O-季銨化殼聚糖固載環(huán)糊精(QCSCD)的制備及其載藥性能研究.pdf

1、殼聚糖和環(huán)糊精均為性能獨(dú)特的天然高分子，在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。殼聚糖衍生物O-季銨化殼聚糖在具有殼聚糖原有的良好的生物相容性、生物降解性等性能的基礎(chǔ)上，在殼聚糖分子鏈上引入的季銨鹽基團(tuán)具有永久的正電性，而環(huán)糊精疏水的空腔和親水的表面使其能與疏水分子形成包合物，將兩者結(jié)合起來的殼聚糖固載環(huán)糊精具有兩者的優(yōu)點(diǎn)，在醫(yī)藥領(lǐng)域有潛在的應(yīng)用前景。
　　 本文使用水系碳二亞胺縮合劑使O-季銨化殼聚糖與羧甲基-β-環(huán)糊精均相反應(yīng)，首次制得了

2、帶永久正電性的O-季銨化殼聚糖固載環(huán)糊精（QCSCD），合成實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明該合成方法反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)條件合成有較大影響，用元素分析對產(chǎn)物中環(huán)糊精含量進(jìn)行了確定。該合成方法可以制備環(huán)糊精含量可控的QCSCD。本研究以酮洛芬和5-氟尿嘧啶為模型藥物，研究了O-季銨化殼聚糖固載環(huán)糊精的載藥性能，并與殼聚糖固載環(huán)糊精的載藥性能比較，結(jié)果表明：在環(huán)糊精固載量相近的情況下，O-季銨化殼聚糖固載環(huán)糊精對兩種藥物的載藥量均大于殼聚糖固載環(huán)糊精，季銨鹽

3、基團(tuán)的引入使載體對這兩種負(fù)電性藥物載藥性能有了一定的提高。在此基礎(chǔ)上，研究了O-季銨化殼聚糖固載環(huán)糊精在模擬胃液和模擬腸液中的釋放行為。結(jié)果表明：對于這兩種負(fù)電性的藥物，載藥O-季銨化殼聚糖固載環(huán)糊精表現(xiàn)出了一致的釋放行為，在模擬胃液條件下藥物釋放速率很快，而在模擬腸液條件下，具有緩慢釋放的效果，這與未引入季銨鹽基團(tuán)的殼聚糖固載環(huán)糊精的釋放行為相反。初步認(rèn)為季銨鹽基團(tuán)和藥物本身在酸堿條件下形態(tài)不同使其在堿性條件下具有緩釋效果，載藥QCS