hla抗體的變化對(duì)血小板輸注效果的影響

1、臨床輸血 與檢驗(yàn) 2 0 0 4年 7月第 6 卷第 3期 HL A抗體的變化對(duì)血小板輸注效果的影 響張偉 東肖露露 葉 欣 易燕 · 1 7 9·【 摘 要】目的探討 血 小 板增 加修 正值 ( c o r r e c tc o u n ti n d e x ， C C I ) 無(wú) 效患 者 體 內(nèi) H L A 抗體 的變 化對(duì) 臨床 血 小板 ( p l a t e l e t ， P L T ) 輸注效 果的

2、影響 。方法采 用E L I S A法對(duì) 9 o 例 C C I 無(wú)效 患者進(jìn)行 H L A抗體強(qiáng)度 檢測(cè) ； 同時(shí)觀(guān)察輸注行 交 叉淋 巴細(xì)胞毒試驗(yàn) ( C D C ) 配型血小 板后 患者C C I 的改變 。 結(jié)果 ( 1 ) 9 0 例 隨機(jī)血小板輸 注無(wú)效 患者 中， H L A 抗體 陽(yáng)性率 為6 3 ． 3， 強(qiáng)度 在 1 O～9 2之間 ； ( 2 ) 未成 年組與成年組 之間 H L A 抗體 陽(yáng)性 率的差異有顯著性

3、( P <O ． O 1 ) ； ( 3 ) 輸 注 C D C配 型血小 板后 ， 5 7 例H L A 抗體陽(yáng)性患者 中C C I 有效 5 2 例 ( 9 1 ． 2) ， 3 3 例H L A抗體 陰性 患者中C C I 有效 1 5 例( 4 5 ． 5) ， 兩者 間差異 有顯著性 ( P <O ． O 1 ) ； ( 4 ) 動(dòng)態(tài) 觀(guān)察 5 例長(zhǎng)期 輸注 C D C配型血 小板患者 ， 其 H L A 抗體強(qiáng)度

4、 隨輸注血 小板次數(shù) 的增加 而逐 漸減弱甚 至逆轉(zhuǎn) 。 結(jié)論 當(dāng)患者出現(xiàn)隨機(jī)血小 板輸注無(wú)效時(shí) ， 應(yīng)首先檢測(cè) 其H L A 抗體并輸注CD C配 型血小板 ； 如HL A抗體 陰性應(yīng) 同時(shí)考 慮使血小板 破壞或消耗增加 的非免疫 因素 ； 對(duì)于長(zhǎng)期 輸注血 小板 的患者 ， 應(yīng) 動(dòng)態(tài)觀(guān)察 H L A抗 體 的變 化 ，預(yù)測(cè) 臨床血小板輸 注效果 ?！?關(guān)鍵詞】 H L A 抗體 血小板輸注無(wú)效 動(dòng)態(tài)觀(guān)測(cè) 【 中圖分類(lèi)號(hào)】 R3

5、9 2 ． 1 1R 4 5 7 ． 1【 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A【 文章編 號(hào)】1 6 7 1 — 2 5 8 7 ( 2 0 0 4 ) 0 3 — 0 1 7 9 — 0 3S t u d yo nt h ee f f e c to ft h ec h a n g e so fa n t i — HL A a n t i b o d i e so np l a t e l e t st r a n s f u s i o nZH AN

6、 G W e i d o n g， X I AO Lu l u． YE Xi n， e ta 1 ． Gu a n gz h o uTi s s u eT y p i n gCe n t e r ， Gu a n g z h o u5 1 0 0 9 5[ A b s t r a c t ] Ob j e c t i v eToa n a l y z et h ec l i n i c a le f f e c to ft h ec

7、 h a n g e so fa n t i — HL Aa n t i b o d i e si np a t i e n t swi t hr e f r a c t o -作 者單位 ： 5 1 0 0 9 5 廣 東省廣 州器官移植配型中心 作者簡(jiǎn)介 ： 張偉東 ( 1 9 6 9 一) ， 女 ， 廣東人 ， 主管技師 ， 主要從 事輸血和器官移植配型工作 。電話(huà) ： 0 2 0 — 8 7 3 0 6 0 8 2絕 對(duì)計(jì) 數(shù)

