基于針刺實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)分析與穴位刺激效應(yīng)關(guān)系網(wǎng)絡(luò)示范性研究.pdf

1、針灸實(shí)驗(yàn)研究的研究成果是中醫(yī)針灸的寶貴財(cái)富，在指導(dǎo)針灸治療疾病的同時(shí)，也是今后針灸領(lǐng)域創(chuàng)新研究的珍貴資源。然而，隨著這些資源的不斷增加，研究結(jié)果紛繁而多樣，那么如何運(yùn)用這些資源，即如何最快地獲取對(duì)自身研究有用的信息，成為研究者們面臨的問(wèn)題。實(shí)驗(yàn)信息研究的主要研究對(duì)象是展示實(shí)驗(yàn)結(jié)果的文獻(xiàn)報(bào)道，然而這些文獻(xiàn)皆散落于各大數(shù)據(jù)庫(kù)中，到目前為止未見(jiàn)被系統(tǒng)地整理和利用。本研究以針灸實(shí)驗(yàn)研究中單純針刺實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)為研究對(duì)象，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的計(jì)算方

2、法，對(duì)文獻(xiàn)中隱含的信息做一些嘗試性的探索性研究，期望能為研究者們提供一些新的思路和方法，進(jìn)而提高針刺實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)信息的利用率。
　　1.研究目的
　　隨著現(xiàn)代科技的不斷進(jìn)步，針刺動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也隨之不斷發(fā)展，從而產(chǎn)生了海量的文獻(xiàn)資源，然而這些資源并沒(méi)有被很好的利用起來(lái)。那么，本項(xiàng)研究的主要目的就在于尋找有效利用這些資源的方法，為相關(guān)領(lǐng)域研究者提供參考。
　　2.研究?jī)?nèi)容與方法
　　1)文獻(xiàn)檢索
　　搜集散在于《中

3、國(guó)知網(wǎng)》(CNKI)、《萬(wàn)方數(shù)據(jù)資源庫(kù)》和《中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)》(CBM)三大數(shù)據(jù)庫(kù)中的針刺動(dòng)物實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)，并對(duì)文獻(xiàn)逐篇進(jìn)行篩查審核，確定最終納入文獻(xiàn)5615篇作為研究對(duì)象。
　　2)數(shù)據(jù)采集
　　根據(jù)文獻(xiàn)內(nèi)容設(shè)計(jì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)采集信息表，基于此表采集原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)采集表共9張，分別為文獻(xiàn)表、疾病模型表、針刺治療表、電針治療表、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)表、靶點(diǎn)表、通路表、文獻(xiàn)外部特征評(píng)價(jià)表、實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)內(nèi)部特征評(píng)價(jià)表。
　　3)數(shù)據(jù)規(guī)范化

4、
　　對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行正異名標(biāo)準(zhǔn)化處理，根據(jù)不同的數(shù)據(jù)選用不同的參考標(biāo)準(zhǔn)，主要有MeSH2014中文主題詞表(TCMeSH)、中醫(yī)藥主題詞表2015版、NCBI-Gene and Protein和KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)。
　　4)文獻(xiàn)總體計(jì)量分析
　　運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量分析法呈現(xiàn)針刺動(dòng)物實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)整體現(xiàn)狀，包括年代分布、期刊分布、核心機(jī)構(gòu)以及基金資助情況。
　　5)針刺穴位效應(yīng)關(guān)系網(wǎng)絡(luò)分析
　　第一，獲取針刺部位和實(shí)驗(yàn)效應(yīng)中

5、功能評(píng)分、微觀機(jī)能和組織細(xì)胞水平的數(shù)據(jù)，運(yùn)用共詞分析法簡(jiǎn)單呈現(xiàn)針刺實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)選穴情況及與這三層次效應(yīng)指標(biāo)之間的關(guān)系。
　　第二，獲取實(shí)驗(yàn)效應(yīng)中的分子水平數(shù)據(jù)，引入復(fù)雜網(wǎng)路分析方法及算法，探索隱含其中的針刺療效的可能生物學(xué)機(jī)制。
　　第三，獲取疾病模型數(shù)據(jù)，運(yùn)用頻次統(tǒng)計(jì)分析呈現(xiàn)針刺實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)研究疾病范疇，并進(jìn)行腦缺血不同分期針刺效應(yīng)示范性研究。
　　3.研究結(jié)果與結(jié)論
　　通過(guò)對(duì)上述內(nèi)容的研究，獲得了相應(yīng)的研究結(jié)果和結(jié)

