海馬與hpa軸之間的調(diào)控關(guān)系

1、海馬與 HPA 軸之間的調(diào)控關(guān)系引言：HPA 軸(丘腦下部-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸)在人體的應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮核心作用。當(dāng)應(yīng)激信號(hào)沿中樞神經(jīng)達(dá)到丘腦下部室旁核時(shí),會(huì)引起由 41 個(gè)氨基酸組成的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)或稱 CRH 的分泌。CRF 可以促進(jìn)垂體前葉合成、分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)。后者促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的束狀帶-網(wǎng)狀帶合 成、分泌以皮質(zhì)醇為中心的糖皮質(zhì)激素,促使機(jī)體各組織發(fā)生應(yīng)激防御反應(yīng)。海馬不僅是應(yīng)激損傷的敏感區(qū),而

2、且是 HPA 軸應(yīng)激反應(yīng)的高位調(diào)節(jié)中樞, 海馬不僅可抑制 HPA 軸的應(yīng)激反應(yīng),而且可促進(jìn)應(yīng)激狀態(tài)下亢進(jìn)的 HPA 軸功能恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。海馬對(duì) HPA 軸的活動(dòng)有抑制影響,這種影響可能通過(guò)調(diào)節(jié) PVN 的活動(dòng)而實(shí)現(xiàn)。海馬是 HPA 軸的負(fù)反饋中樞，海馬上有豐富的糖皮質(zhì)激素受體，過(guò)量的糖皮質(zhì)激素作用于海馬上的糖皮質(zhì)激素受體，使得海馬得到信息發(fā)出負(fù)反饋指令，抑制 HPA 軸的活性，達(dá)到降低體內(nèi)過(guò)高糖皮質(zhì)水平的目的，從而維持機(jī)體的激素水平穩(wěn)

3、態(tài)。海馬內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體對(duì)糖皮質(zhì)激素水平的提高具有很高的敏感性。而 且這些受體和他們的信使 RNA 受到慢性應(yīng)激的下調(diào)。這些應(yīng)激結(jié)果被認(rèn)為是降低糖皮質(zhì)激素負(fù)反饋應(yīng)答的主要影響因素。問(wèn)題：1、糖皮質(zhì)激素如何使機(jī)體焦慮水平升高？ 、糖皮質(zhì)激素如何使機(jī)體焦慮水平升高？血清中過(guò)高皮質(zhì)醇能夠加重海馬錐體神經(jīng)元的興奮毒性以及抑制海馬齒狀 回新的顆粒細(xì)胞的產(chǎn)生2、糖皮質(zhì)激素受體（ 、糖皮質(zhì)激素受體（GR GR）與糖皮質(zhì)激素的結(jié)合，如何抑制 ）與糖皮

4、質(zhì)激素的結(jié)合，如何抑制 HPA HPA 軸功能的亢進(jìn)， 軸功能的亢進(jìn)，進(jìn)而使其恢復(fù)到正常的狀態(tài)？ 進(jìn)而使其恢復(fù)到正常的狀態(tài)？中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有兩類皮質(zhì)類固醇受體:Ⅰ型或鹽皮質(zhì)類固醇受體 (mineralocorticoid receptor, MR)和Ⅱ型或糖皮質(zhì)類固醇受體(glucocorticoid receptor, GR)。MR 主要位于海馬,GR 則廣泛分布于整個(gè)中樞 神經(jīng)系統(tǒng)。GC 與 MR 和 GR 結(jié)合對(duì)神經(jīng)元效應(yīng)是持

5、續(xù)性的、部位特異性的和條件性的;效應(yīng)取決于神經(jīng)元本身的狀態(tài),其中部分取決于來(lái)自其他神經(jīng)元的激活信 號(hào)。海馬既有豐富的 MR,也有豐富的 GR;這種受體的雙重分布使海馬更具有易適 應(yīng)性。Ⅰ型受體參與基礎(chǔ)水平的 HPA 軸負(fù)反饋調(diào)節(jié),形成 ACTH 和 GC 的波谷期,令，抑制 HPA 軸的活性，達(dá)到降低體內(nèi)過(guò)高糖皮質(zhì)水平的目的，從而維持機(jī)體 的激素水平穩(wěn)態(tài)。MR 的激活對(duì)海馬有益，正常水平的皮質(zhì)酮一般只激活 MR，適度應(yīng)激水平 的皮質(zhì)酮首

6、先激活 MR，MR 被腦內(nèi)的皮質(zhì)酮飽和后，皮質(zhì)酮即激活 GR， GR 的激活刺激海馬發(fā)出負(fù)反饋指令，這種負(fù)反饋機(jī)制可能需要 MR 的參與。但是長(zhǎng)期的 或者急性高度應(yīng)激會(huì)使體內(nèi)的糖皮質(zhì)激素達(dá)到一個(gè)極高的水平，導(dǎo)致 GR 過(guò)度激活，損傷海馬，海馬對(duì) HPA 軸的負(fù)反饋抑制作用減弱或者損傷，HPA 軸失去海馬抑制活動(dòng)更加興奮，使得糖皮質(zhì)激素分泌越來(lái)越多，進(jìn)一步損傷海馬，造成 惡性循環(huán)。海馬是 HPA 軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)中樞，參與了應(yīng)激過(guò)程 HPA

7、 軸的抑制性 調(diào)節(jié)。海馬上有豐富的糖皮質(zhì)激素受體，應(yīng)激狀態(tài)下過(guò)量的糖皮質(zhì)激素與海馬上的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，使得海馬得到信息發(fā)出負(fù)反饋指令，抑制 HPA 軸的 活性，降低體內(nèi)過(guò)高的糖皮質(zhì)激素水平，從而使機(jī)體的激素水平維持穩(wěn)態(tài)（Mizoguchi K, 2001） 。 有研究發(fā)現(xiàn)，海馬中的糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)最高，因此對(duì)應(yīng)激反應(yīng)非常敏感且易損（Lucassen PJ, 2001） 。4、血清中高濃度的糖皮質(zhì)激素如何對(duì)海馬進(jìn)行損傷？ 、血清中高

8、濃度的糖皮質(zhì)激素如何對(duì)海馬進(jìn)行損傷？在動(dòng)物模型中，血清中過(guò)高皮質(zhì)醇能夠加重海馬錐體神經(jīng)元的興奮毒性以及抑制海馬齒狀回新的顆粒細(xì)胞的產(chǎn)生，并且許多這種改變能夠被抗抑郁藥處理阻斷（Dranovsky and Hen，2006;Duman，2004; Korte et al.，2005;Sapolsky, 2000） 。通常，海馬在 HPA 軸的調(diào)節(jié)中起抑制作用，在各種應(yīng) 激和非應(yīng)激狀態(tài)下，海馬損傷均能增加皮質(zhì)醇的分泌 （Jac