8、 法為 單平 臺(tái)法 ， 計(jì) 數(shù) 結(jié)果 只與標(biāo) 本 中的細(xì) 胞 和所 加 熒 光 微 球 數(shù) 量 有 關(guān) ， 干 擾 因素 相 對(duì)較 少 ，最 低檢 測(cè) 限 可達(dá) 0 ． 1 ／l L 2 ] 。本試 驗(yàn) 中 F C M 法測(cè) 定 值 與 N a g e o t t e 計(jì)數(shù) 板法具有高度相關(guān)性 ， 且重復(fù) 性 優(yōu) 于 后 者 。與 F C M 法 檢 測(cè) 結(jié) 果 比較 ， Na g e o t t e法計(jì)數(shù)值偏低 ， 與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道一致

9、 ] 。研究發(fā)現(xiàn) ， 采用 F C M 法檢測(cè) 中有一些熒光強(qiáng) 度 低于 白細(xì)胞 的物質(zhì) ， 位 于 白細(xì)胞 區(qū)域 的下 方。B a s h i r 等 對(duì)這些物質(zhì)進(jìn)行研究后認(rèn)為， 它們可能 來(lái) 自衰 老 的 中性 粒 細(xì) 胞 產(chǎn) 生 的游 離 DNA 或 核 碎 片。 這些碎片在去除白細(xì)胞的成分血制品中無(wú)臨床 意義 ， 因此不必計(jì)數(shù) 。C a r d i g a n等 選用不同試劑 ( DNAP r e p和 Tr u C 0UNT

10、) 和不 同 型 號(hào) 的 流 式 細(xì) 胞儀進(jìn)行 比較研究 ， 認(rèn) 為標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)門(mén)方案和方法 的選擇對(duì)于獲得一致 性結(jié)果至關(guān)重要 。目前國(guó)外已將F C M 絕對(duì)計(jì)數(shù)法應(yīng)用于成分血 殘留白細(xì)胞 的檢測(cè) ， 而國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道不多 。隨著我 國(guó)去除 白細(xì)胞技術(shù) 的逐漸推廣應(yīng)用， 去白細(xì)胞輸血 的應(yīng)用范圍擴(kuò)大 ， 選擇更準(zhǔn)確可靠的質(zhì)控方法監(jiān)測(cè) 成分血 的殘 留細(xì)胞去除率具有重要的臨床意義。參 考 文 獻(xiàn) 1Ca s s e n sU ， Gr e v

11、 eB， Ta p e r n o nK ， e ta 1 ． A n o v e lt r u ev o l u me t r i cme t h o df o rt h ed e t e r m i n a t i o no fr e s i d u a ll e u c o c y t e si nb l o o dc o m p o n e n t s ~ J ] ． V o xS a n g ． 2 0 0 2 ， 8 2(

12、 4 ) ： 1 9 8 — 2 0 6 ．2Dz i kS，M o r o f fG ，Du mo n tL．A mu l t i c e n t e rs t u d ye —v a l u a t i n gt h r e eme t h o d sf o rc o u n t i n gr e s i d u a lW BCsi nW BC - r e d u c e db l o o dc o m p o n e n t s

13、 ： Na g e o t t eh e mo c y —t o m e t r y ，f l o wc y t o m e t r y ， a n dm i c r o f l u o r o m e t r y [ J ] ．Tr a n s f u s i o n， 2 0 0 0 ， 4 O ( 5 ) ： 5 1 3 — 5 2 O ．3B a c k t e ma nK ， Le d e n tE． B e r l i nG

14、 ， e ta 1 ． A r a p i da n dr e —l i a b l ef l o w c y t o me t r i cr o u t i n eme t h o df o rc o u n t i n gl e u —c o c y t e si nl e u c o c y t e — d e p l e t e dp l a t e l e tc o n c e n t r a t e s E J 3 ．V

15、o xS a n g， 2 0 0 2， 8 3 ( 1 ) ： 2 9 — 3 4 ．4B a s h i rS． Ca r d i g a nR． Th eo r i g i na n di d e n t i f i c a t i o no fu n k n o wne v e n t sa s s o c i a t e dwi t hl O W— l e v e ll e u c o c y t ec o u n t i n

16、 gb yf l o wc y t o m e t r y [ J ] ．V o xS a n g ， 2 0 0 3 ， 8 5( 4 ) ： 1 9 O 一 1 9 8 ．5C a r d i g a nR， P h i p p sA， S e g h a t c h i a nJ ， e ta 1 ． T h ed e v e 1 ．o p me n to fan a t i o n a ls t a n d a r d i z

