多功能磁性Fe3O4復(fù)合熒光光敏劑的制備及其PDT抗癌活性的研究.pdf

1、光動(dòng)力治療(photodynamic therapy,PDT)，作為一種微創(chuàng)性小、無痛治療、可重復(fù)的理療方式，近年來已成為腫瘤疾病治療首選方式。焦脫鎂葉綠酸(Pyropheophorbide-a，PPa或者Pa)，作為天然葉綠素-a的降解產(chǎn)物，在光動(dòng)力治療領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
　　因此，在本論文中，以PPa為原料，一方面通過在PPa的C-131位上修飾鄰三氟甲基苯腙，擴(kuò)展分子π-π共軛體系，獲得波長(zhǎng)為681nm的長(zhǎng)波長(zhǎng)新型光敏

2、劑分子131鄰三氟甲基苯腙焦脫鎂葉綠酸(PHPa)，長(zhǎng)波長(zhǎng)更適用于深處腫瘤的治療，它不僅具有較大的摩爾吸光系數(shù)(4.55×104L mol-1cm-1)，同時(shí)在DMF中較高的單線態(tài)氧產(chǎn)率（Φ△=40.5％）。另一方面，為克服光敏劑本身在生理環(huán)境下的自聚缺陷，以表面氨基功能化的磁性Fe3O4@SiO2@APTES為內(nèi)核，通過戊二?；鶚蜻B光敏劑PPa至磁性粒子表面獲得多功能的磁性熒光光敏劑Fe3O4@SiO2@APTES@Glutaryl-

3、PPa(MFNPs)，所制備的MFNPs在水和醇中具有很好的分散性、優(yōu)良的超順磁性、以及光致激發(fā)特性。再者，在磁性PPa的基礎(chǔ)上，基于Fe3O4@SiO2優(yōu)良的水分散性和磁靶向性、天然聚合物殼聚糖優(yōu)良的生物相容性和生物易降解能力、光敏劑PPa的光動(dòng)力活性和熒光特性制備了新型磁性多功能的殼聚糖介導(dǎo)的磁性光敏劑復(fù)合物Fe3O4@SiO2@CS@PPA(MFCSPPA)，進(jìn)一步來提高光敏劑PPa的可實(shí)用性。
　　不僅研究了PHPa、MF

4、NPs、MFCSPPA的紫外可見光譜和熒光光譜性質(zhì)，同時(shí)以宮頸癌HeLa細(xì)胞為細(xì)胞株，探討了三種光敏劑的體外PDT光活性。首先，以DPAI為細(xì)胞核染料，以熒光倒置顯微鏡觀察細(xì)胞吞噬狀況，三種光敏劑均能成功進(jìn)入細(xì)胞，并在細(xì)胞核周圍呈現(xiàn)明亮的細(xì)胞質(zhì)熒光;其次，以吖啶橙(AO)/溴化乙錠(EB)熒光雙染觀察PDT處理后細(xì)胞核形態(tài)學(xué)上變化，實(shí)驗(yàn)表明三者都能誘導(dǎo)細(xì)胞壞死和凋亡型細(xì)胞死亡;再者，分別以單線態(tài)氧和羥基自由基的活性淬滅劑、疊氮化鈉(SA