(Fujimoto et al., [1994
5、])。將 小于40歲患者的胃癌與老年患者的胃癌比較,可以發(fā)現(xiàn)有特殊的分子機制與腫瘤早期啟動相 關(guān)。微衛(wèi)星是短串連DNA重復(fù)序列,普遍存在于哺乳動物的基因中。二、三、四個核酸重復(fù)序 列存在于一半以上的人基因中(Beckman and Weber, [1992])。串連的(dC-dA)n尤其豐富。每 個位點重復(fù)的數(shù)目不同,如微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI),與人類不同的疾病相關(guān),包括腫瘤 (Speicher, [1995])。微衛(wèi)星序列的多態(tài)性也很
6、明顯。由于重復(fù)數(shù)目不同引起的多態(tài)性對判斷 基因的變化很有用,如雜和性缺失(LOH)。本研究中,我們檢測了5個染色體基因座,在一般人群的胃癌患者和小于40歲的胃癌患者 中常在其中發(fā)現(xiàn)MSI和/或LOH(Rhyu et al., [1994]; Chong et al., [1994]; Nagel et al., [1995]; Tamura et al., [1995]; Lin et al., [1995]; Seruca et a
7、l., [1995]; Buonsanti et al,[1997])。并對MSI和/或LOH發(fā)生的頻率和其與其他臨床病理數(shù)據(jù)的聯(lián)系進 行了討論。材料和方法患者從具有可比性胃癌證據(jù)的多家意大利醫(yī)院中收集了102例小于40歲(平均年齡:35歲;范 圍:16~40)的胃癌患者的福爾馬林固定,石蠟包埋的組織塊。通過協(xié)作研究得到人口統(tǒng)計學(xué) 和病理學(xué)資料,包括年齡、性別、腫瘤的位置和腫瘤的TNM分期(Beahrs and Myers, [19
8、83])。腫瘤的位置分為胃竇、胃體和賁門。沒有癌超出胃食管接合部。根據(jù)Laurén分型 (1965),胃癌分為腸型和彌漫型。當(dāng)兩種類型都有的時候,則根據(jù)最具代表性的組織學(xué)表 現(xiàn)。胃炎(非萎縮性和萎縮性/化生)的分類根據(jù)Houston-updated Sydney系統(tǒng)(Dixon et al., [1996])。所有的病例均由兩個作者共同分析(M.C. and M.R.)。DNA的提取腫瘤和鄰近的非瘤組織用顯微切割的方法從未染
9、色的福爾馬林固定,石蠟包埋的切片中分 離,進行去石蠟作用、蛋白激酶K消化和DNA純化(Shiao et al., [1994])。顯微切割的瘤組織 至少包含50%的腫瘤細胞??赡軙r,淋巴結(jié)作為對照的非瘤細胞。PCR選擇5個帶有(CA)n二核苷酸重復(fù)(D2S119, D2S123, D5S409, IFNA and D11S904)的染色101 . . . . MSI1 ND, not determined.2 -, no detecta
10、ble MSI and/or LOH.Table Table II. II. COMPARISON COMPARISON OF OF THE THE FREQUENCY FREQUENCY OF OF MSI MSI AND/OR AND/OR LOH LOH BETWEEN BETWEEN YOUNG YOUNG (THIS (THIS STUDY) STUDY) AND AND ELDERLY ELDERLY PATIENTS PA
11、TIENTSReference Reference D2S119 D2S119 D2S123 D2S123 D5S409 D5S409 IFNA IFNA D11S904 D11S904This study1/96 (1%) 0/87 (0%) 2/99 (2%) 1/101 (1%) 9/100 (9%)Rhyu et al. ([1994])11/52 (21%) 15/52 (29%) ND ND 9/52 (17%)Cho
12、ng et al. ([1994])ND1 17/75 (23%) ND ND NDNagel et al. ([1995])ND 7/19 (37%) ND ND NDTamura et al. ([1995])ND 3/23 (13%) 7/23 (30%) 6/23 (26%) NDLin et al. ([1995])ND 16/59 (27%) ND ND NDSeruca et al. ([1995])N
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