功能化Fe3O4@mSiO2核殼納米結(jié)構(gòu)藥物緩-控釋系統(tǒng)的研究.pdf

1、在諸多的基礎(chǔ)藥物載體中（聚合物、脂質(zhì)體、樹枝狀大分子、無機(jī)納米粒子等），介孔二氧化硅（mSiO2）因其具有良好的生物相容性，高比表面積和大孔體積，形貌可調(diào)控，穩(wěn)定的骨架結(jié)構(gòu)，易于表面功能化等優(yōu)點(diǎn)，倍受大家青睞，是極具臨床應(yīng)用潛力的藥物載體，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究中引起了廣泛的關(guān)注。
　　磁性Fe3O4納米粒子具有磁性強(qiáng)以及低毒性等性質(zhì)，使其在磁誘導(dǎo)藥物輸送，熱療，細(xì)胞分離，磁共振成像（MRI）等諸多生物醫(yī)藥領(lǐng)域方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值

2、。然而，單純的Fe3O4納米粒子很容易聚集，當(dāng)直接暴露在生物系統(tǒng)中容易被降解，同時(shí)單純的mSiO2在體外培養(yǎng)幾小時(shí)就會(huì)過早的釋放藥物使其面臨著實(shí)用性的限制，而以Fe3O4納米粒子作為核，mSiO2作為殼所形成的核殼結(jié)構(gòu)不僅能夠克服單純的Fe3O4納米粒子以及mSiO2納米粒子的局限性，而且也能結(jié)合兩者的優(yōu)點(diǎn)提高其在靶向藥物控釋系統(tǒng)中的性能，減少大多數(shù)抗癌藥物的直接損害或者不利的副作用。因此，我們選用Fe3O4@mSiO2作為基礎(chǔ)進(jìn)行修飾

3、，設(shè)計(jì)出新穎的納米控釋輸送系統(tǒng)。主要研究內(nèi)容如下：
　　（1）首先合成平均直徑大約為60nm的Fe3O4@mSiO2核殼材料作為藥物載體，載入模型藥物鹽酸阿霉素（DOX），在其表面修飾上pH敏感的β-硫代丙酸酯聚乙二醇（P2），用其來封裝藥物，避免藥物的提前釋放。在中性或者堿性環(huán)境中，P2可以很好地堵住孔道，而在酸性環(huán)境中（pH=5.8）由于P2中酯鍵的水解作用，孔道打開，從而藥物釋放。此外，小粒徑的Fe3O4@mSiO2修飾P2

4、后使得材料具有較好的分散性，穩(wěn)定性，生物相容性。對(duì)所合成的藥物控釋體系進(jìn)行詳細(xì)的結(jié)構(gòu)表征，研究體系的藥物釋放性能，并通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究其細(xì)胞毒性和細(xì)胞攝取等性能。
　　（2）核殼的Fe3O4@mSiO2納米材料成功制備作為藥物載體，與此同時(shí)，雙-（3-羧基-4-羥基苯基）二硫化物修飾上氨基硅烷偶聯(lián)劑3-氨丙基三乙氧基硅烷（APTES），定義為R-S-S-R1，抗癌藥物DOX裝載之后，酶敏感的R-S-S-R1作為納米開關(guān)封裝在Fe3O

5、4@mSiO2外面，最終我們合成了磁誘導(dǎo)酶響應(yīng)的藥物釋放體系。由于谷胱甘肽（GSH）在腫瘤區(qū)域的高度表達(dá)能夠降解二硫鍵化合物（-S-S-），從而使抗癌藥物DOX釋放出來。對(duì)合成的藥物控釋體系進(jìn)行表征，研究體系的藥物釋放性能，同時(shí)對(duì)藥物控釋體系進(jìn)行了細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等性能研究。
　?。?）以Fe3O4@mSiO2納米材料作為藥物載體，通過典型的光交聯(lián)反應(yīng)將透明質(zhì)酸（HA）作為交聯(lián)凝膠殼連接到Fe3O4@mSiO2上，從而合成drug-Fe3