6、論，并進(jìn)行了大膽推測(cè)，具體情況如下簡(jiǎn)述。
　　1)單純針刺實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)在近60年間的增長(zhǎng)趨勢(shì)表現(xiàn)為，1995年之前論文量增長(zhǎng)緩慢，1995年之后發(fā)文量驟然增加，且近十年發(fā)文量占總發(fā)文量66.8％，增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)平穩(wěn)。這些論文主要發(fā)表在針灸專(zhuān)科雜志、中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)以及中醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)W術(shù)期刊，少數(shù)發(fā)表在其他現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究期刊和非學(xué)術(shù)期刊上，其核心期刊群為《針刺研究》、《中國(guó)針灸》、《上海針灸》、《針灸臨床雜志》、《中國(guó)臨床康復(fù)》、《遼寧中醫(yī)》、《

7、中華中醫(yī)藥》、《中華中醫(yī)藥學(xué)刊》。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，支持針刺實(shí)驗(yàn)研究的基金項(xiàng)目主要有國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家973計(jì)劃資助項(xiàng)目、國(guó)家中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目等，其中國(guó)家級(jí)資助項(xiàng)目最多，占總資助項(xiàng)目的47％，反映出國(guó)家對(duì)該領(lǐng)域研究的重視和支持。進(jìn)行這些研究的作者來(lái)自507家研究機(jī)構(gòu)，其核心研究機(jī)構(gòu)除兩家教學(xué)醫(yī)院和一家科研機(jī)構(gòu)外，均為高等院校。最后，針刺實(shí)驗(yàn)研究的主要內(nèi)容是觀察針刺干預(yù)對(duì)特定疾病模型的作用機(jī)制，其針刺方法以電針為主，研究深度已深入到基因

8、表達(dá)的層次。
　　2)單純針刺實(shí)驗(yàn)研究高頻選穴主要有足三里、百會(huì)、大椎、三陰交、水溝、內(nèi)關(guān)、腎俞、曲池，涉及機(jī)體功能、微觀機(jī)能、組織細(xì)胞三個(gè)層次的高頻效應(yīng)指標(biāo)有學(xué)習(xí)、記憶障礙、疼痛、神經(jīng)系統(tǒng)體征、神經(jīng)元放電、血壓、心率、胃電圖、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞計(jì)數(shù)、梗死面積、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體重等，穴位與這些效應(yīng)指標(biāo)之間表現(xiàn)為一個(gè)穴位可以調(diào)節(jié)多個(gè)效應(yīng)指標(biāo)和一個(gè)效應(yīng)指標(biāo)可以有多個(gè)穴位進(jìn)行調(diào)節(jié)的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，分析此網(wǎng)絡(luò)關(guān)系發(fā)現(xiàn)功效范圍廣的穴位其調(diào)節(jié)指標(biāo)亦較多，

9、且具體指標(biāo)各有側(cè)重，體現(xiàn)了針刺實(shí)驗(yàn)研究選穴時(shí)既考慮了穴位的特異性又不忽略其廣泛性，同時(shí)也證實(shí)了本研究分析計(jì)算方法的可行性。
　　3)構(gòu)建針刺部位-分子關(guān)系網(wǎng)絡(luò)。經(jīng)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)計(jì)算后，獲得符合復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)特征的閉合型密集復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，對(duì)此網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行點(diǎn)度中心度、中間中心度、接近中心度計(jì)算，獲得調(diào)節(jié)分子指標(biāo)的核心穴位群為足三里、百會(huì)、內(nèi)關(guān)、水溝、三陰交、大椎、腎俞;對(duì)此網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行化模塊聚類(lèi)分析，發(fā)現(xiàn)相互作用緊密的分子團(tuán)體及調(diào)節(jié)這一團(tuán)體的穴位，最為突出的

