Toborinone類似物的合成及正性肌力活性研究.pdf

1、盡管人類由心血管疾病引起的死亡率在下降，但由充血性心力衰竭引起的死亡率卻還在上升。據紐約心臟病學會統計，嚴重的心力衰竭病人年死亡率高達50％。目前，在臨床上尚無理想的有效治療心力衰竭的正性肌力藥物，努力尋找并開發(fā)療效更好的藥物已倍受專家和學者的關注。 Toborinone(OPC-18790)是2(1H)-喹啉酮衍生物。該類藥能增強心肌收縮力，增加心輸出量，而對心率和血壓影響很小。Toborinone已在日本注冊，并在美國進入Ⅲ

2、期臨床，是一種具有發(fā)展前景的新型正性肌力藥物。本文作者設計了對Toborinone進行結構修飾，即在其1，2位并入三氮唑環(huán)，合成出三唑并二氫喹啉類衍生物，同時改變支鏈苯環(huán)上的取代基，這樣就有可能產生更強效的正性肌力作用，這對于尋找新藥和探索構效關系有一定的意義。以6-羥基-3，4-二氫-2(1H)-喹啉酮為起始原料，經硫代，環(huán)合，縮合，烷基化反應，合成了30個三唑并二氫喹啉衍生物，目標化合物的結構經核磁共振氫譜、碳譜、質譜得以確證。