含聚乙二醇單甲醚的兩親性聚合物的合成及對(duì)難溶性藥物的增溶作用研究.pdf

1、研究生期間我的研究?jī)?nèi)容主要分為以下三個(gè)部分:
　　1.含聚乙二醇單甲醚兩性聚合物的合成和表征
　　目前，1/3的藥物活性物質(zhì)都是水難溶性的，所以尋求制劑方法以用于難溶性藥物的增溶已成為藥學(xué)工作者的研究熱點(diǎn)。其中固體分散方法最為有發(fā)展空間和前景，該方法是通過(guò)抑制藥物結(jié)晶，利用表面活性劑體系增溶，形成包合物等提高藥物溶出速率及其水溶性，但是分散體載體都各有優(yōu)缺點(diǎn)。兩性聚合物已經(jīng)應(yīng)用于很多學(xué)科，如化工、石油、醫(yī)學(xué)、材料及生命科學(xué)等

2、方面。在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，含聚乙二醇的兩親性聚合物在藥物增溶、藥物緩釋、藥物靶向載體等方向都有著很大的應(yīng)用。本課題采用先酯化的方法得到含羧基的大分子單體，然后再將得到的大分子單體在氧化還原體系引發(fā)下聚合得到所需要一系列的功能性的兩性聚合物。
　　2.含mPEG5000的兩親性聚合物對(duì)難溶性藥物的增溶作用研究
　　現(xiàn)階段的新藥研發(fā)工作中約有40％都是設(shè)法提高藥物的溶解性。以?xún)尚苑肿幼鳛楣腆w分散載體的方法是近幾年來(lái)的研究新潮。米拉貝

3、隆和托匹斯他分別是治療膀胱活動(dòng)癥和通風(fēng)的新型首選藥物，治療效果好、不良反應(yīng)少，但是同時(shí)，這兩種藥物的溶解性都非常的差。本課題以自制的含聚乙二醇單甲醚的兩親性聚合物作為分散載體，以米拉貝隆和托匹斯他作為藥物模型，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)篩選得到相應(yīng)的適宜比例的兩種固體分散體，并且使得米拉貝隆的溶劑限度從55％提高到95％，托匹斯他的溶解限度從32％提高到85％。
　　3.過(guò)渡金屬作用下1，3-唑類(lèi)化合物2-位胺化反應(yīng)的研究
　　雜化芳烴化合物

4、的碳-氮鍵的構(gòu)建是化學(xué)合成上的一個(gè)重大轉(zhuǎn)變，這類(lèi)骨架單元在生物、醫(yī)藥和材料科學(xué)等方面都有很大的應(yīng)用前景，是構(gòu)成很多天然藥物和先進(jìn)材料的基本骨架。傳統(tǒng)偶聯(lián)方法難以克服有機(jī)廢物、原子經(jīng)濟(jì)性差、污染環(huán)境等弊端。而以過(guò)渡金屬特別是鈀、銅、鐵等，高化學(xué)選擇性地催化C-H鍵直接官能團(tuán)化構(gòu)建C-N鍵來(lái)合成雜環(huán)芳基氨化合物已經(jīng)逐漸發(fā)展成熟，并且在有機(jī)合成中得到了越來(lái)越多的應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)選用銅作用促進(jìn)苯并噻唑類(lèi)化合物的C-H鍵與甲酰胺類(lèi)化合物偶聯(lián)反應(yīng)生成雜