10、是與代謝通路相關(guān)的分子團(tuán)體，落入此團(tuán)體的穴位為足三里、梁丘、四白、內(nèi)關(guān)、水溝，分子有線(xiàn)粒體ATP合酶(ATP5H)、腺苷酸激酶(adenylate kinase1 AK1)、血小板激活因子乙酰水解酶1b催化亞基2(platelet activating factor acetylhydrolase1b catalytic subunit2 PAFAH1B2)、磷酸甘油酸酯變位酶1(phosphoglycerate mutase1 PGA

11、M1)、泛醌細(xì)胞色素c還原酶(ubiquinol-cytochrome c reductase UQCRFS1)、磷酯酶Cβ1抗體(phospholipaseC beta1 PLCB1)、細(xì)胞色素c氧化酶亞基5 b(cytochrome c oxidase subunit5BCOX5B)、肌酸激酶B(creatine kinase B CKB)、過(guò)氧化物氧化還原酶6(peroxiredoxin6 PRDX6)、NME/NM23核苷二磷酸

12、激酶1(NME/NM23nucleoside diphosphate kinase1 NME1)、甘油醛-3-磷酸脫氫酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase GAPDH）、巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶4（fucosyltransferase4 FUT4）。這五個(gè)穴位均可用于治療脾胃腸系疾病及相關(guān)癥狀，由此推測(cè)針刺這些穴位治療脾胃腸系疾病的生物學(xué)機(jī)制有可能是通過(guò)刺激這12個(gè)基因調(diào)節(jié)代謝通路，從而達(dá)到治療目的

13、;同時(shí)推測(cè)足陽(yáng)明胃經(jīng)和代謝通路關(guān)系密切，這有待進(jìn)行進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)。
　　4)針刺實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)研究的主要疾病有腦缺血、阿爾茲海默病、脊髓損傷、血管性癡呆、抑郁癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以及類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肥胖癥、胃粘膜損傷等代謝性疾病，還有以心肌缺血為代表的心血管疾病;選用頻次較高的腧穴有足三里、百會(huì)、內(nèi)關(guān)、大椎、水溝、三陰交、腎俞、關(guān)元、曲池、合谷等。分析疾病模型與針刺部位關(guān)系，發(fā)現(xiàn)同樣表現(xiàn)出一穴多病和一病多穴的復(fù)雜性，結(jié)果顯示百會(huì)、水溝、大

14、椎側(cè)重于用來(lái)治療腦部疾病，如腦缺血、腦缺血再灌注損傷及阿爾茲海默病等;內(nèi)關(guān)穴則較側(cè)重于治療心臟疾患。結(jié)合臨床應(yīng)用，可見(jiàn)現(xiàn)代針刺動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究是基于中醫(yī)基礎(chǔ)理論來(lái)選穴的。
　　5)在針刺實(shí)驗(yàn)研究過(guò)程中，腦缺血不同時(shí)期的選穴相同中各有側(cè)重，表現(xiàn)為在腦缺血急性期、再灌注損傷、相對(duì)恢復(fù)期、后遺癥期這四個(gè)階段都會(huì)用到穴位百會(huì)、足三里、大椎、水溝、三陰交、內(nèi)關(guān)、合谷等穴，而在痙攣期的選穴主要為陽(yáng)陵泉、足三里、曲池、外關(guān)、三陰交、太溪;相對(duì)恢復(fù)期

15、的選穴與后遺癥期相比更側(cè)重于選用四神聰、神庭、風(fēng)府來(lái)醒神，而后遺癥期比較側(cè)重于選用穴位涌泉、顳三針來(lái)補(bǔ)虛調(diào)神。不同分期在功能評(píng)分、微觀機(jī)能和組織細(xì)胞水平三個(gè)從層次的調(diào)節(jié)效應(yīng)基本一致，特異性表現(xiàn)在微觀機(jī)能水平，相對(duì)恢復(fù)期關(guān)注腦缺氧狀態(tài)的改變，痙攣期則較為關(guān)注肌張力的改變，這兩項(xiàng)指標(biāo)在其他時(shí)期都未被檢測(cè);同時(shí)腦缺血痙攣期的分子大多為與中樞性痙攣相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)及其受體，文獻(xiàn)報(bào)道針刺可以有效調(diào)節(jié)這些分子的表達(dá)，推測(cè)針刺治療中樞性痙攣的機(jī)制與這些