17、e da p p r o a c hf o rt h ee n u me r a t i o no fr e s i d u a ll e u c o c y t e si nb l o o dc o m p o ．n e n t s ~ J ] ． V o xS a n g ， 2 0 0 2 ， 8 3 ( 3 ) ： 1 0 0 — 1 0 9 ．( 收稿 日期 ： 2 0 0 4 — 0 3 — 1 8 )( 校對(duì) ： 王虹 )

18、維普資訊 http://www.cqvip.com 臨床輸 血與檢驗(yàn) 2 0 0 4年 7月第 6卷第 3 期 刪 1 0 0章 8 0S 6 O．薹。 4 0氣 2 O一 05L 0I 52 03 o輸注C D C 配合m小板的數(shù)量 ( U )圖 15 例 長(zhǎng)期輸注 C D C配 合血小板患 者的 H L A抗體 分析 統(tǒng) ， 既存在于白細(xì)胞中 ， 又存在于血小板 的表面 ； 其 次是血小板特異性抗 原( H P A) ， 但

19、 由于 同一 區(qū)域、同一種族 之間存 在著 高頻率的 HP A 等位基 因， 因此受血者與獻(xiàn)血者不相合 的可能性較小 ， 產(chǎn)生血小 板特異性抗體的概率相應(yīng)較小 。 而非免疫學(xué)原 因主 要 是患者的脾功能亢進(jìn) 、 感染 、 發(fā) 熱、 藥物作用 、 彌 漫性血管 內(nèi)凝血 ( D I C ) 等病理性 因素 ； 其次是血小 板的質(zhì)量問(wèn)題 。本次觀(guān)察結(jié)果顯示 ， 血小板輸注無(wú) 效主要是H L A抗原引起的同種免疫反應(yīng)， 占6 3 ． 3，在 成

20、 人組 中 占 8 2 ． 6， 與 文獻(xiàn) 報(bào) 道 ] 基 本 相 同 。因 此 ， 對(duì) 出現(xiàn)隨機(jī)血小板輸注無(wú)效 的患者 ， 首先應(yīng)檢 測(cè)HL A抗體 ， 盡快 輸注 C D C配型血小板 ， 通 過(guò)適 合性輸注使患者血小板達(dá)到預(yù)期水平 ， 逆轉(zhuǎn)血小板 輸注無(wú)效狀態(tài) 。本次觀(guān)察發(fā)現(xiàn)未成年組 H L A抗體 陽(yáng)性率 ( 3 6 ． 8) 顯著低于成年組( 8 2 ． 6) ， 推測(cè)可 能是成年人接受長(zhǎng)期或多種致敏因素所致 。因此 ，當(dāng)患

21、者出現(xiàn)隨機(jī)血小板輸注無(wú)效時(shí) ， 在排除同種免 疫 的前提下 ， 若患者持續(xù)輸注血小板效果不佳 ， 則 應(yīng)考 慮藥物性抗體等使血小板破壞或消耗增加 的非免疫性 因素 的作用 ， 停用或換用相關(guān)藥物 ， 有條 件的應(yīng)檢查血小板血型 ， 以改善輸注效果。輸注 C D C配型相合血小板能夠改善 隨機(jī)血小 板輸注無(wú)效患者的C C I ：， 特別是對(duì)于H L A抗體陽(yáng) 性患者。本次檢測(cè)發(fā)現(xiàn) ， 5 7 例 H L A抗體 陽(yáng)性患者 輸 注 C D

22、C配 型 相 合 血 小 板 后 C C I 有 效 52 例 ( 9 1 ． 2) ， 這是 由于交叉淋巴細(xì)胞毒試驗(yàn)可以幫助 患者選擇避開(kāi)針對(duì)患者體 內(nèi)HL A特異性抗體的抗 原 ， 使輸入 的血小 板不致 被破壞 ， 達(dá)到臨床預(yù)期效 果 ； 33 例 H L A抗 體 陰 性 患 者 中C C I 有 效 15 例 ( 4 5 ． 5) ， 推測(cè)可能是當(dāng)機(jī)體 尚未產(chǎn)生同種免疫性 抗體 時(shí)即輸注 H L A配合血小板 ， 致使患者體

