文拉法辛抗抑郁作用與BDNF、NET及5-HTT的表達(dá)和HPA軸功能的關(guān)系.pdf

1、目的:探討文拉法辛抗慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)刺激所致大鼠抑郁癥作用與BDNF、NET及5-HTT表達(dá)和HPA軸功能的關(guān)系。
　　 方法:
　　 1.雄性SD大鼠80只，根據(jù)開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)得分，分為四組，即正常對(duì)照組(NG)、模型組(MG)、給予文拉法辛處理的正常對(duì)照組(VNG)和給予文拉法辛處理的模型組(VMG)。
　　 2.采用孤養(yǎng)與CUMS結(jié)合的方式建立抑郁模型，給藥組每天給予文拉法辛(23.4mg/kg/d)，空白組每天

2、給予同體積溶劑。
　　 3.采用開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)（open-field）、強(qiáng)迫游泳(force swimming)、糖水消耗(sucrose preference)驗(yàn)證大鼠抑郁行為。
　　 4.HE染色光鏡觀察海馬病理形態(tài)學(xué)的改變。
　　 5.大鼠血清和海馬的MDA含量與SOD、CAT活性大小采用生物化學(xué)方法檢測(cè);放射免疫法測(cè)定血清CORT含量;實(shí)時(shí)定量RT-PCR分析海馬5-HTT、NET，皮層BDNF，下丘腦CRF

3、mRNA表達(dá);Western-blot測(cè)定海馬5-HTT、NET，下丘腦CRF的蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1.相對(duì)于NG組，MG組大鼠在開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的水平得分和垂直得分明顯降低;在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間明顯增加;在糖水實(shí)驗(yàn)中的糖水偏愛(ài)有增加的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在給予文拉法辛干預(yù)后，能夠明顯改善這些抑郁行為。
　　 2.與NG組大鼠相比，MG組大鼠海馬觀察到明顯神經(jīng)細(xì)胞核固縮和染色加深的現(xiàn)象，而文拉法辛

4、可以逆轉(zhuǎn)這種變化。文拉法辛對(duì)正常對(duì)照組大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)無(wú)明顯影響。
　　 3.與NG組相比，MG組大鼠海馬和血清的MDA以及血清的CORT含量升高，海馬和血清的SOD、CAT活性降低，海馬5-HTT的蛋白和mRNA以及皮層的BDNF的mRNA的表達(dá)下降，海馬的NET以及下丘腦的CRF的蛋白和mRNA表達(dá)升高。文法拉辛處理后，能明顯阻遏CUMS誘導(dǎo)的上述變化。
　　 結(jié)論:CUMS可致大鼠產(chǎn)生焦慮抑郁癥狀，其機(jī)制可能與