三丁基錫對雄性小鼠性腺發(fā)育的影響及其機制的初步研究.pdf

1、三丁基錫(TBT)是一種重要的有機錫類化合物，在環(huán)境中大量使用，具有很強的毒性。近年，許多研究表明TBT對軟體動物和魚類生殖機能產生影響，但是有關對哺乳動物的生殖影響報道較少。本實驗以青春期雄性小鼠為研究對象，在生態(tài)條件下和環(huán)境污染濃度范圍內，采用不同濃度TBT(0.5、5、50μg/kg)對其進行灌胃染毒，每三天灌胃一次，暴露30天。通過光學顯微鏡觀察精子質量；放射免疫法檢測睪丸性激素水平；westernblotting方法檢測性激素

2、受體水平以及PCNA表達水平；并利用TUNEL法檢測細胞凋亡情況，最終分析TBT對雄性小鼠性腺發(fā)育的影響及其作用機理。 實驗結果如下： 1．TBT暴露30天后，青春期雄性小鼠體重沒有出現(xiàn)顯著變化，性腺指數(shù)呈劑量—依賴性下降，高濃度組出現(xiàn)顯著性差異。組織學觀察發(fā)現(xiàn)低濃度組和中濃度組曲細精管內細胞少量脫落，而高濃度組管內細胞層數(shù)則大幅減少，精細胞脫落，分布散亂； 2．TBT暴露影響了小鼠精子發(fā)生，通過對小鼠附睪精子質

3、量的檢測，結果表明附睪中的精子數(shù)量和精子存活率與對照組相比都有顯著性下降，中濃度組和高濃度組的畸形率顯著上升，且都呈劑量一效應關系； 3．TBT暴露30天后，免疫組化等方法發(fā)現(xiàn)TBT降低PCNA在精細胞中的表達水平，表現(xiàn)出劑量—效應性關系，其中中濃度和高濃度與對照組相比都有顯著性差異；TUNEL實驗顯示TBT暴露能夠誘導睪丸細胞的凋亡，且凋亡主要發(fā)生在精原細胞和精母細胞中，也呈劑量—效應關系； 4．TBT暴露后小鼠睪丸中

4、睪酮水平?jīng)]有顯著變化，但17β—雌二醇水平卻呈劑量—依賴性下降，其中50μg/kg組的17β—雌二醇水平與對照組相比有顯著性差異，同時westernblotting還顯示在5μg/kg和50μg/kg暴露組中，TBT顯著抑制睪丸雌激素受體(ER-α和ER-β)的水平，提高小鼠睪丸中雄激素受體(AR)的表達，并都呈劑量-效應性關系。 綜上所述，低劑量的TBT暴露能夠抑制雄性小鼠性腺的發(fā)育，影響精子的發(fā)生。同時，TBT使睪丸中17β