23、內(nèi)一 直未再 出現(xiàn) H L A 同種免疫 ， C C I 持續(xù)有效 。5 7例 H L A抗體 陽(yáng)性患者 中， 有 5 例長(zhǎng)期輸 注 C D C配型血小板后 ， H L A抗體強(qiáng)度 明顯降低甚至 消失 ， 繼續(xù)輸注隨機(jī)血小板 亦如此 ， 對(duì) 再次刺激缺 · 1 8 1 ·乏應(yīng)答機(jī) 制， 推測(cè)與兩方面 的因素有關(guān) ： 一是形成 抗獨(dú)特型抗體[。 抗體本身對(duì)特異性免疫應(yīng)答具有 負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用 ， 一方 面隨著抗體 數(shù)量的

24、增加 ， 加 速 了抗原 的清除 ， 從 而降低 了抗原濃度 ； 另一方面 大量產(chǎn)生的抗體分子 ( A b 1 ) 能誘 發(fā)產(chǎn)生抗獨(dú) 特型 抗體 ( Ab 2 ) ， 這些 A b 2 分子 的抗原結(jié)合部位 ， 識(shí)別 并結(jié)合 B細(xì)胞抗原受體 B C R分子的 V 區(qū)， 其 F c 段 則和 B細(xì)胞表面的 F c 受體 ( F c T RⅡ 一 B ) 結(jié)合 ， 由后 者引發(fā)抑制信號(hào) ， 終止 B細(xì)胞 的分化 和進(jìn)一步分泌 抗體 。 二是

25、免疫抑制藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用 。 由于近十年 不斷開(kāi)發(fā)出新的免疫抑制劑 ， 在一定程度上抑制同種免疫的發(fā)生 ， 故臨床對(duì)免疫排斥的治療效果已大 大改善 。因此我們建議 ， 對(duì)長(zhǎng)期輸注配型血小板患者的H L A抗體應(yīng)實(shí)施動(dòng)態(tài)檢測(cè) ， 當(dāng)H L A抗體逆轉(zhuǎn) 后 ， 雖 可不必再行 交叉淋 巴細(xì)胞 毒試驗(yàn) 篩選血 小 板 ， 但仍應(yīng)以選擇 H L A — I 類(lèi)抗原匹配程度較高的 供 者 為 好 ， 同時(shí) 根 據(jù) 患 者血 清 中 曾經(jīng) 存 在 著

26、 的 H IA抗體 的特異性 ， 避開(kāi)相應(yīng)的抗原選擇供者 。參 考 文 獻(xiàn) 1 陳淑英 ， 肖露露 ， 鄒 小立． 組織相 容性抗原 與血液病患 者 反 復(fù) 輸 注 血 小 板 效 果 的 相 關(guān) 性 f J - 1 ． 中華 醫(yī) 學(xué) 雜 志 ，1 9 9 8， 1 1 ( 9 ) ： 8 2 4 — 8 2 6 ．2No v o t n yVM ． P r e v e n t i o na n dma n a g e m e n to

27、 fp l a t e l e tt r a n s f u s i o nr e f r a c t o r i n e s sf J - 1 ． Vo xS a n g ， 2 0 0 2 ， 8 2 ( 6 ) ：5 1 6 — 5 2 O ．3R e b u l l aP ．R e f r a c t o r i n e s st op l a t e l e tt r a n s f u s i o n [ J ] ．Cu r

28、 rOp i nHe ma t o l · 2 0 0 2 ， 9 ( 6 ) ： 5 1 6 - 5 2 0 ．4Fa b r i sF， S o i n iB， S a r t o r iR ， e ta 1 ． Cl i n i c a la n dl a b o r a —t o r yf a c t o r st h a ta f f e c tt h ep o s t — t r a n s f u s i o n

29、p l a t e l e ti n —c r e m e n t [ J ] ． T r a n s f u sS c i ， 2 0 0 0 ， 2 3 ( 1 ) ： 6 3 — 6 8 ．5Ge l bAB， Le a v i t tAD． C r o s s ma t c h — c o mp a t i b l ep l a t —e l e t si mp r o v ec o r r e c t e dc o u n t

30、i n c r e me n t si np a t i e n t swh oa r er e f r a c t o r yt or a n d o ml ys e l e c t e dp l a t e l e t sf J - 1 ．Tr a n s f u s i o n， 1 9 9 7， 3 7 ( 6 ) ： 6 2 4 — 6 3 0 ．6 龔非 力 ， 主編 ， 基 礎(chǔ)免疫 學(xué)[ M ] ． 長(zhǎng)沙 ： 湖 北科 學(xué)